Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 14/08/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-387768)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La coagulation sanguine représente l’ensemble des mécanismes mis en jeu lors d’une blessure, aboutissant à la formation d’un caillot sanguin qui va permettre l’arrêt du saignement en réparant le ou les vaisseau(x) sanguin(s) lésés. Ce processus fait intervenir de nombreuses protéines appelées facteurs de coagulation. Il existe plusieurs maladies hémorragiques congénitales caractérisées par un défaut dans l’un ou l’autre de ces facteurs. Il est important de bien comprendre comment ces facteurs de la coagulation interagissent avec d’autres protéines pour remplir leur fonction. Dans ce projet, nous allons étudier l’interaction d’un facteur de la coagulation avec les plaquettes sanguines qui sont des cellules vitales dans l’arrêt du saignement.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
A court-terme, cette étude va nous aider à comprendre le rôle de l’interaction entre les plaquettes sanguines et le facteur de la coagulation étudié dans l’arrêt du saignement et dans les processus de thrombose. A plus long terme, ce projet permettra de mieux caractériser certains patients souffrant d’une maladie hémorragique due à un dysfonctionnement du facteur de la coagulation étudié.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les souris vigiles seront soumises aux gestes suivants: 1) 1 biopsie au niveau de l’oreille. Ce geste prend 1-2 secondes 2) 1 piqûre pour induire une anesthésie générale. Cette piqûre se fait en une seconde. Tous les autres gestes se feront sous anesthésie générale et à la fin de chaque procédure d’une durée allant de 30 à 45 minutes, les animaux seront euthanasiés sans retour au préalable à la conscience.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Lors du génotypage, un stress peut être généré lors de la contention des animaux afin de réaliser génotypage. Lors de la biopsie pour le génotypage une douleur transitoire peut intervenir.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
En fin de projet, tous les animaux seront euthanasiés. En effet, pour les tests ex vivo, les prélèvements sanguins nécessaires sont d’un volume trop important pour que l’animal puisse rester en vie. En ce qui concerne les tests in vivo, ceux-ci sont soit trop invasifs soit accompagnés d’une perte sanguine trop importante, justifiant leur classification « sans réveil ».
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Le système de la coagulation est complexe, et nécessite absolument un organisme vivant entier pour pouvoir être reproduit de manière pertinente. Actuellement, il n’existe pas de tests adaptés qui pourraient éviter le recours à l’animal.
2. Réduction
Une partie des tests sera fait sur du sang prélevé chez les souris d’intérêt. Ces tests in vitro nécessitent moins d’animaux car ils sont plus reproductibles que les tests in vivo. D’autre part, nous avons au fil des années acquis une expérience importante sur le type de tests qui seront mis en oeuvre dans ce projet. Nous pouvons donc anticiper avec une certaine confiance le nombre minimum d’animaux qui sera nécessaire à l’obtention de résultats interprétables et robustes d’un point de vue statistique. Si les résultats des premières expériences s’avèrent encore plus discriminants que nous avions anticipé, alors nous n’utiliserons pas toutes les souris prévues et nous arrêterons les expériences plus prématurément qu’anticipé.
3. Raffinement
Les manipulations seront réalisées dans le souci constant de réduire au maximun l’inconfort et la souffrance des animaux (points limites surveillés, anesthésie, traitement analgésiques…). Les animaux seront observés régulièrement afin de s’assurer de leur bien-être. Pour limiter le stress des souris, les animaux seront sortis de la zone d’hébergement de l’animalerie juste avant la procédure expérimentale. Les souris sont anesthésiées pendant l’intégralité des procédures expérimentales et analgésiées pour certaines procédures.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le choix de la souris se justifie par des raisons d’ordres scientifiques, pratiques et éthiques. Sa génétique bien connue facilite la création de modèles transgéniques. La souris est l’animal de laboratoire le plus utilisé en hémostase par la communauté scientifique internationale ce qui permet de comparer les résultats obtenus. Enfin la méthodologie envisagée dans ce projet est adaptée au modèle murin et nous avons acquis au cours des années une expertise notable et de bonnes pratiques expérimentales avec cette espèce. Des souris âgées entre 8 semaines et 1 an seront utilisées pour le projet