Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 22/05/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-946758)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les objectifs de ce projet sont multiples. En effet, il s’agit d’évaluer le comportement de molécules ou biomolécules (anticorps, fragments d’anticorps…) après administration chez l’animal vivant, par des approches d’imagerie non invasive. Cela permettra d’analyser la distribution au sein de l’organisme (tissulaire, organes d’élimination,…), l’évolution dans le temps, la durée avant disparition du signal (élimination). L’AJOUT DE LA VOIE D’ADMINISTRATION DANS LE LIQUIDE ENTOURANT LA MOELLE EPINIERE PERMET D’EVALUER LA BIODISTRIBUTION DE MOLECULES FLUORESCENTES AU NIVEAU DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL (MOELLE EPINIERE, ENCEPHALE, CERVELET) ET D’ETUDIER LEUR DIFFUSION AU SEIN DE CE COMPARTIMENT. L’INTEGRATION DE CETTE VOIE D’ADMINISTRATION PERMET AINSI D’ADAPTER LES MODALITES D’ADMINISTRATION AUX PROPRIETES DES MOLECULES ETUDIEES, SANS MODIFIER LES OBJECTIFS SCIENTIFIQUES NI LE CADRE EXPERIMENTAL DU PROJET.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
En évaluant la biodistribution de nouvelles molécules potentiellement thérapeutiques, ce projet permettra d’apporter des informations précieuses et cruciales sur leur devenir suite à leur administratrion chez l’animal vivant, et aidera à la sélection des meilleurs candidats médicaments avant essais chez l’Homme.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis à des anesthésies gazeuses : lors de la dépilation (1 fois), lors de l’administration de la molécule à tester (1 fois), puis une par session d’imagerie (maximum 3 par jour). Chaque anesthésie LORS DES ACQUISITIONS n’excèdera pas 10 minutes. SEULE L’ANESTHESIE LORS DE L’ADMINISTRATION INTRATHECALE SERA COMPRISE ENTRE 5 ET 15 MINUTES. Des prélèvements sanguins inférieurs à 1 minute (1 au cours de l’étude et 1 terminal) pourront être réalisés.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La manipulation, les administrations, les anesthésies et prélèvements peuvent provoquer du stress chez les animaux. Des effets indésirables liés à l’administration des molécules thérapeutiques (mauvaise tolérance…) peuvent être observés mais sont difficiles à anticiper car nous ne connaissons pas la nature des molécules de nos clients.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort en fin de procédure car des prélèvements tissulaires post-mortem seront réalisés. Des prélèvements de sang total pourront également être réalisés.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La recherche et le développement de nouvelles molécules thérapeutiques impliquent la réalisation de tests chez l’animal pour plusieurs raisons : – Il n’existe pas de modèle in vitro permettant d’intégrer et de refléter les caractéristiques d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’élimination d’une molécule donnée au sein d’un organisme vivant. Il existe cependant des modèles cellulaires permettant d’évaluer la cytotoxicité, l’absorption et le métabolisme de molécules in vitro. Ces tests permettent d’effectuer un premier criblage de molécules, mais doivent ensuite être confirmés chez l’animal. – Des premières données concernant la pharmacocinétique, le métabolisme et la distribution des molécules in vivo doivent être apportées avant de passer au stade clinique de développement de ces molécules (tests cliniques chez l’Homme). L’ensemble de ces données aident à la prédiction du comportement d’un médicament lors d’une administration chez l’Homme.
2. Réduction
Le design de l’étude étant un plan d’expérience contrôlé, le nombre d’animaux est réduit à son minimum pour chaque groupe. L’approche en imagerie non invasive permet de réduire et de raffiner le modèle d’étude : la stratégie d’expérimentation permet d’appliquer un modèle statistique pour un plan en mesures répétées et permet d’avoir une puissance de test importante car chaque animal est observé à différents temps et devient son propre contrôle (étude longitudinale). Des analyses post mortem (imagerie ex vivo et analyse des tissus) seront réalisées afin d’obtenir le plus d’informations possible relatives aux molécules administrées.
3. Raffinement
Evaluation des points finaux quotidiennement (poids, état d’hydratation, comportement de l’animal,…), enrichissement du milieu dans les cages (igloo, bûchettes, cotons pour nidification). Les procédures d’imagerie seront réalisées sous anesthésie générale, dans une enceinte avec lit chauffé. Afin de minimiser le potentiel de souffrance et/ou de détresse chez les animaux, les points limites établis en concertation avec le Comité de Suivi du Bien-Être Animal (SBEA) de notre établissement, sont les suivants : -Défaut d’alimentation et/ou de boisson sur une période de 24 à 48h se traduisant par un amaigrissement et une déshydratation ; – Perte de poids supérieure à 20 % du poids normal maintenue sur 72h ; – Hypothermie persistante, décelée par un animal froid au toucher et réticent à bouger ; – Difficulté respiratoire, avec augmentation du rythme respiratoire ; – Plaie nécrosée, purulente ou exsudative – Complication au niveau du site d’injection de la molécule; – FAIBLESSE OU PARALYSIE DES MEMBRES, SE TRADUISANT PAR DES DEFAUTS DE LOCOMOTION . Si l’un de ces points limites est atteint, les animaux seront mis à mort immédiatement.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les espèces animales utilisées dans ce projet (souris/rat) sont les plus utilisées et il s’agit d’excellents modèles pour ce type d’études. En effet, il existe de nombreuses références bibliographiques scientifiques relatives aux études dans ces espèces. Les multiples homologies de séquences entre ces espèces et l’Homme rendent ces modèles prédictifs du comportement des molécules après administration. Ils sont ainsi d’un grand intérêt pour le criblage de nouvelles molécules. De plus ils présentent certains intérêtes pratiques décisifs: faibles coûts, cycles de reproduction courts, croissance rapide, facilité de transport, facilité de manipulation, et une très bonne adaptation aux conditions expérimentales. Il est important de préciser que les molécules actuellement utilisées en clinique ont été découvertes ou évaluées sur ces modèles. Les animaux seront utilisés au stade de jeunes adultes (4-10 semaines) car il s’agit du stade auquel ils sont les plus susceptibles de fournir des résultats satisfaisants. Il permet d’allier à la fois maturité sexuelle, hormonale et immunitaire. Ces modèles animaux sont aussi adaptés aux études d’efficacité de nouvelles molécules thérapeutiques.