Les projets d'expérimentation animale approuvés en France
Les projets autorisés en France depuis 2022, en chiffres
13 807 projets d'expérimentation animale autorisés en France
33 175 223 animaux, au plus, prévus par ces autorisations
Résumés publiés sur ALURES du 8 février 2022 au 28 octobre 2026. Un projet modifié compte une seule fois, avec le nombre d'animaux de sa dernière version : les 14 735 résumés de la liste, versions comprises, portent sur 13 807 projets. Ce nombre d'animaux est le maximum prévu par chaque autorisation, pour toute la durée du projet. À en croire les chiffres déclarés chaque année, il est largement surestimé.
Depuis 2021, les États membres de l'Union européenne doivent publier sous un format standardisé les résumés non techniques (RNT) des projets d'expérimentation animale autorisés sur leur territoire.
Le système européen ALURES, qui recense ces RNT, est exclusivement en anglais et manque cruellement d'ergonomie (un nouvel outil proposé depuis 2026 résout partiellement ce problème). L'OXA regroupe donc régulièrement ici les RNT français pour en faciliter l'exploration et la compréhension d'ensemble.
Le contenu des résumés non techniques est rédigé à des fins de communication par les établissements d'expérimentation animale. Ces résumés sont donc soumis, au minimum, au biais de désirabilité sociale, qui peut avoir pour conséquence de mettre en avant de manière détaillée les bénéfices attendus et de limiter les détails et la description des contraintes imposées aux animaux. Par ailleurs, n'étant pas sourcées ni soumises à une relecture par les pairs, les affirmations contenues dans les RNT sur des sujets scientifiques n'ont aucune valeur de preuve, mais fournissent des indications sur le cadre théorique dans lequel les établissements travaillent.
La page Comment lire un résumé non technique détaille qui rédige ces textes et à quel moment, ce qu'un formulaire rempli avant l'expérience permet d'y lire, et pourquoi l'OXA les publie. Le résumé est une pièce du dossier de demande d'autorisation du projet, et chacun peut demander ce dossier à l'administration : la page Le droit d'accès aux documents explique la démarche et présente des décisions rendues sur ces dossiers. L'administration en occulte des passages, parfois au-delà de ce que les juridictions admettent : la page Ce que l'administration occulte classe les décisions de justice par catégorie d'occultation.
NB. La durée des projets, disponible dans la base ALURES, n'est pas indiquée ici dans la mesure où elle désigne uniquement une durée prévue d'autorisation et n'apporte aucune information sur la durée réelle des projets.
Documents
Résumés non techniques français de 2013 à 2021
Résumés non techniques de l'Union européenne depuis 2022
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Les projets
Données ajoutées au fil de l'eau au moins une fois par semaine
14 735 projets
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Evaluation de l’efficacité de molécules à visée thérapeutique dans des modèles d’endométriose chez le rongeur
(NTS-FR-606244v1, 28/10/2026)
- Recherche appliquée
- Troubles urogénitaux
Souris : 4964
Rats : 4964
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 9928
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 9928
Résumé automatique
Après l'administration de cellules ou de fragments de tissus destinés à leur provoquer une endométriose, 9 928 rongeurs, 4 964 souris et autant de rats, peuvent subir jusqu'à trois chirurgies, des administrations de composés jusqu'à deux fois par jour pendant seize semaines et jusqu'à vingt prises de sang. Tous sont tués à l'issue pour prélever leurs tissus, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. S'y ajoutent, jusqu'à deux fois par semaine, des séances d'imagerie sous anesthésie, des tests de douleur par stimuli mécaniques et des tests comportementaux de quatre heures au plus, que le résumé ne nomme pas. Les composés testés sont des "molécules clients", candidats médicaments contre l'endométriose apportés par les clients du laboratoire. Le porteur écrit n'en connaître "ni la nature ni les effets secondaires possibles", et déclare pourtant l'ensemble en souffrance modérée.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L’objectif de ce projet est de tester des molécules candidats médicaments dans des modèles d’endométriose permettant de suivre l’évolution des lésions endométriotiques et du système immunitaire, mais aussi d’évaluer la réponse nociceptive, la fibrose et la fertilité.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le projet permettra de tester de nouveaux candidats médicaments pour trouver de nouvelles molécules plus efficaces que les molécules utilisées actuellement pour traiter les patientes atteintes d’endométriose.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les animaux auront des administrations de cellules ou de fragments de tissus inducteurs de la pathologie, des administrations d’hormones, de produits « contrastants » ou de composés à tester (administration pendant 16 semaines de façon biquotidienne maximum). Ces administrations pourront se faire sur animal vigile ou anesthésie et dureront environ 30 secondes. Les animaux pourront avoir des chirurgies (3 maximum de 30 minutes maximum avec au moins 1 semaine entre chaque chirurgie). Les animaux seront anesthésiés pour l’évaluation de certains paramètres par imagerie (maximum 2 fois par semaine pendant 16 semaines avec 72 heures minimum entre chaque expérimentation ; chaque mesure dure environ 30 minutes). Les animaux auront des tests de douleurs via des stimuli mécaniques, des tests comportementaux (maximum 2 par semaine pendant 16 semaines selon les tests évalués, durée de 4 heures maximum par test). Les animaux pourront être mis en accouplement. Des prélèvements sanguins seront réalisés au cours et à la fin de l’expérimentation (maximum 20 prélèvements durant les 16 semaines, un prélèvement dure de 1 à 5 min selon si l’animal est vigile ou anesthésié).
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Nous testons des molécules clients dont nous ne connaissons ni la nature ni les effets secondaires possibles. Il nous est, pour cette raison, difficile d’anticiper les nuisances pour les animaux dues aux candidats médicaments. Une surveillance accrue des animaux après les premières administrations de produits clients sera réalisée. Toutefois, des manipulations, administrations répétées, prélèvements de sang, chirurgies, anesthésies sur les animaux peuvent provoquer du stress, une douleur (douleur de l’aiguille, douleur post-opératoire). Les modèles utilisés miment une endométriose, par conséquent les animaux vont avoir les mêmes symptômes que ceux observés chez l’Homme à savoir des douleurs abdominales principalement. Des tests de douleur seront réalisés provoquant par conséquent de la douleur, du stress et une gêne chez les animaux.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
A l’issue de chaque procédure, les animaux seront mis à mort et des tissus seront collectés.
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Aujourd’hui il n’existe pas de thérapie pharmacologique efficace pour le traitement de l’endométriose. Actuellement, aucun modèle in silico, in vitro ou ex vivo ne peuvent mimer la pathologie dans son ensemble et dans sa complexité. Ces limitations rendent incontournables le recours à l’expérimentation animale pour tester l’efficacité de nouveaux candidats médicaments.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Nous avons établi une stratégie d’expérimentation nous permettant dans la mesure du possible, de mesurer la valeur basale de chaque animal (l’animal est son propre contrôle) avant l’induction de la pathologie. Cette stratégie permet donc de réduire sensiblement le nombre d’animaux par groupe. Aucun test statistique ne sera utilisé pour calculer le nombre d’animaux par groupe mais de par notre forte expérience en expérimentation animale, les publications scientifiques publiées, un nombre de 8 animaux par groupe sera utilisé pour avoir des résultats statistiquement différents et fiables. Des tests seront réalisés pour évaluer la différence statistique entre les groupes expérimentaux.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les procédures chirurgicales seront réalisées sous anesthésie générale avec maintien de la température corporelle via l’utilisation de plaque chauffante thermo-régulée. Des analgésiques seront utilisés lors des chirurgies. Après chaque intervention chirurgicale, une attention particulière sera apportée sur le réveil des animaux et l’absence d’agressivité vis-à-vis de ses congénères. Un protocole de soin sera mis en place si besoin lors des observations quotidiennes des animaux selon leur état. Une phase d’habituation sera réalisée pour certains tests comportementaux. Quand cela est possible, les animaux anesthésiés pourront subir plusieurs tests afin de limiter le nombre d’anesthésie. Des pellets d’hormones seront placés dans l’animal pour éviter des traitements pendant 120 jours. Bien que l’animal subisse une chirurgie légère, cela est ensuite plus confortable pour lui et nécessite moins de contention.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ces modèles sont bien décrits chez le rat et la souris dans la littérature. Nous utiliserons des animaux adultes afin d’avoir des animaux sexuellement matures (6-8 semaines). Cependant, des animaux immatures (3-4 semaines) pourront aussi être utilisés pour les animaux donneurs afin de stimuler l’endomètre hormonalement dans des conditions naïves mieux contrôlées (pas encore de cycle sexuel).
- Recherche appliquée
Impact de stress chroniques léger et modéré sur la fréquence des transferts de gènes de résistance aux antibiotiques au sein du microbiote intestinal-MODIFICATION
(NTS-FR-814658v2, 23/10/2026)
- Recherche fondamentale
- Système gastrointestinal
Souris : 192
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 192
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 192
Résumé automatique
Pendant 21 jours, des souris subissent des stress imprévisibles le matin, l'après-midi et la nuit, cage inclinée, litière mouillée ou retirée, privation de nourriture pendant douze heures, cycle lumineux perturbé et, dans le second protocole, une heure de contention et deux heures d'exposition à une odeur de prédateur. 192 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, sous antibiotique dans l'eau de boisson, la moitié recevant par gavage une bactérie porteuse d'un gène de résistance, avant des tests en open field, en labyrinthe en croix surélevé et d'appétence au sucrose. Le porteur écrit que le non-respect du cycle lumineux "va induire un épuisement", puis classe ce premier protocole de stress en "léger". Toutes sont tuées à la fin pour prélever leur intestin et leur cerveau, après une injection de pilocarpine qui provoque une hypersécrétion de salive.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le microbiote intestinal est un ensemble de micro-organismes (bactéries, virus) qui vivent dans nos intestins et qui jouent un rôle crucial pour notre santé. Son équilibre est influencé par des facteurs liés à notre corps, comme notre génétique, ainsi que par des éléments extérieurs, comme notre alimentation et les médicaments que nous prenons. Des recherches récentes montrent que le stress, qu'il soit temporaire ou prolongé, peut modifier la composition de ce microbiote. En période de stress, les bactéries de notre intestin peuvent être exposées à des substances qui changent leur croissance et leur comportement. De plus, le stress pourrait faciliter le transfert de gènes entre les bactéries, y compris les gènes qui rendent certaines bactéries résistantes aux antibiotiques. L’ensemble de ces observations suggère que le stress pourrait augmenter la fréquence des transferts de gènes dans l’intestin et participer à la dissémination des gènes de résistance aux antibiotiques. Or, d’une part, le stress est un problème courant dans notre société, et, d’autre part, la résistance aux antibiotiques, en forte augmentation ces dernières années, devient une menace majeure pour la santé humaine. A l’heure actuelle, l’influence du stress sur la dissémination des gènes de résistances aux antibiotiques n’a jamais été évaluée dans un organisme vivant. Etant donné la complexité des interactions dans le microbiote intestinal entre les bactéries et les cellules humaines, il n’est pas possible d’explorer cette hypothèse en dehors d’un modèle animal. Ce projet a pour but d’étudier l’impact du stress sur la propagation des gènes de résistance aux antibiotiques dans le microbiote intestinal de souris. Nous comparerons les effets de deux modèles de stress imitant chez l’humain les contrariétés de la vie quotidienne, le premier étant léger (protocole 1) et le second modéré (protocole 2), en examinant si le sexe des animaux (mâles ou femelles) influence leur réponse au stress.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les résultats attendus ici permettront de mieux comprendre les effets du stress sur la propagation de gènes de résistance aux antibiotiques dans le microbiote intestinal, en tenant compte de son intensité et des différences entre les sexes. Ces résultats seront innovants. Ils permettront de déterminer si le stress influence le microbiote intestinal, en particulier la transmission des gènes de résistance aux antibiotiques dans les intestins. Si on observe un effet du stress sur cette transmission, nous chercherons à identifier les mécanismes en jeu, ce qui pourrait ouvrir de nouvelles voies pour lutter contre la propagation de la résistance aux antibiotiques. Ces avancées bénéficieront à la fois aux humains et aux animaux, car la résistance aux antibiotiques affecte les deux.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les protocoles entraînant un stress léger (protocole 1) ou modéré (protocole 2) consistent à appliquer des facteurs de stress de manière imprévisible. Le stress durera 21 jours, avec 1 heure le matin, 2 heures l’après-midi et une période de stress pendant la nuit. Les facteurs de stress sont légers à modérés (par exemple, incliner la cage, humidifier ou enlever la litière) et il y aura des périodes d’au moins 2 heures où l’animal ne subira aucun stress. Aucun prélèvement douloureux ne sera effectué sur les animaux vivants. À la fin du protocole, un échantillon de salive sera prélevé. Par ailleurs, l’ensemble des animaux recevra un antibiotique à raison de 0.5 mg/L dans son eau de boisson à partir de J-3 du début du stress et durant les 21 jours de la durée du stress. A J0 du stress, la moitié des animaux se verra administrer en une fois par gavage la bactérie donneuse du plasmide de résistance aux antibiotiques. Des tests comportementaux (Open Field, Labyrinthe en croix surélevé, test d’appétence au sucrose) seront réalisés en fin de protocole de stress. Une injection intrapéritonéale de pilocarpine sera réalisée à la fin du protocole, afin de permettre le prélèvement d’une quantité suffisante de salive.
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L’inclinaison de la cage va perturber la souris ; la privation de nourriture (12h) va induire un besoin non comblé ; dans la première procédure, la réduction de l’espace va induire un stress situationnel, la cohabitation et l’inversion de cage vont générer un stress social ; la litière humide ainsi que le placement dans une cage sans litière vont déranger l’animal ; le non-respect du cycle lumineux va induire un épuisement. L’ensemble de ces différents stress légers justifie un classement de la première procédure de stress imprévisibles en léger. Dans la seconde procédure, trois stress d’intensité plus importante seront utilisés : contention (1h), stress d’exposition à une odeur de prédateur (2h) et litière fortement humidifiée (12h), justifiant un classement de la deuxième procédure de stress imprévisibles en modéré. Le gavage nécessaire à l’administration des bactéries peut induire un stress léger (moins de 1 minute). L’injection de la pilocarpine peut induire une courte douleur d'intensité identique à celle de l'introduction d'une aiguille (moins de 1 minute). La pilocarpine induit des effets non douloureux chez l’animal, à savoir une hypersécrétion salivaire, lacrymale et gastrique, ainsi qu’une bradycardie.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Tous les animaux seront mis à mort en fin de procédure afin de réaliser des prélèvements intestinaux (pour mettre en évidence les transferts de gènes entre bactéries) et des prélèvements cérébraux (pour mettre en évidence le niveau de stress).
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les recherches en laboratoire montrent que des molécules libérées dans l’intestin en cas de stress pourraient influencer le transfert de gènes entre certaines bactéries. Cependant, ces études ne prennent pas en compte la complexité du microbiote intestinal. Les protocoles de stress chronique léger et modéré utilisés ici sont plus proches de la réalité que les modèles en laboratoire. Ainsi, il n'est pas possible de remplacer les expérimentations animales par des méthodes alternatives dans ce cas. En effet, les effets du stress dépendent de nombreuses interactions et processus biologiques spécifiques à l’organisme, ce qui ne peut être étudié que par des modèles in vivo (sur des animaux vivants).
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le nombre minimal d’animaux utilisés pour ce projet a été calculé en utilisant des tests statistiques. Ces tests ont montré que nous aurons besoin de 12 animaux par groupe testé pour pouvoir obtenir des résultats analysables, soit un total de 192 animaux pour l’ensemble de l’étude.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les cages seront munies d’éléments permettant d’offrir aux animaux la possibilité d’évoluer en espaces clos, type de milieu préférentiel chez des rongeurs. L’état des animaux sera vérifié quotidiennement à la recherche de symptômes légers, modérés ou sévères référencés dans la grille de scoring interne à la structure. En cas de symptômes légers, les soigneurs et zootechniciens surveilleront particulièrement ces animaux. En cas de symptômes modérés, la structure bien-être animal sera sollicitée avec ou sans le vétérinaire référent. En cas de symptômes sévères, l’animal sera sorti du protocole.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Des études récentes ont validé les effets du protocole de stress léger que nous allons utiliser durant 3 semaines sur des souris. En effet, celui-ci entraîne une augmentation des marqueurs du stress dans le sang des animaux ainsi qu’un comportement anxieux tels qu’attendus dans notre étude. Notre étude portera sur des animaux mâles et femelles jeunes adultes.
- Recherche fondamentale
Évaluation de l’effet des nanocorps-Fc ciblant un récepteur de l’immunité sur la réponse immunitaire dans un modèle souris de polyarthrite rhumatoïde
(NTS-FR-686435v1, 23/10/2026)
- Recherche fondamentale
- Système immunitaire
- Système musculosquelettique
Souris : 712
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : -
- Sévères : 712
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 712
Résumé automatique
712 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère, toutes tuées à l'issue de chaque procédure. Éveillées, elles sont baguées puis reçoivent deux injections à trois jours d'intervalle, des anticorps dirigés contre le collagène puis une substance qui stimule l'inflammation, ce qui provoque à partir du septième jour une inflammation des articulations, de la douleur et une perte de mobilité, que le porteur juge d'intensité sévère. Deux injections de nanocorps suivent, pour tester ces anticorps contre la polyarthrite rhumatoïde. Le bénéfice annoncé tient en une phrase, qui prévoit, "En cas de succès", de "déposer un brevet" et d'ouvrir la voie à un développement thérapeutique.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Depuis 20 ans, les biothérapies ont transformé le traitement de maladies inflammatoires chroniques comme la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn ou le psoriasis. Bien qu’efficaces, ces traitements, souvent prescrits sur le long terme, fragilisent les défenses immunitaires et exposent les patients à des risques accrus d’infections ou de cancers. Notre équipe a mis au point des anticorps innovants ciblant une molécule essentielle qui joue un rôle naturel dans la régulation de l’inflammation et l’équilibre du système immunitaire. Lorsque cette molécule ne fonctionne pas correctement, elle favorise le développement de maladies inflammatoires chroniques. Dans ce projet, nous évaluerons pour la première fois le potentiel thérapeutique de ces anticorps dans un modèle expérimental de polyarthrite rhumatoïde.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
En cas de succès, les résultats de ce projet nous permettront de déposer un brevet et de passer à l’étape de maturation, ouvrant ainsi la voie à un développement thérapeutique ciblant les maladies inflammatoires chroniques.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Identification des animaux par baguage. Le geste sera réalisé sur animal vigile, et dure environ 10 secondes par souris. Induction d'arthrite: celle-ci est réalisée par deux injections réalisées à 3 jours d'intervalle: la première avec des anticorps ciblant le collagène, et la seconde avec une substance stimulant l'inflammation. Le geste sera réalisé sur animal vigile, et l’injection dure environ 10 secondes par souris. Injection d'anticorps thérapeutiques: celle-ci est réalisée deux fois, à 3 jours d'intervalle, et à des jours suivant les injections induisant l'arthrite. Là aussi, le geste sera réalisé sur animal vigile, et l’injection dure environ 10 secondes par souris.
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Un stress et une douleur liées au baguage et aux injections de nanocorps sont attendus (nuisances d’intensité légère). De manière très rare, il pourrait aussi survenir une inflammation locale, voire une augmentation de volume de l’abdomen (nuisances d’intensité sévère). L’induction expérimentale de l’arthrite provoque une inflammation articulaire, une douleur et une réductionde mobilité, observables à partir du 7e jour . Ces nuisances sont jugées d’intensité sévère.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Tous les animaux seront mis à mort à l'issue de chaque procédure pour procéder aux analyses.
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le processus de développement d’un nouveau médicament comporte plusieurs étapes. L’étude préclinique est la seconde étape fondamentale de ce processus, et fait généralement appel à l’expérimentation animale. C’est un pré requis obligatoire pour justifier l’investigation et la première administration chez l’Homme. Ces expériences réalisées sur des organsimes vivants ont une valeur prédictive supérieure à celles réalisées sur cellules isolées. En outre, la polyarthrite rhumatoïde est une pathologie complexe qui résulte de l’action concertée de plusieurs acteurs cellulaires et, de fait, est difficilement modélisable en dehors de l’organisme.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Dans une démarche active de réduction conformément au principe des 3R, quatre stratégies ont été intégrées pour minimiser ce nombre. Tout d’abord, les expériences in vivo ne seront engagées qu’après validation préalable en modèles cellulaires: les protocoles murins ne seront mis en œuvre que lorsque les approches alternatives (cultures cellulaires, in silico) auront démontré des résultats statistiquement robustes et biologiquement pertinents, justifiant ainsi le recours au modèle animal. Ensuite, des points de décision intermédiaires ont été définis a priori dans les procédures expérimentales. Ces étapes critiques permettront d’évaluer l’efficacité thérapeutique des anticorps testés, et, en l’absence d’effet significatif, d’interrompre leur évaluation dans les phases ultérieures, réduisant ainsi le nombre total d’animaux utilisés. Par ailleurs, notre expertise en immunologie murine a permis d’optimiser les protocoles pour effectuer plusieurs analyses sur un même lot d’animaux, évitant ainsi la multiplication des groupes expérimentaux dédiés. Enfin, la taille des groupes a été déterminée par calcul de puissance statistique, en fixant le nombre minimal d’animaux par groupe nécessaire pour détecter une différence significative sur les paramètres clés, sans surdimensionnement inutile.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Dans les jours post-injection, nous serons particulièrement attentifs à la survenue éventuelle de réactions au site d'injection et à l’état général de l’animal. La sévérité de l’arthrite induite sera attentivement surveillée. Un raffinement des conditions d’hébergement sera réalisé pour minimiser la douleur lors de la mobilité (mise en place d’une litière et d’un matériel de nidification doux, optimisation de l’accessibilité à la nourriture et l’eau de boisson). En cas d’arthrite sévère et/ou de signes de douleur ou de détresse, l’expérimentation sera immédiatement interrompue et les animaux concernés seront mis à mort.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Nous utiliserons des souris pour ces procédures étant donné que: 1. Le modèle de polyarthrite rhumatoïde utilisé est pertinent et reproduit fidèlement la maladie humaine; et a été validé chez la souris; et 2. Il existe des souris génétiquement déficientes en notre molécule d'intérêt, ou au contraire, qui en expriment une version humaine, ce qui nous permettra de valider l’effet de nos nanocorps-Fc. Les souris seront âgées de 9 à 12 semaines car le modèle polyarthrite rhumatoïde fonctionne mieux dans des souris adultes qui ont un système immunitaire mature.
- Recherche fondamentale
Rôle d’un facteur de guidage axonal dans le remodelage de la matrice extra-cellulaire au cours de la progression tumorale
(NTS-FR-671262v1, 23/10/2026)
- Recherche fondamentale
- Oncologie
Souris : 260
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 260
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 260
Résumé automatique
Le premier bénéfice annoncé est la mise au point de tumeurs du sein chez la souris, que le porteur présente comme des "modèles fidèles de tumeurs mammaires", le laboratoire ayant déjà mis au point des tumeurs de l'endomètre. 260 souris femelles, dont des souris génétiquement modifiées, vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, toutes tuées à l'issue pour prélever leurs organes. Elles subissent une chirurgie de 5 à 15 minutes sous anesthésie gazeuse, puis la croissance de leurs tumeurs, issues de greffes de lignées tumorales de souris, est suivie six à sept fois, au pied à coulisse ou par imagerie sous anesthésie, ces tumeurs pouvant réduire leur mobilité et des métastases aux poumons pouvant gêner leur respiration. Pour écarter les méthodes sans animaux, le porteur invoque la "règle des 3R" et écrit que "le recours à ces modèles murins reste indispensables pour développer de nouvelles thérapies".
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Comprendre le rôle de la rigidification de la matrice extra-cellulaire dans la progression tumorale mammaire et du cancer de l’endomètre. Comprendre le rôle de la rigidification de la matrice extra-cellulaire dans la progression métastatique des tumeurs mammaires et du cancer de l’endomètre.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ce projet permettra de développer des modèles fidèles de tumeurs mammaires, en plus du modèle de tumeurs de l’endomètre déjà mis au point dans notre laboratoire. Les travaux préliminaires réalisés au sein de notre laboratoire ont mis en évidence le rôle central d'une protéine dans l’organisation et les propriétés mécaniques du milieu extracellulaire. Ces modèles permettront pour la première fois de comprendre le rôle de la modulation de l’ECM par notre protéine d'intérêt sur la croissance et la progression tumorale. Cette étude présente à la fois un intérêt fondamental et translationnel. D’une part, elle permettra de mieux caractériser l’implication de notre protéine dans le remodelage de la matrice ainsi que ses conséquences sur la progression tumorale, notamment en termes d’agressivité, d’invasion et de dissémination métastatique. D’autre part, l’évaluation des groupes traités avec un traitement innovant permettra d’étudier le potentiel thérapeutique de cette approche, en particulier son impact sur la survie, la progression tumorale et le développement des métastases.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les animaux seront soumis à une procédure chirurgicale de 5 minutes pour le projet sur les tumeurs mammaires et 10 à 15 minutes pour le projet sur les tumeurs de l'endomètre, sous anésthésie gazeuse. Des techniques non-invasives seront ensuite utilisées pour suivre la croissance tumorale tout au long de la procédure (6 à 7 fois, 10-20 minutes) : la mesure au pied à coulisse ne nécessite pas d'anesthésie tandis que l'imagerie nécessite une anesthésie. .
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Il est possible que la mobilité des animaux soit réduite du fait de la localisation des tumeurs mammaires et endométriales. La présence de tumeurs secondaires aux poumons (métastases) peut générer des difficultés respiratoires chez l’animal. Enfin, les contentions des animaux lors de pesées, anesthésies sont générateurs de stress chez les animaux.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Tous les animaux qui auront subi des procédures chirurgicales (au maximum 260 animaux) seront euthanasiés à la fin de la procédure afin de prélever les organes nécessaires à l'analyse.
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Une attention particulière sera accordée à la règle des 3R afin de réduire le nombre d’animaux nécessaires tout en s’assurant de la reproductibilité des résultats. Le recours à l’expérimentation animale est nécessaire pour valider l’observation clinique et analyser les effets de la présence de notre protéine d'intérêt dans les tumeurs. Ces méthodes sont complémentaires d’expérimentations sur des cellules en culture et de tests in vitro largement utilisés en parallèle. Au vu de l’importance de la rigidité du tissu dans les tumeurs mammaires et endométriales, le recours à ces modèles murins reste indispensables pour développer de nouvelles thérapies.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Des approches statistiques basées sur des résultats précédents du laboratoire ont permis de calculer les effectifs nécessaires pour obtenir des résultats exploitables avec une bonne puissance statistique. Les études se feront de manière séquentielle et donc en fonction des premiers résultats, les expérimentateurs pourront réduire le nombre d'animaux nécessaires au total.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Toute manipulation susceptible d’entraîner du stress sera réalisée par un expérimentateur formé aux techniques de manipulation des animaux et de chirurgie. Il est important de noter qu'en cas d’atteinte d’un point limite, les animaux seront mis à mort dans le respect de la réglementation en fonction des signes de souffrance. Le suivi de la croissance tumorale sera réalisé, de manière non-invasive, soit par mesure directe, soit par échographie soit par imagerie de bioluminescence, sous anesthésie, une fois par semaine. Ces techniques d'imagerie non-invasive permettent de réduire les manipulations et le stress de l'animal, et surtout le nombre d'animaux utilisés. Pour le traitement de la douleur, un analgésique sera administré 30 min avant le début de la procédure chirurgicale afin de prévenir toute douleur opératoire. Pour le traitement des douleurs post-opératoires, l'administration sera répétée puis poursuivie si l'animal montre des signes de douleur.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
La souris immunocompétente permettra d’analyser la contribution du système immunitaire dans les effets observés après greffes de lignées tumorales murines. Les animaux de 8 semaines seront utilisés, car ils présentent des glandes mammaires et des endomètres matures et fonctionnels. Seules les femelles seront utilisées du fait des organes cibles de cette étude et de l'importance de l'apport d'estrogène pour la prise tumorale. Des souris génétiquement modifiées sont nécesssaires pour évaluer le rôle du facteur de guidage axonal, qui sera alors exprimé par un sous-type de cellules de l'environnement de la tumeur, dans la progression tumorale.
- Recherche fondamentale
Effet de la sous-expression inductible d'une protéine mitochondriale d'intéret dans l’adipocyte
(NTS-FR-649118v1, 23/10/2026)
- Recherche appliquée
- Troubles cardiaques
- Troubles endocriniens
Souris : 256
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 256
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 256
Résumé automatique
256 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, toutes tuées à l'issue, et chacune peut être suivie jusqu'à six mois, sous régime standard ou riche en graisses, avec une prise de sang au bout de la queue chaque semaine. S'y ajoutent cinq jours d'injections de tamoxifène pour supprimer une protéine dans leurs cellules graisseuses, deux tests par mois après quatre heures de jeûne, l'un par gavage, l'autre par injection d'insuline, chacun suivi de cinq mesures de glycémie, puis un jeûne de seize heures et des échographies du cœur sous anesthésie. Le porteur reconnaît que la répétition des contentions et des prélèvements peut causer un "stress cumulatif". Au bout de ce suivi, le bénéfice annoncé se limite à des connaissances qui "pourraient contribuer à identifier de nouvelles pistes de recherche" sur les complications de l'obésité.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L’obésité augmente le risque de développer plusieurs maladies, notamment le diabète de type 2, certaines maladies du foie et les maladies cardiovasculaires. Le tissu adipeux, qui assure principalement le stockage des graisses, joue un rôle important dans le développement de ces complications lorsqu’il ne fonctionne plus correctement. Le bon fonctionnement des cellules du tissu adipeux dépend notamment des échanges entre les différentes structures présentes à l’intérieur de ces cellules. Nos travaux récents ont identifié une protéine susceptible de jouer un rôle important dans leur organisation et dans la capacité des cellules adipeuses à s’adapter aux variations des apports nutritionnels. L’objectif de ce projet est de déterminer les conséquences de la suppression de cette protéine spécifiquement dans les cellules adipeuses chez la souris adulte. Nous étudierons son rôle dans le fonctionnement du tissu adipeux et dans la capacité de l’organisme à s’adapter à différentes situations nutritionnelles, notamment à un régime riche en graisses ou à une période de jeûne. Nous évaluerons également si la suppression de cette protéine modifie la prise de poids, le contrôle du sucre dans le sang, le stockage des graisses dans le foie ou encore le fonctionnement du cœur. Ce modèle permettra ainsi de mieux comprendre certains mécanismes par lesquels un dysfonctionnement du tissu adipeux peut favoriser l’apparition de complications associées à l’obésité.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ce projet permettra de mieux comprendre comment le tissu adipeux fonctionne et s’adapte aux variations des apports nutritionnels. Il vise en particulier à identifier les mécanismes qui permettent aux cellules adipeuses de stocker et d’utiliser correctement les graisses, et à déterminer comment leur altération peut contribuer au développement de maladies associées à l’obésité. Les résultats permettront également de mieux comprendre les liens entre le dysfonctionnement du tissu adipeux et certaines complications de l’obésité, notamment le diabète de type 2, l’accumulation de graisses dans le foie et les atteintes cardiovasculaires. À plus long terme, ces connaissances pourraient contribuer à identifier de nouvelles pistes de recherche pour préserver le bon fonctionnement du tissu adipeux et prévenir ou limiter les complications métaboliques associées à l’obésité.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les animaux seront soumis aux interventions suivantes : • Administration de tamoxifène par voie sous-cutanée pendant 5 jours consécutifs (1 injection par jour, durée inférieure à 2 minutes par injection). • Suivi du poids corporel tout au long de l'étude (mesure hebdomadaire, durée inférieure à 1 minute). • Mesure de la glycémie par prélèvement sanguin à l'extrémité de la queue (hebdomadaire, durée inférieure à 2 minutes). • Tests de tolérance au glucose réalisés une fois par mois après une mise à jeun de 4 heures. Chaque test comprend un gavage oral suivi de cinq mesures de glycémie réparties sur 120 minutes. • Tests de sensibilité à l'insuline réalisés une fois par mois, à une semaine d'intervalle des tests de tolérance au glucose, après une mise à jeun de 4 heures. Chaque test comprend une injection intrapéritonéale d'insuline suivie de cinq mesures de glycémie sur 120 minutes. • Étude de l'adaptation au jeûne consistant en une mise à jeun de 16 heures, avec mesures successives de la glycémie, des corps cétoniques et de la température corporelle. • Échocardiographie sous anesthésie générale à l'isoflurane pour le suivi de la fonction cardiaque (selon les groupes expérimentaux, durée approximative de 20 à 30 minutes par examen). • Hébergement sous régime riche en lipides ou sous régime standard pendant une durée maximale de 6 mois. • Pour un sous-groupe d'animaux, hébergement en thermoneutralité (environ 30 °C) pendant la durée de l'étude afin d'étudier l'impact de la réduction de la thermogenèse adaptative. • Mise à mort en fin de procédure, sous anesthésie générale suivie d'une méthode réglementaire permettant les prélèvements tissulaires.
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les procédures mises en œuvre dans ce projet sont peu invasives et conçues de manière à limiter au maximum les contraintes imposées aux animaux. Les principaux effets indésirables attendus sont ceux liés aux injections de tamoxifène, au régime riche en lipides et aux périodes de jeûne, qui pourront entraîner un stress transitoire ou une légère perte de poids. La répétition des contentions, prélèvements sanguins et manipulations au cours du suivi peut également être à l’origine d’un stress cumulatif. Afin de limiter cette nuisance, les manipulations seront réalisées par du personnel expérimenté, avec des temps de contention réduits au strict nécessaire. Les animaux seront habitués progressivement aux manipulations et celles-ci seront, lorsque cela est possible, regroupées afin d’en limiter la fréquence. Une attention particulière sera portée à l’apparition de signes de stress ou de modifications comportementales au cours du suivi. Dans une démarche de raffinement, le protocole d'administration du tamoxifène a été modifié : les injections sont désormais réalisées par voie sous-cutanée, une technique moins invasive et mieux tolérée que la voie intrapéritonéale, permettant de réduire le stress et le risque de complications. Les prélèvements sanguins seront réalisés conformément aux recommandations en vigueur afin de limiter la douleur et les contraintes pour les animaux. Nous ne nous attendons pas à un phénotype dommageable lié à la délétion de la protéine d'intéret, celle-ci étant induite uniquement à l'âge adulte et spécifiquement dans les adipocytes. Les animaux feront néanmoins l'objet d'un suivi régulier comprenant l'évaluation de leur état général, de leur poids, de leur comportement, de leur mobilité et de leur consommation alimentaire afin de détecter précocement toute altération de leur bien-être. Les effets attendus sont essentiellement liés au développement progressif des altérations métaboliques induites par le régime riche en lipides au cours des six mois de suivi. Aucun effet aigu ou sévère directement imputable à la délétion dela protéine d'intéret n'est anticipé au regard des connaissances actuelles et de nos données préliminaires.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
À l'issue des procédures, tous les animaux seront mis à mort afin de permettre le prélèvement des tissus et organes nécessaires aux analyses prévues (histologie, biologie moléculaire, biochimie, lipidomique et autres analyses ex vivo). Ces prélèvements terminaux sont indispensables pour répondre aux objectifs scientifiques du projet et ne peuvent être réalisés sur des animaux maintenus en vie. La réutilisation, le replacement ou l'adoption des animaux ne sont donc pas envisageables.
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le projet s'inscrit dans une démarche progressive visant à limiter le recours à l'expérimentation animale. En amont des études in vivo, nous avons développé des modèles cellulaires d'adipocytes invalidés pour la protéine d'intéret, qui nous ont permis de démontrer que cette protéine joue un rôle majeur dans l'organisation des contacts entre le réticulum endoplasmique, les mitochondries et les gouttelettes lipidiques. Ces modèles ont permis de valider notre hypothèse et d'établir un rationnel scientifique solide. Cependant, les cultures cellulaires ne permettent pas d'étudier les conséquences physiologiques de cette altération sur le fonctionnement du tissu adipeux dans son environnement, ni sur le métabolisme énergétique de l'organisme dans son ensemble. Des paramètres tels que la communication entre organes, la flexibilité métabolique, l'adaptation au jeûne, l'homéostasie glucidique ou encore le développement des complications cardiométaboliques ne peuvent être étudiés qu'à l'aide d'un modèle animal. Les expériences proposées interviennent donc uniquement lorsque les approches alternatives ont atteint leurs limites et que le recours à l'animal est indispensable pour répondre aux objectifs scientifiques du projet.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le nombre d'animaux a été limité au strict nécessaire afin d'obtenir une puissance statistique suffisante tout en respectant le principe de réduction. Les effectifs retenus reposent sur l'expérience acquise par notre équipe dans l'étude de modèles murins similaires ainsi que sur les variabilités observées lors de nos travaux précédents. Chaque animal fera l'objet d'un phénotypage complet et plusieurs organes seront prélevés après mise à mort afin de réaliser des analyses histologiques, biochimiques, moléculaires et de biologie cellulaire sur un même individu. Cette stratégie permet de maximiser les informations obtenues à partir de chaque animal et de limiter le nombre total d'animaux nécessaires. Les expérimentations seront réalisées de manière séquentielle. Les analyses à des temps intermédiaires (2 et 4 mois de régime) ne seront entreprises que si les résultats obtenus au point terminal justifient d'explorer plus finement la cinétique d'apparition des phénotypes. Les analyses statistiques seront adaptées à la nature des données générées.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L'ensemble des procédures a été conçu afin de réduire au maximum la douleur, la souffrance, le stress et les contraintes imposés aux animaux. Les animaux seront hébergés dans des cages enrichies comprenant une litière adaptée, des frisottis ainsi qu'un dispositif d'enrichissement (igloo ou tunnel en polycarbonate) favorisant l'expression de leurs comportements naturels. Dans une démarche de raffinement, notre protocole d'administration du tamoxifène a évolué. Les injections sont désormais réalisées par voie sous-cutanée, mieux tolérée que la voie intrapéritonéale précédemment utilisée, permettant de diminuer les contraintes et le risque de complications associées à cette procédure. Les injections sont réalisées à l'aide d'aiguilles micro-fines afin de limiter la douleur. Lorsque des gavages sont nécessaires, des sondes souples en polypropylène sont utilisées afin de réduire les risques de lésions et l'inconfort des animaux. Les animaux feront l'objet d'une surveillance régulière, incluant le suivi du poids, de l'état général, du comportement, de la mobilité et de la prise alimentaire. Des points limites adaptés aux procédures expérimentales ont été définis afin de permettre une prise en charge rapide de tout animal présentant des signes de souffrance. La surveillance est assurée quotidiennement, y compris les week-ends, garantissant l'application rigoureuse de ces critères. Enfin, les procédures de raffinement sont régulièrement réévaluées en s'appuyant sur les recommandations de la littérature spécialisée et sur les ressources du NC3Rs (National Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in Research), afin d'intégrer les meilleures pratiques disponibles en matière de bien-être animal.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
La souris est le modèle de référence pour l'étude des maladies métaboliques et du tissu adipeux. Son métabolisme, l'organisation de son tissu adipeux et les mécanismes impliqués dans le développement de l'obésité, du diabète de type 2 et de leurs complications présentent de fortes similitudes avec ceux observés chez l'Homme. De nombreux modèles murins de surcharge nutritionnelle ont été largement validés et reproduisent les principales caractéristiques physiopathologiques des maladies cardiométaboliques humaines. L'utilisation de la souris présente également des avantages techniques majeurs. De nombreux outils génétiques permettant une invalidation tissulaire et temporelle spécifique des gènes sont disponibles. Le modèle de souris généré permet une délétion de la protéine d'intéret spécifiquement dans les adipocytes et uniquement chez l'animal adulte après administration de tamoxifène. Cette stratégie permet d'éviter les mécanismes de compensation susceptibles de survenir lors d'une invalidation constitutive au cours du développement et d'étudier plus fidèlement le rôle physiologique de cette protéine dans le maintien de l'homéostasie du tissu adipeux. D'un point de vue scientifique, ce modèle constitue la suite logique de nos travaux réalisés sur des adipocytes invalidés pour PTPIP51, qui ont démontré le rôle de cette protéine dans l'organisation des contacts entre le réticulum endoplasmique, les mitochondries et les gouttelettes lipidiques. L'étude chez la souris est désormais indispensable pour déterminer les conséquences de cette altération sur la physiologie du tissu adipeux, la flexibilité métabolique et les réponses intégrées de l'organisme. Enfin, le choix de cette espèce répond également à des considérations éthiques et réglementaires. La souris représente le plus petit mammifère permettant d'étudier de manière intégrée les interactions entre organes, tout en bénéficiant d'un grand nombre d'outils génétiques validés, ce qui limite le recours à des espèces de plus grande taille. Les animaux seront utilisés exclusivement au stade adulte. La délétion de la proté sera induite à l'âge adulte par administration de tamoxifène chez des souris âgées de 8 à 10 semaines car l'objectif du projet est d'en étudier le rôle dans le maintien de l'homéostasie du tissu adipeux mature et dans le développement des altérations métaboliques induites par un régime riche en lipides.
- Recherche appliquée
L’épimorphose par reprogrammation cardiomyocytaire pour réduire la fibrose et améliorer la fonction cardiaque chez un modèle porcin d’insuffisance cardiaque droite MODIFICATION
(NTS-FR-534687v2, 23/10/2026)
- Recherche appliquée
- Troubles cardiaques
Cochons : 22
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : -
- Sévères : 22
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 22
Résumé automatique
Opérés par une incision sur le côté du thorax pour qu'on leur crée une insuffisance cardiaque droite, 22 cochons vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Chacun subit trois anesthésies générales, à 2, 6 et 8 mois, pour une ou deux opérations et une ponction artérielle, avec une douleur de thoracotomie dans les premiers jours, un risque d'hémorragie et d'infection de la cicatrice, et des transports entre le laboratoire et la ferme où il est hébergé. Le projet doit préparer "à court terme" un essai clinique chez de jeunes adultes atteints d'insuffisance cardiaque après une malformation du cœur, notamment avec des ARN messagers censés produire le même effet que des cellules souches. À la fin du protocole, tous les cochons sont tués pour qu'on leur retire le cœur et qu'on en étudie les tissus.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
1/ Terminer l’étude de notre thérapie cellulaire sur le rythme cardiaque. Une précédente étude a déjà inclus des animaux traités par des progéniteurs cardiaques, c’est à dire de très jeunes cellules engagées pour former de futures cellules cardiaques matures, administrés grâce à un patch appliqué sur la surface du ventricule droit. Afin de faire une analyse comparative du risque d’anomalies du rythme liées aux progéniteurs, il est nécessaire d’inclure des animaux non traités par cette thérapie cellulaire. 2/ Comprendre le processus de rajeunissement des cellules cardiaques de l’animal receveur (processus appelé reprogrammation cellulaire), déclenché par notre thérapie cellulaire en étudiant l’environnement autour de ces cellules. 3/ Tester dans notre modèle animal d’insuffisance cardiaque, certaines protéines impliquées qui seront administrés sous forme d’ARN messager. On évaluera la faisabilité, la sécurité et l'efficacité de cette technique moins invasive pour obtenir une réponse sur la fonction cardiaque équivalente à celle obtenue par l’administration directe de cellules souches.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Scientifique : ce projet permettra d’approfondir les connaissances sur les mécanismes d’action de la thérapie cellulaire utilisant les progéniteurs cardiaques qui sont de très jeunes cellules souches immatures engagées pour devenir de futures cellules cardiaques matures. Nos résultats, en découvrant une autre action de ces cellules souches greffées, pourraient ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques dans le traitement de l’insuffisance cardiaque (IC) par la découverte de médicaments induisant une reparation du muscle cardiaque. Médical : les perspectives sont d’initier à court terme un essai clinique pour traiter de jeunes patients adultes souffrant d’une IC sévère et évoluée secondaire à une défaillance du ventricule droit. Cette IC est observée dans le suivi à long terme de différentes malformations cardiaques. Certains de ces patients sont orientés vers la transplantation cardiaque. En cas de contrindication à la transplantation ou de délai d’attente du greffon trop prolongé, ces patients pourraient bénéficier de cette thérapie cellulaire afin de prévenir l’IC terminale conduisant au décès. La thérapie cellulaire pourraient être réalisée soit de façon directe par l’administration de patch ou de gel contenant les progéniteurs cardiaques appliqué sur le coeur, soit indirecte par le biais de médicaments produits grâce à l’ARN messager et ayant la même efficacité. Santé publique : l’IC droite des jeunes adultes atteints de malformations cardiaques congénitales apparait comme nouvel enjeu et priorité. En France, 7000 enfants/an naissent avec une cardiopathie dont 90% nécessitera une intervention à la naissance ou au cours des premières semaines/mois de vie. Grâce aux progrès de la prise en charge chirurgicale ces dernières décennies, 90% de ces patients atteignent maintenant l’âge adulte. En France, déjà 350 000 adultes et 4000 enfants naissant chaque année avec une malformation cardiaque complexe qui font croître de manière significative et régulière, (environ de 5% par an) cette population de patients. Un tiers d’entre eux ont des séquelles chirurgicales sévères et/ou des malformations cardiaque sévères qui nécessite pour certains à partir de 30-40 ans une transplantation du coeur en raison d’une insuffisance cardiaque terminale.Les difficultés/le délai d’obtention d’un greffon cardiaque et les moins bons résultats de la transplantation cardiaque dans cette population spécifique justifient la recherche d’alternatives thérapeutiques.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Toutes les procédures décrites ci-dessous seront réalisées sous anesthésie générale après prémédication des animaux pour réduire leur angoisse. Néanmoins, tous les animaux devront subir 3 anesthésies générales (à 2 mois, 6 mois et 8 mois de vie afin de réaliser les étapes du protocole, soit selon les groupes 1 ou 2 interventions chirurgicales et une ponction artérielle. Chaque intervention dure environ 1 heure et est précédée d’une échocardiographie (durée 30 minutes environ). En Fin de protocole, les animaux seront euthanasiés selon une méthode conforme à l’Arrêté du 1er février 2013 : sous anesthésie générale
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les interventions chirurgicales pour créer la pathologie cardiaque et pour administrer la thérapie cellulaire par patch sont effectuées par incision latérale du thorax. Les nuisances sont liées au stress inhérent aux anesthésies générales, au risque d’hémorragie, ainsi qu’à la douleur induite par la thoracotomie dans les premiers jours post-opératoires et au risque infectieux essentiellement local au niveau de la cicatrice pouvant nécessiter une reprise chirurgicale ou des soins sous sédation; les transports entre le laboratoire et la ferme d’hébergement peut être une source de stress.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L’euthanasie est rendue nécessaire en fin de protocole chez tous les animaux pour explanter le cœur et réaliser les différentes études tissulaires sur le myocarde.
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L’utilisation des gros animaux est dans un premier temps indispensable dans la perspective d’une application clinique à court terme de cette thérapie cellulaire afin d’assurer une sécurité optimale pour le patient (modalité d’administration, tolérance rythmique); par ailleurs le porc a des caractéristiques cardiaques proches de l’Homme ce qui en fait un modèle idéal. Si l’utilisation des animaux est dans un premier temps indispensable dans ce projet préclinique avec un objectif clinique à court terme, une approche in vitro est réalisée parallèlement sur des organoïdes (cardioïdes) obtenu par une technologie de culture de cellules en 3D, conçus pour imiter le scénario potentiel in vivo et éviter ultérieurement l’utilisation des animaux. Les processus de rajeunissement et re- maturation des myocytes (la reprogrammation cellulaire) seront utilisées comme indicateurs avec les mêmes techniques d’étude que chez l’animal.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L’étude actuelle étant inscrite dans la suite de notre projet initial, les groupes seront comparés aux animaux déjà utilisés dans nos précédentes études, réduisant ainsi le nombre d’animaux nécessaires. Le nombre d’animaux utilisé (N=22) a été déterminé par calcul statistique.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
- Respect d’une période d’acclimation de 3 jours avant les procedures expérimentales. - Observations quotidiennes par une personne compétente basées sur l’apparence physique externe, le comportement (sociabilité, appétit) et les réponses comportementales aux stimuli externes (peu enclin aux manipulations, tentative de fuite). Ces contrôles permettent de repérer tout animal malade ou blessé, d’en avertir le responsable du projet et de prendre les mesures appropriées. - Environnement ( balles, jouets en caoutchouc durs mastiquables...)adapté à chaque phase de l’expérimentation pour réduire l’angoisse des animaux - Procédures expérimentales réalisées par du personnel qualifié et expérimenté (chirurgiens séniors, cardiologues séniors, techniciens anesthésistes) permettant un temps interventionnel réduit au maximum. - Contrôle biquotidien en postopératoire par une personne compétente avec évaluation de la douleur. L’évolution du score (calculé selon les observations de l’animal et de tout mal être décelé) permet de noter l’amélioration ou l’aggravation de l’état de l’animal et de prendre les mesures appropriées. - Tout constat d’un mal- être est remonté au responsable du projet et au vétérinaire délégué pour des examens approfondis et traitements adaptés. Si la douleur, la souffrance et l’angoisse ne pouvaient être réduites à leur minimum (augmentation du score), une décision d’interruption d’expérimentation et/ou d’euthanasie sera prise. Des médicaments anesthésiques et antalgiques sont utilisés à chaque étape des experimentations.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le niveau de chirurgie complexe nécessaire à la création de notre modèle ne peut pas être réalisé chez le petit animal. Ce projet étant en phase pré-clinique avec une perspective d’application à l’Homme à court terme, il doit être réalisé sur une espèce animale présentant des caractéristiques cardiaques anatomiques et physiologiques communes à l’Homme. Parmi les différentes espèces animales, le Porc a des paramètres physiologiques cardiaques comparables à ceux de l’Homme. Les animaux ont environ 8 semaines à la première intervention de création de la pathologie, en accord avec la pathologie humaine : en effet les patients atteints de certaines malformations cardiaques sévères sont opérés très jeunes, au cours des premiers mois de vie puis l’insuffisance cardiaque droite se développe chez les jeunes adolescents qui sont en phase de croissance. Chez le porc, la défaillance cardiaque s’installe progressivement après 4 mois d’évolution de la pathologie créée, conformément au développement de la pathologie chez l’homme et par rapport à la courbe de croissance du porc domestique.
- Recherche appliquée
Exposition précoce au stress chronique et chimique : impact sur la santé respiratoire - "MODIFICATION"
(NTS-FR-521663v2, 23/10/2026)
- Recherche fondamentale
- Éthologie / comportement / biologie animale
- Oncologie
- Système respiratoire
Souris : 640
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 640
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 640
Résumé automatique
Chaque jour de leur gestation, des souris femelles sont placées dans une "machine à enfumer" et subissent des stress, un espace restreint le matin, une litière humide ou une cage inclinée le soir, et le week-end trente minutes de lumière toutes les trois heures. Leur descendance est exposée à la fumée de cigarette chaque jour jusqu'au 30e jour de vie, puis placée éveillée une heure dans un pléthysmographe, à plusieurs âges, pour mesurer sa respiration. Le porteur indique que ce stress quotidien pourrait "conduire à un cannibalisme maternel". Les 640 souris, 160 femelles gestantes et 480 souriceaux, sont utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré et toutes mises à mort à la fin de la procédure, les analyses de la descendance s'échelonnant de 7 à 60 jours de vie.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L'objectif de notre projet est d'évaluer les interactions entre les expositions au stress chronique maternel et au tabagisme pendant les premières années de vie et leurs conséquences sur la santé respiratoire de l'enfant/de la progéniture. L'approche expérimentale qui fait l'objet de la présente demande vient compléter une approche épidémiologique réalisée sur une cohorte mère-enfant, avec pour objectif général d'identifier les mécanismes biologiques sous-tendant les interactions entre stress chronique et chimique. Le volet expérimental du projet va nous permettre de comprendre à quel(s) stade(s) du développement pulmonaire cette interaction exerce son effet, grâce aux analyses fonctionnelles et moléculaires qui seront réalisées sur les prélèvements pulmonaires notamment.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ce projet explore la relation entre l'exposition aux polluants, en particulier le tabac, et la vulnérabilité induite par le stress sur la santé respiratoire. Il se concentre sur un problème majeur de santé publique qui a été peu exploré jusqu'à présent : comment l'exposition précoce à un événement stressant de la vie rend les individus plus susceptibles de développer des troubles respiratoires après une exposition à des polluants environnementaux tels que le tabac. L'identification de biomarqueurs enrichira la construction d'AOPs (adverse outcome pathways) et donc, au-delà de la science fondamentale, renforcera le panel d'outils de régulation dans ce domaine. Ces biomarqueurs seront aussi recherchés chez les patients, ce qui devrait conduire à terme à de fortes implications en santé publique grâce à l'approche pluri- et transdisciplinaire du projet dans son ensemble (volets épidémiologique et expérimental).
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les femelles gestantes seront exposées à la fumée de cigarettes quotidiennement, selon une procédure non douloureuse (cage placée dans une machine à enfumer), et/ou à différents stress chroniques. Ainsi, un évènement de stress léger sera appliqué le matin (femelle placée dans un environnement restreint), ainsi que le soir (litière humide, cage inclinée). Les week-ends, seule une inversion du cycle de lumière (30 min de lumière toutes les 3 h) sera appliquée. La descendance sera exposée quotidiennement à la fumée de cigarette jusqu'au 30è jour de vie. Elle sera soumise à des mesures longitudinales non invasives de fonction pulmonaire sur animaux vigiles durant 1h à plusieurs stades de leur vie (Pléthysmographie).
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
D'après la littérature scientifique et des données expérimentales préalables, les souris femelles exposées aux polluants au cours de la gestation tolèrent bien une telle exposition, sans nuisance particulière. Leur descendance ne présente pas de létalité excessive ou d’anomalies évidentes de développement, les souriceaux grandissent normalement jusqu’à l’âge adulte. L’exposition des femelles au stress chronique chaque jour pendant la gestation pourrait induire un stress pouvant conduire à un cannibalisme maternel. Dans le cadre de ce projet, une attention particulière sera portée à la croissance dès les premiers jours de vie afin de détecter des troubles éventuels. La mesure de la fonction pulmonaire par pléthysmographie corps entier est non invasive, elle est réalisée sur animaux vigiles et libres de mouvement, elle n’induit pas d’effets indésirables. "MODIFICATION"
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les animaux seront mis à mort à la fin de la procédure afin d'étudier les effets de l'exposition aux différents stress (chronique et/ou chimique).
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L'objectif de notre projet est d'évaluer les interactions entre les expositions au stress chronique maternel et au tabagisme pendant les premières années de vie et leurs conséquences sur la santé respiratoire de l'enfant/de la progéniture. De cette co-exposition résulte une complexité impossible à modéliser de manière bioinformatique ou par technique de culture cellulaire. Nous souhaitons ensuite mesurer les conséquences de cette exposition périnatale sur la physiologie et la fonction pulmonaires de la descendance jusqu’à l’âge adulte, que nous ne sommes pas en mesure de modéliser par des méthodes alternatives à l’heure actuelle. Notre étude sur modèle murin nous permettra justement de modéliser des expositions maternelles humaines bien plus complexes, pour lesquelles nous avons encore peu de données.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le nombre maximum d’animaux prévu pour ce projet est de 640 animaux (480 souriceaux de la descendance et 160 femelles gestantes). Ce nombre a été déterminé en fonction des données de la littérature et des données expérimentales préalables, permettant de réaliser des calculs statistiques rigoureux afin de définir l'effectif nécessaire pour obtenir un effet significatif tout en minimisant le surplus, conformément au principe des 3R. En fonction du calendrier des expériences et de la réussite des accouplements, le nombre d'animaux utilisés pourra être revu à la baisse. L'estimation de l'effectif a été validée par un calcul de puissance effectué avec le logiciel G*Power (v3.1.9.7). Pour une analyse de variance (ANOVA) à un facteur comparant les 4 groupes expérimentaux, avec une puissance statistique (1 - beta) de 0,80, un risque alpha de 0,05 et une taille d'effet moyenne à grande (f = 0,50), un effectif de n = 10 souriceaux par groupe et par point temporel est statistiquement requis. L’analyse des données sera réalisée à l’aide du logiciel GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., San Diego, CA). "MODIFICATION"
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les expérimentations seront réalisées conformément aux règles éthiques visant à respecter le bien être animal, c’est-à-dire dans un environnement contrôlé (hébergement dans des enceintes autonomes d'animalerie). Ces conditions expérimentales offrent de plus l’avantage de minimiser l’impact de stress non contrôlés sur les paramètres mesurés. Plus spécifiquement, pour la réalisation du protocole de stress, les animaux seront stabulés dans des enceintes autonomes. Ces enceintes permettent d'éviter aux animaux d'être dérangés par le bruit extérieur (source de stress que nous ne pourrions contrôler dans un projet qui s'intéresse à l'effet d'événement stressant). D'après la littérature scientifique et des données expérimentales préalables portant sur les femelles gestantes, nous avons mis au point un protocole permettant de minimiser le stress (non souhaité), notamment en les enrichissant fortement par l'ajout de refuges en carton, de carrés de cellulose et de lanière de papier. Après le sevrage, les souris de la descendance bénéficieront des mêmes conditions d’enrichissement, et seront hébergées en groupes sociaux, pour réduire leur stress et favoriser leur bien-être. L'exposition à la fumée de cigarettes se fait en placant directement les cages dans un système automatisé d'exposition à la fumée de cigarette, ce qui permet de ne pas avoir à changer les animaux de cages. Les animaux seront sous observation quotidienne pendant toute la durée du protocole, et l’évaluation permanente de l’état général des souris permettra de respecter le bien-être animal et d’appliquer la mise à mort rapide à l’atteinte d’un point limite."MODIFICATION"
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L'étude de la descendance sera étendue aux stades précoces J7, J10 et J14, en plus des stades déjà prévus (J21, J30, J60). Ces points temporels sont essentiels car ils correspondent à la phase critique de la septation alvéolaire secondaire (formation fine des alvéoles permettant les échanges gazeux). L'analyse à J7 et J10 permettra d'identifier les mécanismes de signalisation moléculaire et le stress oxydatif (déséquilibre chimique agressant les cellules) au moment précis où l'architecture pulmonaire se forme. Le stade J14 caractérisera la fin de cette fenêtre de vulnérabilité. Cette approche longitudinale permet d'évaluer l'impact de l'exposome (ensemble des expositions environnementales et de stress subies), expliquant ainsi le phénotype pathologique observé à l'âge adulte (J60). "MODIFICATION"
- Recherche fondamentale
Acquisition de connaissances sur les tortues marines en phase d’alimentation dans un Atoll – MERMOZ-HOME
(NTS-FR-499627v1, 23/10/2026)
- Conservation des espèces
- Recherche fondamentale
- Éthologie / comportement / biologie animale
- Oncologie
Reptiles : 90
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : 10
- Modérées : 80
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : 90
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : -
Résumé automatique
Tortues vertes et tortues imbriquées, deux espèces de reptiles que le porteur décrit comme "menacées au niveau mondial", sont capturées à la main dans un atoll, sur leurs zones d'alimentation et sur les plages de ponte. 90 tortues marines vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger à modéré, soit 50 juvéniles et 10 femelles adultes de tortue verte et 30 juvéniles de tortue imbriquée. Tenues une vingtaine à une trentaine de minutes hors de l'eau, elles subissent des prélèvements de peau, d'ongle, d'écailles et de sang, la pose ou l'implantation sous la peau d'une marque acoustique et, pour les juvéniles, une laparoscopie sous anesthésie locale par une incision de 0,8 à 1,5 cm afin de connaître leur sexe, jusqu'à 20 d'entre elles portant en plus une caméra pendant trois jours au plus. Toutes sont relâchées sur leur lieu de capture, certaines avec une marque implantée, pour un suivi acoustique que le porteur prévoit sur 3,5 à 10 ans.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les écosystèmes marins subissent une pression croissante liée aux impacts des activités humaines, entraînant un déclin des espèces, ainsi qu’une dégradation de la santé des écosystèmes et des services essentiels aux sociétés rendus par les océans. Dans ce contexte, les aires marines protégées (AMP) jouent un rôle clé dans la conservation des ressources. Toutefois, leur efficacité dépend notamment de la capacité à protéger les habitats réellement utilisés par les espèces, y compris lorsque celles-ci se déplacent au-delà de leurs limites. Il est donc nécessaire de mieux comprendre, à différentes échelles, le fonctionnement de leur biodiversité et leur connectivité. Les tortues marines, espèces menacées au niveau mondial, constituent des modèles biologiques particulièrement pertinents pour cette approche en raison de leurs déplacements à grande échelle et de l’utilisation successive de différents habitats au cours de leur cycle de vie. Le projet vise ainsi à comprendre comment les tortue verte (Chelonia mydas) et imbriquée (Eretmochelys imbricata) utilisent les habitats marins et les ressources naturelles à différents stades de vie, comment ces habitats sont connectés et quels sont les enjeux de conservation associés. Ses objectifs consistent à caractériser : (1) l’utilisation des habitats à des échelles locale et régionale aux différents stades de vie grâce à la télémétrie acoustique, en s’appuyant sur un réseau de plus de 400 hydrophones (station d'écoute de balises) déployés dans leurs habitats ; (2) la structure et la stabilité génétiques des populations locales ainsi que leurs connexions avec d’autres populations en renforçant la banque de données de peau existante ; (3) la structure et l’état de santé et de stress des populations en évaluant l’âge et le sexe, et via des bilans sanguins et écotoxicologiques; (4) le régime et la sélection alimentaires par l’analyse d’isotopes stables à partir d’échantillons de tissus et le déploiement de caméras sur les individus ; (5) les patrons de communication en décrivant les répertoires vocaux des différentes espèces à partir d’hydrophones (enregistreur de sons sous-marins) couplés aux caméras embarquées. En combinant ces différentes approches et par comparaison avec des données régionales, le projet permettra de mieux appréhender l’état de conservation des tortues marines, et de mieux comprendre les besoins écologiques des différents stades de vie et sexes selon les espèces.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Grâce i) à l’analyse spatiale des déplacements des individus marqués et suivis sur plusieurs années (de 3,5 à 10 ans) permise par le vaste réseau d’écoute en place dans la région (N>400) et sur le site (N>20) d’étude, ii) aux analyses génétiques renforcées par l’acquisition de nouveaux échantillons de peau, et iii) au développement d’indicateurs trophiques et de stress, nous pourrons mieux comprendre les zones et périodes de migration, le niveau de fidélité des espèces aux différents habitats et leur dynamique spatiale au sein du site d'étude et entre les AMP de la région d'étude. De plus, les connaissances sur la biologie et l’écologie des tortues marines seront renforcées par les autres analyses. Les résultats seront mis à disposition des gestionnaires partenaires du projet pour proposer des mesures de gestion afin d'optimiser la préservation des habitats et espèces à l’échelle du site et de la région. Le projet s'inscrit dans la poursuite d'études initiées depuis plusieurs années la région d’étude alliant des approches utilisées depuis des décennies (identification, biométrie, isotopes stables, génétique, télémétrie acoustique) et plus récentes (laparoscopie, âgeage, vocalises). Ce projet complètera les connaissances sur 1) la structure génétique spécifique au site d’étude et la stabilité temporelle des flux génétiques au sein des populations régionales, 2) les patrons d’utilisation des habitats sur le long terme, (3) les régimes alimentaires et les ressources naturelles exploitées par les tortues marines sur le site d’étude en combinant des observations directes (vidéos) et des analyses d'isotopes stables, 4) les méthodes d’analyse d’isotopes stables en comparant deux tissus (peau et ongle) afin de vérifier le remplacement possible du premier par le second (moins invasif). Le sexage par laparoscopie permettra, pour la première fois sur ce site, d'évaluer le sexe ratio des populations de juvéniles dans un contexte de changement climatique (la détermination du sexe des tortues marines est thermo dépendante, les températures > 29°C favorisant les femelles). Les vocalises produites par les tortues marines en milieu non anthropisé seront comparées à celles d’individus en milieu anthropisé sur les autres îles de la région. Enfin, les données des bilans sanguins permettront de dresser un état de santé des individus à comparer avec celui d’individus issus de différentes populations et environnements anthropisés.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les animaux, juvéniles au sein des habitats côtiers et femelles adultes sur les plages de ponte, seront capturés temporairement à la main et tous les individus seront, dans un premier temps, identifiés à partir de photos de leurs profils faciaux (photo-identification) et d’un numéro unique éphémère (~2 semaines) au feutre-peinture afin de s’assurer de ne pas échantillonner deux fois la même tortue, puis feront l’objet : (1) de mesures biométriques (longueur de carapace, poids, longueur de la queue), (2) de prélèvements de peau (isotopes ; âge ; sexe ; génétique), d'ongle (isotopes), d’écailles (indicateurs de stress), et de sang (bilan sanguin ; contaminants), (3) d'une laparoscopie (sexage) – uniquement pour les juvéniles – impliquant une anesthésie locale pour permettre une incision de 0,8 à 1,5cm, qui sera refermée par une double suture, (4) de la pose ou de l’implantation sous-cutanée d’une marque acoustique (selon le stade) (5) de la pose d’une caméra dotée d’un hydrophone (marque Cats) et équipée d'un système de libération automatique (uniquement pour les juvéniles) (3 jours max. de fixation; récupération en surface via un récepteur satellite après libération). Ils seront ensuite relâchés sur le lieu de capture. Cela concerne N=50 individus juvéniles et N=10 adultes de tortue verte, et N=30 juvéniles de tortue imbriquée. Dans les lots de juvéniles, un maximum de 10 individus de chacune des 2 espèces (N=20) sera équipé d'une caméra. Au total 90 tortues marines seront manipulées au maximum. Tous les individus seront relâchés en milieu naturel après équipement. L’ensemble des manipulations durera entre 20 et 30 minutes.
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Parmi les actes réalisés, la biopsie (peau et écaille), la prise de sang et la laparoscopie sont susceptibles d'entrainer une douleur équivalente ou supérieure à l'introduction d'une aiguille. En cas d’implantation sous-cutanée de la marque acoustique, afin d’éviter une seconde incision, l’incision de la peau réalisée pour la laparoscopie sera utilisée pour l’insertion de la marque dans les tissus adipeux dans une zone ne pouvant altérer les mouvements de l’animal. Le recours à la laparoscopie est limité aux individus juvéniles pour lesquels l'information sur le sexe est indispensable au regard des objectifs scientifiques et ne peut être obtenue de manière suffisamment fiable par une méthode non invasive. Les autres actes, externes ou réalisés sur des tissus non innervés (biopsie d’ongle), ne devraient pas entrainer de douleur. En revanche, la capture et la contention de l'animal pendant environ 30 minutes hors de l'eau pour la réalisation des différents actes (mesures biométriques, biopsies, laparoscopie, implantation de marque, fixation d'équipement temporaire), génèreront sans aucun doute un stress chez les animaux qui sera pris en compte par la mise en œuvre de mesures adaptées, incluant des points limites: absence de réaction aux stimuli sur la paupière ou au niveau du cloaque, forte agitation pendant plus de 5 minutes. L'ensemble de ces actes est bien maîtrisé par le personnel manipulant les tortues et sera encadré sur le terrain par les responsables du bien-être des animaux, appuyés d’un vétérinaire. D'après l'expérience d'actes similaires réalisés par le passé par les personnels impliqués dans le projet, et bien décrits par des experts mondiaux dans la littérature, il n'est pas attendu de perte de poids, de mobilité réduite ou de comportement anormal. Les modèles de marques acoustiques utilisés sont conçus spécifiquement pour les tortues marines et n'altèrent pas l'hydrodynamisme (si fixation externe). La taille et le poids des instruments sont adaptés à ceux des animaux équipés. Les caméras (posées sur des animaux de plus de 50 cm de longueur courbe de carapace), quant à elles, resteront fixées un maximum de 3 jours et se détacheront seules grâce à un système de libération automatique.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L’ensemble des individus utilisés (soit N=90) dans le cadre de ce projet seront replacés dans leur milieu naturel, l’objectif de l’étude étant de caractériser leur cycle de vie dans le milieu marin.
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Il est impossible de remplacer les spécimens de tortues marines par d’autres supports expérimentaux, l’objectif même du projet étant d’acquérir des connaissances sur leurs populations pour améliorer leur conservation.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le nombre d’animaux est défini par la puissance statistique recherchée afin d’alimenter des modèles permettant d’estimer la variabilité des paramètres de déplacement et d’utilisation de l’espace entre individus, et l’accessibilité aux individus ciblés. Il est toujours difficile en écologie spatiale de déterminer le nombre d’individus nécessaires pour capturer la variabilité de l’utilisation de l’espace pour une population. Ce nombre est variable en fonction des objectifs, des caractéristiques écologiques de l’espèce concernée et des modèles utilisés. Sur la base (1) d’études sur l’effet de l’échantillonnage sur la qualité des résultats, (2) du nombre minimum d’individus suivis par télémétrie pour capturer l’essentiel de la variabilité, et (3) du statut de conservation des espèces, le nombre d'individus testés dans les différents lots et procédures est minimal compte tenu de la distribution de ces espèces (ouest océan Indien), de leur nombre en milieu naturel et de la nécessité de capturer la majorité de la variabilité du comportement de ces espèces considérées de grands migrateurs. Les tortues vertes étant nettement plus abondantes que les tortues imbriquées dans la région d'étude, mais également sur le site d'étude, nous ciblons pour le suivi des déplacements locaux et régionaux des juvéniles, N=50 pour les tortues vertes et N=30 pour les tortues imbriquées, un nombre inférieur à celui potentiellement recommandé pour ce type d’étude, mais qui prend en compte le statut de ces espèces (menacées) et leur abondance locale et régionale. Le nombre de N=10 tortues vertes femelles adultes qui seront équipées d’une marque acoustique est relativement faible car il prend en compte le fait qu’ils viendront compléter ceux en cours de marquage par d’autres pays de la région. Un nombre d’échantillons similaire est requis pour l’étude des structures génétiques (N>50) et états de santé des populations pour tendre vers des tailles d’échantillons significativement représentatives des populations.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Mise en place de procédures de capture adaptées (à la main), et de maintien à bord optimales (contention à l'ombre, application d'un linge humide sur la tête (et yeux) de l'animal, environnement calme, personnel formé) de manière à ce que l’animal ne présente pas de signe de douleur car la souffrance peut être psychologique et il est difficile d’évaluer la psychologie de l’animal (les tortues marines sont capables de jeuner sur de longues périodes, elles peuvent être maintenues hors de l’eau plusieurs heures dès lors qu’elles sont placées à l’ombre et humidifiées régulièrement), que ses mouvements soient réduits afin qu’il ne se blesse pas et qu’il se tranquillise sans entraver l’expression de ses comportements normaux. Chaque individu manipulé sera surveillé attentivement durant toute l’opération, de sa capture à son relâcher. Une anesthésie locale sera réalisée au niveau de la zone d’incision (laparoscopie et implantation de la marque). Des points limites seront définis afin de stopper les procédures, notamment l'absence de réaction aux stimuli sur la paupière ou au niveau du cloaque, et une forte agitation pendant plus de 5 minutes. Le projet propose également d’évaluer la pertinence du tissu « ongle » dans l’étude de l’écologie alimentaire, comme un tissu alternatif (non-innervé) aux autres tissus dont le prélèvement est plus invasif. Les responsables du projet restent très attentifs aux avancées scientifiques en matière de i) biologie moléculaire qui permettent de réduire la quantité de tissu nécessaire aux analyses (génétiques, isotopiques) et ii) de développement technologique qui garantit des instrumentations peu contraignantes (utilisation de balises acoustiques bien plus petite et a durée de vie beaucoup plus longue que les balises satellites), dont la collecte des données ne nécessite pas la recapture de l’animal (télémétrie acoustique ou libération automatique des bio-loggers).
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les tortues marines sont des espèces protégées à caractère emblématique, véritable « clef de voute » de la préservation de la biodiversité. Elles représentent un enjeu majeur en termes de conservation et pour la région mais surtout pour le site d'étude, un site de développement exceptionnel pour ces deux espèces. En effet, ce site constitue non seulement un des sites les plus important au monde de reproduction de la tortue verte, mais aussi un site de développement pour les juvéniles des deux espèces et un des sites de présence de tortues imbriquées le plus au sud de la planète. Pour les 2 espèces ciblées, Tortue verte (juvénile et adulte) et Tortue imbriquée (juvénile), l’étude vise des stades juvéniles en alimentation afin d’améliorer les connaissances sur ces stades peu étudiés, tandis que les adultes sont étudiés afin de compléter les jeux de données existants sur ce territoire difficile d’accès et à enjeu de conservation important puisqu’il consitue l’un des sites majeurs pour la reproduction de la tortue verte dans la région.
Rôle de déterminants moléculaires dans la réponse à l’infection par le virus Influenza
(NTS-FR-473708v1, 23/10/2026)
- Recherche appliquée
- Maladies infectieuses
- Troubles immunitaires
- Recherche fondamentale
- Système immunitaire
Souris : 120
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 120
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 120
Résumé automatique
Une perte de poids allant jusqu'à environ 20 % est attendue dans les jours qui suivent l'infection par la grippe, selon la réponse au virus et le génotype de chaque souris. 120 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, toutes tuées à l'issue pour prélever leurs organes. Génétiquement modifiées pour porter des mutations repérées chez des enfants atteints de lupus ou de syndromes auto-inflammatoires, elles subissent une prise de sang et une infection par le nez, toutes deux sous anesthésie, une seconde souche de virus n'étant employée que si la première ne montre pas d'effet. Le porteur affirme que le recours à la souris "s'impose" pour reproduire ces variants, et décrit la grippe comme "un modèle pertinent" parce que son contrôle dépend de la réponse aux interférons.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ce projet vise à comprendre l’impact de mutations génétiques sur le fonctionnement du système immunitaire. Dans ce cadre, le génome de patients pédiatriques (atteints de lupus ou de syndromes auto-inflammatoires) a été séquencé, et a permis d’identifier des variants rares dans deux gènes. Afin d’étudier les conséquences de ces mutations, des modèles cellulaires à partir de cellules de patient ont été développés. Des données obtenues in vitro au laboratoire ont montré que ces deux variants altèrent la réponse aux interférons, qui sont des molécules essentielles pour lutter contre les infections virales. Ainsi, des modèles murins portant ces mutations ont ensuite été générés afin d’évaluer leur impact à l’échelle de l’organisme. Ce projet s’inscrit dans une démarche translationnelle visant à relier des observations issues de patients à leurs conséquences fonctionnelles in vivo. L’objectif de ce projet est donc de déterminer si ces mutations altèrent la capacité de l’organisme à contrôler une infection grippale (le virus de la grippe constituent un modèle pertinent, car leur contrôle dépend fortement de la réponse aux interférons). Une première souche du virus de la grippe sera utilisée. Ensuite, une approche séquentielle sera mise en place : En l’absence d’effet observable avec la 1ere souche de virus, une seconde souche du virus sera étudiée. Cette stratégie permet de limiter le nombre d’animaux utilisés tout en explorant des contextes viraux distincts.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L’étude des mutations gèniques identifiés chez des enfants présentant des pathologies immunitaires, permettra de déterminer leur rôle fonctionnel dans un contexte infectieux in vivo. L’utilisation de modèles murins porteurs de variants humains constitue une approche directement translationnelle, permettant de relier des observations cliniques à des mécanismes biologiques. Sur le plan scientifique, les résultats attendus permettront : • de préciser le rôle de ces gênes dans la régulation de la réponse antivirale • de caractériser l’impact fonctionnel de ces genes dans la signalisation des interférons • d’identifier des altérations potentielles de la réponse à l’infection par le virus de la grippe. Sur le plan médical, ces données pourraient contribuer à mieux comprendre les bases génétiques de certaines susceptibilités aux infections virales ou de certaines dérégulations immunitaires observées chez les patients porteurs de variants génétiques. Les maladies auto-inflammatoires pédiatriques concernent globalement un nombre limité de patients, avec une prévalence estimée inférieure à 5 cas pour 100 000 enfants, ce qui souligne leur caractère rare mais cliniquement important. À plus long terme, ce travail pourrait aider à mieux stratifier certains patients en fonction de leur profil génétique et à orienter le choix thérapeutique.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Un prélevement sanguin sur animaux anesthesié (30 secondes) / Une Intervention nasale sous anesthésie (2 min)
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Infection nasale : ce geste sera réalisé sur animal anesthésié et peut induire un inconfort transitoire au réveil. - Perte de poids liée à l’infection : une diminution du poids corporel est attendue dans les jours suivant l’infection, pouvant aller jusqu’à environ 20% du poids initial selon la sévérité de la réponse virale et le génotype des animaux. Cette perte de poids est associée à une altération transitoire de l’état général et constitue un paramètre de suivi de la sévérité de l’infection. - Prélèvements sanguins : les prélèvements sanguins peuvent induire un stress transitoire et comportent un risque de douleur au moment de la ponction.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Mise à mort pour prélevements d'organes
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le recours à l’expérimentation animale est justifié par la nécessité d’étudier des mécanismes immunitaires complexes impliquant des interactions entre différents types cellulaires, des organes cibles et une réponse inflammatoire systémique. À ce jour, ces interactions ne peuvent pas être reproduites de manière complète par des modèles in vitro ou in silico et ne peut être étudiée qu’à l’échelle d’un organisme entier.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Dans l’ensemble, le nombre d’animaux utilisé a été réduit à son minimum sans compromettre les objectifs du projet et la significativité statistique des expérimentations. Le nombre d’animaux par groupe a été défini sur la base de données issues de la littérature et d’expériences antérieures réalisées dans des modèles murins d’infection par Influenza. Une estimation de puissance statistique (power analysis) a été réalisée a priori, en considérant un risque α de 5 % et une puissance de 80 %, ainsi que la variabilité observée sur les paramètres principaux mesurées. Cette analyse indique qu’un effectif de 5 animaux par condition permet de détecter des différences biologiquement pertinentes pour les effets attendus dans ce modèle. Une approche séquentielle sera mise en place afin de limiter le nombre total d’animaux utilisés. La première étape reposera sur l’utilisation d'une premier souche de virus. La 2eme souche ne sera utilisée que si aucun effet ou phénotype différentiel n’est observé avec la 1ere, permettant ainsi d’éviter une expérimentation systématique sur les deux modèles viraux. Les analyses sont également optimisées par la réalisation de nombreux prélèvements sur les mêmes animaux (virologie, immunologie, histologie), limitant ainsi le recours à des cohortes supplémentaires.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
• Les infections seront réalisées sous anesthésie générale afin de limiter le stress et l’inconfort liés à l’administration du virus. Les animaux seront maintenus sous surveillance jusqu’au réveil complet. • Un suivi quotidien sera mis en place après infection afin de détecter précocement toute altération de l’état général. Ce suivi comprendra notamment la mesure du poids corporel et l’observation de signes cliniques (activité, posture, aspect général et respiration). • Les prélèvements sanguins se feront sous analgésie et anesthésie générale gazeuse en limitant les volumes prélevés afin de réduire leur impact sur le bien-être animal.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ce projet s’inscrit dans une démarche translationnelle, en lien avec le suivi de patients pédiatriques présentant des mutations génétiques. Le recours au modèle murin est indispensable pour étudier les mécanismes physiopathologiques sous-jacents dans un organisme entier, en particulier dans le contexte d’une infection virale impliquant des réponses immunitaires systémiques et dans plusieurs organes, ce qui ne peut être évalué directement chez l’Homme. Le choix du modèle murin s’impose en raison de la nécessité d’utiliser des animaux génétiquement modifiés permettant de reproduire les variants génetiques identifiés chez l’Homme. De plus, la souris est une espèce sensible aux virus de la grippe, ce qui en fait un modèle pertinent pour l’étude de l’infection grippale et de la réponse immunitaire associée. Les souris seront âgées de 7-12 semaines au démarrage de l'expérience, le système immunitaire de ces animaux doit être complètement mature et non vieillissant.
- Recherche appliquée
Etude de l'effet précoce et chronique d’une voie de signalisation sur le muscle régénérant chez la souris
(NTS-FR-469292v1, 23/10/2026)
- Recherche fondamentale
- Système musculosquelettique
Souris : 50
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 50
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 50
Résumé automatique
Tuées à l'issue pour qu'on prélève les muscles de leur patte, 50 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Elles reçoivent sous anesthésie deux à quatre injections dans le muscle releveur de la patte, puis plusieurs injections d'antidouleur, afin d'étudier comment une protéine agit sur la réparation du muscle blessé. Le porteur affirme qu'aucune méthode actuelle ne peut "se substituer à l'utilisation d'animaux" pour étudier cette régénération. Il mentionne aussi des "procédures de lésion musculaire" et assure que la méthode "provoque peu de douleur", sans décrire comment le muscle est blessé.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les muscles squelettiques composent la moitié de la masse totale d'un individu et permettent la motricité du corps. Ils sont principalement composés de fibres musculaires mais également de vaisseaux sanguins, de nerfs et d'un tissu de soutien. Suite à une blessure, les différents types cellulaires qui composent le tissu coopèrent et interagissent pour reconstruire le muscle blessé. Parmi eux, les cellules souches musculaires s'activent et fusionnent ensemble pour former de nouvelles fibres musculaires. Le projet de recherche porte sur l'étude du rôle d'une protéine impliquée dans la fusion de ces cellules souches. Cette protéine est connue pour bloquer la fusion et donc la bonne réparation des muscles blessés. Nos résultats préliminaires sur cellules et sur un modèle animal ont montré que la présence de la protéine dans le muscle augmente le nombre de cellules souches, et semble agir sur leur biologie et leur devenir. Pour bien comprendre le mécanisme qui permet cette régulation, ce projet souhaite étudier l’effet de la protéine dès l’activation des cellules souches, à un moment plus précoce de la régénération. Egalement, et parce que cette protéine est impliquée dans des maladies chroniques fibrosantes, une approche de traitements chroniques des muscles avec cette protéine permettra d’observer l’effet à plus long terme sur la structure globale du muscle, et sa bonne réparation après blessure. A terme, ce projet de recherche permettra de comprendre les mécanismes précoces par lesquels la protéine contrôle les cellules souches du muscle, et comment la présence chronique de cette protéine affecte la bonne réparation des muscles blessés.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
A terme, les résultats du projet permettront de comprendre précisément comment la protéine d'intérêt contrôle les cellules souches musculaires, et quelles sont les conséquences de sa présence chroniques pendant la réparation d'un muscle squelettique blessé. En plus d'augmenter les connaissances des mécanismes fondamentaux qui régulent la fonction de ces cellules lors de la régénération, les résultats de cette étude pourraient permettre la mise en évidence des mécanismes par lesquelles cette protéine participe à certaines maladies, et de concevoir de nouvelles stratégies pour lutter contre ses effets.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Deux à quatre injections intramusculaires dans le muscle releveur de la patte seront réalisées. Elles durent moins de 5 secondes et seront faites sur animaux anesthésiés. Plusieurs injections d’analgésique (anti-douleur) seront ensuite réalisées pour empêcher les douleurs qui en résultent.
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les injections de la protéine d'intérêt n'ont pas été rapportées comme provoquant des effets indésirables chez l'animal aux doses utilisées. L'utilisation d'anesthésique au cours des procédures de lésion musculaire et d'injection de la protéine garantit l'absence de stress chez l'animal. Les expériences précédemment menées avec cette procédure confirment que les souris reprennent leurs activités dès le réveil et qu'elles ne montrent pas de signes de douleurs pendant les jours suivants.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les animaux seront mis à mort et les muscles de la patte seront prélevés pour étudier le devenir des cellules musculaires selon les protéines d’intérêt.
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le maximum de résultats a été obtenu sur des cellules pour remplacer l’utilisation d’animaux. Pour continuer le projet, aucune autre méthode alternative actuelle ne peut se substituer à l'utilisation d'animaux pour l'étude de la régénération du muscle via l'activation des cellules souches musculaires. Ce processus repose sur des interactions complexes entre les tissus blessés et sur la coordination efficace de multiples types cellulaires. Ces résultats ne peuvent pas être obtenus par l'usage de lignées cellulaires, ce qui justifie la poursuite de ce projet utilisant des modèles murins.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
L'utilisation des animaux sera réduite au nombre nécessaire pour l'établissement des données expérimentales et contrôlée à l'aide d'analyses statistiques adaptées. Nous avons optimisé notre expérience afin d’utiliser un nombre d’animaux suffisant pour obtenir des résultats statistiques fiables, tout en réduisant au maximum le nombre d’animaux utilisés. La méthode de lésion musculaire utilisée est déjà bien décrite au sein de la littérature et provoque peu de douleur chez l’animal.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Avant le début de la procédure, les animaux suivront une période d'acclimatation d'au moins une semaine. Les animaux seront également pesés tout au long de la procédure afin de vérifier qu'il n'y a pas de perte de poids anormale. Des anesthésiques et des médicaments anti- douleur seront utilisés afin de prévenir au maximum le stress et la souffrance des animaux. En plus de la surveillance quotidienne des animaux par le personnel animalier, les animaux seront observés régulièrement. Si des changements dans l’attitude des animaux sont relevés pendant la procédure, des mesures adéquates seront prises en accord avec le personnel animalier afin d'améliorer les conditions de vie de l'animal et d'éviter toute souffrance inutile.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le tissu musculaire de la souris est extrêmement proche du tissu musculaire de l'humain, aussi bien dans sa composition cellulaire que dans son fonctionnement. La souris représente donc un modèle de choix pour l'analyse exploratoire des gènes impliqués dans la régulation du muscle. Les expériences seront principalement réalisées sur des souris âgées de 7 à 15 semaines. L'âge choisi est le plus adapté à l'étude de la régénération du muscle squelettique. Plus jeune, le tissu est encore en croissance. Plus âgé, une fibrose peut se développer et perturber le processus de régénération.
- Recherche fondamentale
Evaluation de l’efficacité antitumorale d’une immunothérapie dans le modèle de chondrosarcome de rat
(NTS-FR-447627v1, 23/10/2026)
- Recherche fondamentale
- Système musculosquelettique
Rats : 171
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 171
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : -
- Devenir non indiqué : 171
Résumé automatique
Pour tester une immunothérapie contre le chondrosarcome, une tumeur osseuse rare, 171 rats vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, tous tués à l'issue pour récupérer et analyser les tumeurs. Âgés de quatre semaines, ils subissent une chirurgie d'implantation tumorale puis jusqu'à dix injections, intrapéritonéales ou intraveineuses, ces dernières sous anesthésie générale. Les rats chez qui la greffe ne prend pas sont tués comme les autres, leurs organes servant de tissus témoins. La tumeur entraîne une gêne pour se déplacer qui augmente avec son volume, et une ulcération de la peau, que le porteur dit rare, constitue selon lui un critère d'arrêt immédiat.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le chondrosarcome est une tumeur osseuse rare pour laquelle les traitements disponibles sont très limités. Cette tumeur répond peu à la chimiothérapie et à la radiothérapie, et la chirurgie reste souvent la seule option. L’environnement immunitaire du chondrosarcome est fortement protumoral, notamment en raison d’une abondance de cellules immunitaires qui favorisent la progression tumorale. L’objectif de ce projet est d’évaluer un nouveau traitement capable de programmer les cellules immunitaires contre les cellules tumorales. Le projet vise à : 1. tester son efficacité antitumorale ; 2. analyser la dynamique de la réponse immunitaire induite
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ce projet pourrait contribuer à : • proposer une nouvelle stratégie de thérapie immunitaire pour une tumeur aujourd’hui sans alternative thérapeutique efficace ; • fournir des données précliniques nécessaires pour la poursuite du développement du traitement.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
- Chirurgie d’implantation tumorale (unique) - Injections répétées (durée du geste inférieure à 1min ; intrapéritonéales et intraveineuse ; 10 maximum par animal) - Injections sous-cutanées d’analgésique - Anesthésie générale pour la chirurgie et pour toutes les injections intraveineuses (inférieure à 3minutes)
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
1. Suite à la chirurgie d’implantation tumorale • Douleur locale transitoire 2. Suite à la croissance tumorale • Augmentation progressive de la gêne locomotrice en fonction du volume tumoral • Ulcération cutanée (rare, mais fait l’objet d’un critère d’arrêt immédiat) 3. Liés aux injections répétées • Injection intrapéritonéale (IP) : douleur brève au moment de l’injection • Injection intraveineuse (IV) : petite ecchymose ou hématome 4. Effets indésirables potentiels liés au traitement testé : • Aucun effet toxique sévère n’a été rapporté dans les données préliminaires disponibles.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
La mise à mort est nécessaire pour la récupération et l’analyse de tumeurs. Ces analyses sont indispensables pour apprécier l’effet antitumoral des composés
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les modèles tumoraux chez le rat nous permettent de valider l’effet thérapeutique de nos traitements à l’échelle d’un organisme complet (comprenant un système immunitaire, des interactions avec l’os, impossibles à reproduire sur cellules seules) ainsi que d’évaluer leur potentiel effet toxique avant d’envisager un essai clinique.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Nous utilisons le strict minimum d'animaux nécessaire, calculé par des méthodes statistiques pour garantir des résultats fiables. De plus, les expérimentations prévues dans ce projet sont séquentielles. Si aucune différence significative de croissance tumorale n'est observée entre les groupes, la dernière procédure ne sera pas réalisée, réduisant le nombre total d'animaux impliqués.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
• Anesthésie systématique pour tout geste invasif. • Analgésie renforcée et surveillance clinique rapprochée. • Conditions d’hébergement adaptées et manipulation douce. • Critères d’arrêt stricts pour éviter toute souffrance prolongée. • Les animaux n’ayant pas développé de tumeurs seront traités comme le reste des animaux, les organes seront également prélevés pour servir de tissus contrôles sains.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Le modèle de chondrosarcome de rat a été établi à partir de chondrosarcome rendu transplantable. Peu de modèles cellulaires sont disponibles et utilisables in vitro et c’est encore plus vrai pour le in vivo, Ce modèle est à notre connaissance le plus proche, pour cette tumeur, de la pathologie humaine (histologie, agressivité, environnement immunitaire). Ces modèles sont établis sur des rats n’ayant pas le même profil immunitaire; nous pensons que cette caractéristique permet de mieux refléter les profils immunitaires humains et les différences de réponses aux traitements qui peuvent également s’observer dans les cohortes humaines. Pour exemple, un rat ne répondant pas comme les autres nous permettra d’élucider de potentiels mécanismes d’échappement tumoral. Par ailleurs, ce modèle a toujours été réalisé sur cette souche de rat et nous connaissons donc mieux son évolution dans ces conditions. Le modèle est développé sur des rats âgés de 4 semaines au moment de la greffe tumorale et ils seront conservés jusqu’à l’âge de 10 semaines maximum. Les animaux ont cet âge car la prise de greffe tumorale est meilleure chez des animaux de 4 semaines que sur des animaux plus âgés.
- Recherche fondamentale
Etude des états de vigilance chez la souris
(NTS-FR-094770v1, 23/10/2026)
- Recherche appliquée
- Troubles nerveux
Souris : 1280
Souffrances
- Sans réveil : -
- Légères : -
- Modérées : 1280
- Sévères : -
Devenir
- Mise à l'adoption : -
- Remise à l'élevage (ou relâché si sauvage) : -
- Réutilisation : 200
- Devenir non indiqué : 1080
Résumé automatique
Opérées jusqu'à trois fois sous anesthésie générale, pour l'implantation d'un dispositif qui enregistre l'activité de leur cerveau, des injections dans le cerveau ou la pose d'un dispositif d'administration prolongée, 1 280 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Le laboratoire déclare 200 souris réutilisées, pour de la formation ou une autre étude, et la mise à mort des autres pour prélever leur cerveau et leurs tissus. Le projet doit aider "les laboratoires pharmaceutiques" à sélectionner de nouveaux médicaments en mesurant leurs effets sur le sommeil et l'éveil, avec jusqu'à deux administrations par jour pendant 28 jours au plus. Pendant les enregistrements, de 2 à 72 heures, chaque souris est hébergée seule, dans ce que le porteur appelle "un espace plus petit" à un endroit et des "compartiments spacieux" à un autre.
Objectifs
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les troubles du sommeil et certaines maladies du cerveau ou de la santé mentale sont nombreux et peuvent modifier la qualité du sommeil ou les moments d’éveil. Ces problèmes représentent un enjeu important de santé publique, notamment parce qu’ils touchent de plus en plus de personnes avec le vieillissement de la population. Ce projet vise à mieux comprendre les différents états entre l’éveil et le sommeil (par exemple être bien réveillé, somnolent, ou dans différentes phases du sommeil). Pour cela, des études sont réalisées sur des animaux en bonne santé ainsi que sur d’autres présentant des caractéristiques proches de certaines maladies humaines. L’objectif est aussi d’observer comment des médicaments influencent ces états, à court et à long terme. Pour mesurer ces effets, des enregistrements de l’activité du cerveau et des muscles sont réalisés chez les animaux. Ces données permettent d’identifier leurs états de vigilance (éveil ou sommeil) et d’analyser le fonctionnement du cerveau pendant ces périodes. Ces analyses offrent une meilleure compréhension du sommeil et de ses perturbations. Elles permettent également de détecter des effets secondaires de certains médicaments qui ne sont pas visibles à l’œil nu, comme une somnolence accrue ou une altération de la qualité du sommeil. Les entreprises pharmaceutiques peuvent utiliser ces résultats pour vérifier l’efficacité et la sécurité de leurs nouveaux médicaments. Il est aussi possible de comparer ces nouveaux traitements à d’autres déjà utilisés, afin d’évaluer leur intérêt. L’objectif global de ce travail est de fournir des données fiables, précises et utiles pour aider au développement de nouveaux traitements et améliorer la prise en charge des troubles du sommeil.
Bénéfices attendus
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ce projet a plusieurs objectifs. En étudiant les différents états entre l’éveil et le sommeil, ainsi que l’activité du cerveau associée, il permet d’évaluer l’impact de certains traitements sur la qualité du sommeil, les périodes d’éveil, et le fonctionnement du cerveau dans ces différents états. Aujourd’hui, les traitements contre l’insomnie ne sont pas toujours suffisamment efficaces. Il est donc important de développer de nouveaux médicaments. Ce projet a pour but d’aider les laboratoires pharmaceutiques à identifier, sélectionner et valider de nouvelles solutions afin de mieux répondre aux besoins des patients. Au-delà de l’insomnie, de nombreuses maladies comme la dépression, l’anxiété ou des maladies neurologiques comme Parkinson ou Alzheimer sont liées à des troubles du sommeil ou à des perturbations de l’éveil. Dans certains cas, les troubles du sommeil peuvent même apparaître avant la maladie et servir de signe précoce. Mieux les comprendre et les traiter pourrait donc aider à prévenir certaines pathologies ou à en réduire les symptômes. Il est donc essentiel de vérifier que les traitements développés n’aggravent pas ces troubles. Ce projet permet également de détecter d’éventuels effets secondaires des médicaments sur le sommeil et l’éveil, comme une somnolence excessive ou une mauvaise qualité de sommeil. Cela aide les entreprises à choisir les traitements les plus efficaces tout en limitant les effets indésirables. Enfin, la technologie utilisée permet d’analyser de manière précise et fiable le fonctionnement de modèles animaux. Elle aide à identifier des indicateurs mesurables liés à l’activité cérébrale ou aux états de vigilance. Ces indicateurs peuvent ensuite servir à évaluer l’efficacité de nouveaux traitements.
Procédures
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les animaux de ce projet pourront subir jusqu'à deux interventions chirurgicales, ainsi qu'une intervention supplémentaire pour la mise en place éventuelle d'un dispositif permettant l'administration prolongée de traitements. Toutes les interventions chirurgicales seront réalisées sous anesthésie générale. Une intervention chirurgicale, d'une durée d'environ une heure, permettra la mise en place d'un dispositif d'enregistrement de l'activité cérébrale. Lors de cette même intervention, les animaux pourront également recevoir des injections au niveau du cerveau ainsi que la mise en place de dispositifs nécessaires à l'administration des traitements. Ces procédures complémentaires dureront quelques minutes. Les animaux pourront être soumis à des périodes d'enregistrement de l'activité cérébrale à plusieurs reprises au cours de l'étude. Pendant ces enregistrements, ils seront hébergés individuellement afin de garantir la qualité des données recueillies, tout en conservant leur liberté de mouvement. La durée et la fréquence des enregistrements seront adaptées aux objectifs scientifiques de chaque étude et ne dépasseront pas les limites définies dans le protocole. Les animaux pourront recevoir des traitements pharmacologiques. Dans le cadre des études aiguës, un maximum de deux administrations par jour pourra être réalisé, sans dépasser vingt administrations au total et avec un intervalle minimal de 48 heures entre deux administrations. Dans le cadre des études chroniques, un maximum de deux administrations par jour pourra être effectué pendant une période maximale de 28 jours. Certaines administrations pourront nécessiter une anesthésie générale et dureront quelques minutes. Des prélèvements sanguins, d'une durée de quelques minutes chacun, pourront être réalisés conformément au plan expérimental afin de répondre aux objectifs scientifiques de l'étude. Le nombre de prélèvements sera limité aux volumes et fréquences autorisés par la réglementation et adaptés au bien-être des animaux.
Impact sur les animaux
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Dans ce projet, les animaux peuvent subir jusqu’à trois opérations, chacune durant environ une heure (incluant le temps d’anesthésie). Ces interventions sont réalisées sous anesthésie générale. Après l’opération, les animaux peuvent être temporairement moins actifs et présenter une légère déshydratation. Il peut arriver que certains animaux perdent leur dispositif d’enregistrement ou développent une infection à son point d’implantation. Dans de rares cas, une atteinte plus grave de la peau peut apparaître à l’endroit où un dispositif a été implanté. Les animaux peuvent participer à des sessions d’enregistrement, d’une durée allant de 2 à 72 heures. La fréquence des enregistrements dépendra de la durée de ceux-ci et sera adaptée en fonction du protocole établi. Pendant ces périodes, ils sont placés dans un espace plus petit, mais équipé de l’essentiel (litière, eau, nourriture et matériel pour faire un nid) afin de rester dans des conditions proches de leur environnement habituel. Ils peuvent se déplacer librement. L’administration de substances au cours de l’étude peut provoquer un stress ou une douleur légère au moment de l’injection. Bien que les produits testés aient déjà été évalués sur le plan de la sécurité, certains effets imprévus peuvent survenir, comme une baisse du tonus musculaire, une somnolence ou au contraire une agitation. Enfin, les prélèvements sanguins peuvent entraîner une douleur modérée liée à la piqûre. Un type de prélèvement spécifique, réalisé près de l’œil, peut dans de rares cas provoquer un hématome ou affecter la vision.
Devenir
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Les animaux seront mis à mort dans le but de faire des prélèvements et des analyses du cerveau et des tissus. Si les animaux ne sont pas mis à mort, ils pourront être réutilisés (pour de la formation ou pour un autre plan d'étude) si : - le nombre d’administrations maximum n'a pas été atteint - le bien-être de l'animal le permet. Une procédure de réutilisation des animaux a été écrite et validée par le vétérinaire référent.
Remplacement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Ce projet vise à étudier l'effet de certaines substances sur le sommeil et l'éveil. Le sommeil dépend de nombreuses interactions entre le cerveau et le reste de l'organisme. Aujourd'hui, ces mécanismes ne peuvent pas être reproduits complètement en laboratoire sans utiliser un animal vivant. Il n'existe donc pas de méthode de remplacement adaptée à cet objectif. L'étude chez l'animal est nécessaire pour comprendre ces phénomènes et mesurer les effets des substances testées.
Réduction
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Nous recueillerons plusieurs types d'informations à partir d'un même enregistrement, ce qui permet d'obtenir un maximum de connaissances à partir de chaque animal. Les mesures réalisées fourniront à la fois des informations sur les différents états d'éveil et de sommeil ainsi que sur l'activité du cerveau pendant ces états. Cette approche permet de limiter le nombre d'animaux nécessaires. Afin de garantir la qualité des résultats, les souris seront habituées progressivement aux conditions expérimentales avant les enregistrements. Les expériences seront réalisées dans des conditions standardisées pour obtenir des données fiables et reproductibles. Les résultats déjà obtenus avec des substances de référence pourront également être réutilisés pour certaines comparaisons, ce qui évitera de répéter inutilement des expériences sur de nouveaux animaux. Pour l'évaluation des substances testées, chaque souris recevra successivement les différentes conditions expérimentales. Chaque animal servira ainsi de référence pour lui-même. Cette méthode permet de réduire le nombre d'animaux nécessaires tout en conservant une bonne qualité d'analyse des résultats. Le nombre d'animaux a été calculé afin d'utiliser le minimum nécessaire pour obtenir des résultats scientifiquement fiables. Une première cohorte de 16 souris sera incluse dans le projet. Certaines pertes peuvent survenir au cours des procédures, par exemple lors de l'intervention chirurgicale ou lorsque les enregistrements obtenus ne sont pas exploitables. Ce risque, estimé à moins de 25 %, est pris en compte dans le calcul des effectifs afin de garantir qu'au moins 12 animaux puissent être inclus dans les analyses finales. Les données recueillies seront analysées à l'aide de méthodes statistiques adaptées afin de tirer le maximum d'informations de chaque expérience et d'éviter l'utilisation d'animaux supplémentaires.
Raffinement
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
Après leur arrivée, les souris bénéficieront d'une période d'adaptation à leur environnement avant toute intervention. Une opération sera ensuite réalisée sous conditions adaptées. Des médicaments contre la douleur seront administrés avant l'intervention puis renouvelés après celle-ci afin de prévenir toute douleur liée à la chirurgie. Les animaux feront l'objet d'une surveillance quotidienne, particulièrement durant la semaine qui suit l'opération, afin de détecter rapidement tout signe de douleur, d'infection ou de complication et d'apporter les soins nécessaires. Les dispositifs d'enregistrement ont été conçus de manière à permettre l'hébergement des souris en groupe après l'intervention, ce qui favorise leur bien-être. Les conditions d'hébergement sont également adaptées pour réduire le stress et permettre aux animaux d'exprimer leurs comportements naturels. L'état de chaque animal sera évalué régulièrement à l'aide d'une grille d'observation basée sur des signes de douleur, de gêne ou de mal-être. Cette évaluation permet d'intervenir rapidement si nécessaire et de mettre en œuvre les mesures appropriées pour préserver le bien-être des animaux. Lors des enregistrements, les souris seront placées dans des compartiments spacieux contenant de la litière, de l'eau, de la nourriture et du matériel permettant la construction d'un nid, afin de recréer un environnement aussi familier que possible. Elles pourront se déplacer librement pendant toute la durée des enregistrements. Avant les expérimentations, elles seront progressivement habituées à ces conditions ainsi qu'aux manipulations réalisées par les expérimentateurs, afin de limiter le stress lié aux procédures. Le nombre d'administrations de substances sera limité au strict nécessaire. Lorsque plusieurs injections sont requises, les sites d'injection seront alternés afin de réduire l'inconfort local. Après chaque administration, les animaux seront observés attentivement afin de détecter rapidement tout effet indésirable et d'assurer une prise en charge adaptée si besoin.
Choix des espèces
Texte de l'établissement, publié sur ALURES
La souris a été choisie car elle constitue un modèle particulièrement adapté à l'étude du sommeil et de l'éveil. Son cerveau présente de nombreuses similitudes avec celui de l'être humain, notamment pour les réseaux nerveux qui contrôlent les états de veille et de sommeil. Les connaissances acquises chez la souris peuvent donc contribuer à une meilleure compréhension de ces mécanismes chez l'Homme et au développement de futurs traitements. Cette espèce présente également des avantages pratiques importants pour la recherche. Sa taille permet de réaliser avec précision les interventions nécessaires à la mise en place des dispositifs d'enregistrement de l'activité cérébrale. De plus, il est possible de travailler avec des animaux du même âge, de poids comparable et présentant des caractéristiques génétiques similaires, ce qui permet d'obtenir des résultats plus fiables et reproductibles. Certaines lignées de souris spécialement développées pour l'étude de maladies ou de mécanismes biologiques particuliers sont également disponibles lorsque cela est nécessaire. Les expériences seront réalisées sur des souris adultes âgées d'au moins 11 semaines. À cet âge, le cerveau a atteint un niveau de maturité suffisant pour permettre l'implantation des dispositifs d'enregistrement et l'étude des mécanismes du sommeil dans des conditions stables. Dans certains travaux portant sur les effets du vieillissement sur le sommeil et les états de vigilance, des souris plus âgées pourront également être utilisées.
- Recherche appliquée
Résumés rassemblés depuis la base européenne ALURES et publiés par l'Observatoire de l'Expérimentation Animale.