Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 23/02/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-573076)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
i) Démontrer que les découpleurs mitochondriaux (aux propriétés anti-tumorales) possèdent les mêmes propriétés analgésiques et anti-inflammatoires que les anesthésiques locaux ii) Démontrer que la prévention de la douleur, de l’inflammation et du stress glucocorticoïde diminue l’oncogénèse et les récidives
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Nous espérons démontrer que la prévention de la douleur et de l’inflammation (et aussi du contrôle du stress glucocorticoïde) puisse freiner l’évolution tumorale. De tels résultats motiveraient les équipes cliniques à contrôler drastiquement la douleur aiguë et chronique des patients d’oncologie.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Iinjection intraplantaire (1 fois) sous anesthésie générale (durée 1 minute), sur d’autres animaux: injection sous-cutanée (1 fois) sous anesthésie générale (durée 1 minute); sur d’autres animaux: injection intraveineuse (1 fois) sous anesthésie générale (durée 1 minute); sur d’autres animaux: injection sous-cutanée (1 fois) sous anesthésie générale (durée 1 minute), 1 injection intraplantaire tous les 2 jours pendant 7 jours sous anesthésie générale (durée 1 minute), 3 prélèvements sanguins sous anesthésie générale (durée 2 minutes); sur d’autres animaux: injection sous-cutanée (1 fois) sous anesthésie générale (durée 1 minute), 1 injection intraplantaire tous les 2 jours pendant 7 jours (durée 1 minute) et 3 prélèvements sanguins sous anesthésie générale (durée 2 minutes); sur d’autres animaux: 1 injection intra-mammaire sous anesthésie générale (durée 2 minutes), 3 prélèvements sanguins sous anesthésie générale (durée 2 minutes) et 1 exérèse chirurgicale de tumeur sous anesthésie générale (durée 5 minutes).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Génération de tumeurs (gêne physique) -injection intraplantaire de capsaicin (risque de douleur à l’injection et de sensation de chaleur) et d’adjuvant (inflammation)-injections sous-cutanée, intraveineuse et intra-mammaire (risque de douleur mais réalisée sous anesthésie générale) -prélèvement sanguin (risque de douleur aux prélèvements mais réalisés sous anesthésie générale).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront euthanasiés à la fin de chaque procédure pour analyses sur tissus et organes post-mortem.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La douleur et l’inflammation impliquent des processus multiparamétriques impliquant des sécrétions humorales et des répercussions immunitaires non modélisables ailleurs que dans un être vivant entier. Nous ne pouvons les étudier in vitro, il est indispensable d’avoir recours à l’animal de laboratoire. Notre hypothèse est que la prévention de la douleur et de l’inflammation puisse freiner l’évolution tumorale et les récidives grâce à un contrôle du stress glucocorticoïde. L’utilisation d’animaux vivants est indispensable pour étudier cette hypothèse sur la réponse anti-tumorale. La mise en évidence de cette hypothèse et sa compréhension ouvrirait la possibilité de freiner l’évolution tumorale en clinique en contrôlant ddrastiquement toute douleur aiguë et chronique chez les patients.
2. Réduction
Pour la réalisation de ce projet, nous avons calculé les tailles des groupes selon les procédures pour permettre une évaluation statistique solide des effets analysés. Nous chercherons à regrouper les expériences dans le but de réduire le nombre d’animaux contrôles. Au vu du faible effectif, les données seront analysées par des tests non-paramétriques.
3. Raffinement
Les animaux seront acclimatés pendant une semaine avant le début des expériences puis suivis quotidiennement. Le poids des souris sera mesuré avant le début des traitements, au moins une fois par semaine et avant euthanasie lors de l’expérience de croissance tumorale. Concernant l’enrichissement du milieu, les animaux disposeront de nids (sizzlenests), de tunnels en carton. Le stress des animaux sera évalué quotidiennement par des échelles d’hétéroévaluation. Des mesures seront prises pour limiter le stress: plusieurs souris par cage pour un hébergement social, animaux hébergés au calme. Les interventions chirurgicales seront faites sous anesthésie générale. En cas de besoin, des antalgiques à base de crème d’anesthésiques locaux ou d’anitinflammatoires seront appliqués. En cas de douleur après les exérèses chirurgicales, les souris recevront un analgésique et un anesthésique local si nécessaire. Des points limite précoces ont été définis et seront strictement appliqués.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Nous souhaitons prouver que la prévention de la douleur et de l’inflammation diminue l’évolution tumorale et les récidives chez l’homme qui est un mammifère. Avant de passer à des études cliniques, il est absolument nécessaire de réaliser des études pré-cliniques sur le modèle mammifère afin de tester notre hypothèse. Le modèle souris permet de travailler sur un modèle de mammifère suffisamment petit pour en avoir un certain nombre, facile à manipuler, et suffisamment grand pour pouvoir avoir des injections de cellules tumorales. Souris adultes de 6-8 semaines. Les tumeurs murines générées sont des tumeurs survenant chez l’adulte, nous ne réaliserons donc pas le projet sur des souriceaux.