Rôle in vivo d’une molécule qui induit de l’inflammation lorsqu’elle enfermée dans des vésicules venant de vaisseaux de patients contenant des caillots

Si nous comparons notre sang à une rivière qui coule dans notre corps et pour que cette rivière coule bien, il faut que les cellules du sang circulent librement. Mais chez certaines personnes atteintes d’une maladie rare appelée purpura thrombotique thrombocytopénique, c’est comme si des petits caillots se formaient et bouchaient les ruisseaux de cette rivière, ruisseaux qui représentent les petits vaisseaux des malades. Récemment, les chercheurs ont découvert que dans le sang de ces personnes malades, il y a des petites bulles appelées vésicules qui contiennent une substance qui provoque de l’inflammation et ils veulent savoir si ces petites bulles mettent du feu aux environs. Ces bulles sont un peu comme des petites usines à inflammation qui aggravent la situation. Les chercheurs veulent comprendre dans ce projet ce qui se passe exactement quand ces petites bulles inflammatoires arrivent dans le sang des souris. Ils veulent savoir si ces bulles vont provoquer la maladie ou l’aggraver et si elles jouent un rôle important dans la formation des caillots et dans le feu mis dans les environs. Ils vont aussi tester un médicament qui existe sur le marché et qui est déjà utilisé dans d’autres maladies. En comprenant mieux ce mécanisme, les chercheurs espèrent trouver de nouveaux traitements pour aider les personnes atteintes de cette maladie.

Si nous constatons que l’effet délétère de nos petites bulles est supprimé par l’utilisation de notre médicament, alors nous pourrons envisager d’utiliser ce médicament dans les services médicaux qui accueillent des patients atteints de la pathologie qui nous intéresse. Nous savons en plus, que l’utilisation de ce médicament est possible, étant donné qu’il est déjà utilisé pour d’autres pathologies.

Les animaux sont mis en cage d’inhalation pour induire une anesthésie. Pour la moitié des animaux, ils seront soumis à de la contention et à des injections intrapéritonéales, c’est à dire dans le ventre des souris, pouvant leur occasionner un stress (une injection) et une douleur minime. Cela concerne donc 56 animaux sur une durée de 2 à 5 minutes maximum une fois. Pour une autre partie des animaux (56 autres), l’anesthésie se déroule de la même manière et des injections rétro-orbitaires sous anesthésie sont réalisées. A la fin du protocole, les animaux sont à nouveau anesthésiés, l’anesthésie vérifiée en pinçant la queue de l’animal et un prélèvement intracardiaque est réalisé afin de récupérer le sang des souris. Pour cela, une incision est réalisée au coin de la troisième côte et une seringue est enfoncée jusqu’à retour de sang. Ces gestes durent 10 minutes.

Les perturbations anticipées pour les animaux se résument à la possibilité de ressentir de la douleur, associée à une injection intrapéritonéale et de la gêne par la contention.

Tous les animaux sont euthanasiés à la fin de la procédure, quelle qu’elle soit, afin de récupérer les organes des animaux et réalisés de l’immuno-histochimie sur ces organes, c’est à dire une coupe des organes et des colorations de ces coupes d’organes.

Les souris constituent un modèle simple à étudier compte tenu de la taille et de sa disponibilité. Des études ont montré que ce modèle d’étude, la souris, est adapté pour étudier notre pathologie. En effet, la souris présente des similitudes génétiques avec l’homme puisque la souris partage une grande partie de ses gènes avec celui de l’homme. Cette similitude génétique permet d’étudier des processus biologiques fondamentaux et des maladies humaines chez la souris. En outre, les souris sont des animaux de laboratoire relativement petits, faciles à manipuler et à élever en grand nombre. Elle ont un cycle de vie court et l’âge de 12 semaines correspond à une souris jeune. Nous choisissons cet âge étant donné que chez l’homme notre pathologie se développe plutôt chez les jeunes adultes. Nous devons donc choisir chez la souris un jeune âge également. D’autre part, le choix de la souris est associé aussi à un coût relativement faible, puisque comparé à d’autres modèles animaux tels que les primates, le coût des souris est moindre. Enfin, les précédentes études de la bibliographie justifient pleinement l’utilisation de souris pour notre pathologie, puisque c’est le modèle qui est le plus similaire à la pathologie développée chez l’homme.