Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 09/01/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-845013)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif de l’étude est de tester la faisabilité et l’éfficacité de l’administration intra hépatique par voie artérielle d’une chimiothérapie incluse dans un nouveau mode d’injection (véhicule) qui doit limiter la distrubtion aux autres organes de cette chimiothérpie. L’étude évaluera également la sécurité et les propriétés pharmacocinétiques de cette solution en évaluant la toxicité, l’effet sur le parenchyme hépatique et la concentration plasmatique de la chimiothérapie délivrée par ce véhicule. Ces résultats permettront de valider la nouvelle plateforme d’administration de médicaments avant de prendre la décision sur sa pertinence pour des essais cliniques supplémentaires.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
L’objectif du projet est de valider la sécurité et de définir le meilleur schéma d’administration pour le traitement intra-artériel du cancer du foie à l’aide d’un nouveau véhicule de l’oxaliplatine. Après cette étude, nous aurons défini un moment optimal d’administration qui permettra à la fois une concentration soutenue du médicament entre deux administrations et une recanalisation/perméabilité des artères hépatiques cibles lors de la prochaine séance de traitement. Outre la concentration du médicament dans les tissus, nous évaluerons l’effet hépatique et la toxicité des injections répétées.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux de cette étude subiront 4 anesthésies générales d’environ 3h avec ponction percutanée et injection intra hépatique d’une émulsion Pickering.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les effets indésirables attendus sur les animaux seront ceux que l’on retrouve habituellement après une TACE chez l’homme, aussi appelé syndrome post-embolisation. Cela comprend des nausées, des douleurs abdominales et de la fièvre. La ponction artérielle pourrait être responsable d’un hématome de l’aine. La toxicité liée à l’oxaliplatine est minime mais comprend des diarrhées et des nausées. Ce type d’administration intra-artérielle est déjà utilisé chez l’homme et les effets secondaires gastriques sont inférieurs à 5%.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
L’ensemble des animaux seront euthanasiés en fin de procédure car des analyses histologiques sur différents tissus doivent être réalisés.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La mise au point, l’évaluation et l’optimisation des traitements anticancéreux nécessitent l’utilisation d’un modèle préclinique in vivo reproduisant les conditions pratiques cliniques pour évaluer la réponse au traitement : conditions d’anesthésie, anatomie et physiologie, matériel utilisé, biologie… Il n’existe pas à ce jour de modèle alternatif in vitro ou in silico permettant de reproduire ces conditions pour étudier les réponses physiologiques à notre traitement. En effet il n’est pas possible d’évaluer, en dehors d’un modèle in-vivo, l’impact de la procédure d’administration intra-artérielle hépatique d’un véhicule porteur de chimiothérapie ni la toxicité de celle ci sur les organes non ciblés (cerveaun poumon rein….).
2. Réduction
Afin de réduire le nombre d’animaux nécessaires à l’étude, deux animaux seront utilisés à la phase préliminaire pour déterminer la faisabilité et la répétabilité de la plateforme d’administration
3. Raffinement
Période d’acclimatation d’une semaine minimum entre l’arrivée à l’animalerie du laboratoire et l’inclusion dans le protocole de recherche. Hébergement en groupe de deux pour favoriser le contact régulier entre congénères. Environnement adapté à chaque phase de l’expérimentation pour réduire l’angoisse des animaux (accompagnement et anxiolyse durant le transfert depuis l’animalerie jusqu’en salle d’intervention). L’environnement est enrichi (activité de fouissement encouragée, medecine ball, jeux dans le couloir, pesée sousforme de jeux avec récompense, planche à gratter, distributeur d’aliment). Contrôle quotidien par un animalier. Lors de ce contrôle, des observations basées sur l’apparence physique externe, le comportement (sociabilité, appétit) et les réponses comportementales attendues aux stimuli externes (peu enclins aux manipulations, tentative de fuite) seront réalisées afin de repérer tout animal malade ou blessé et de prendre les mesures appropriées. Ponctions vasculaires percutanées échoguidées artérielles et veineuses, pour mise en place des cathéters de surviellance hémodynamique continue afin de limiter la souffrance, les risques de saignement et infectieux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le porc présente une anatomie vasculaire et une physiologie proche de celle de l’homme ce qui facilite la réalisation de la navigation endovasculaire ainsi que les canulations artérielle et veineuse nécessaires pour la surveillance per opératoire. Cette convergence permet une adaptation optimale et rapide de l’espèce aux expérimentations et limitera au minimum le nombre d’animaux tests (échec techniques). La navigation endovasculaire intra hépatique ainsi que le matériel utilisé n’est pas compatible avec l’anatomie du petit animal. De plus notre projet est une étude d’innocuité de l’émulsion avant son application chez l’humain. De ce fait, ce projet doit être réalisé sur une espèce animale présentant des caractéristiques anatomiques et physiologiques communes à l’humain. Les animaux utilisés seront des mâles adultes (45-50 kg)car leur envergure est compatible avec les objectifs de navigation endovasculaire intra-hépatique.