Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 17/04/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-948496)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les formulations à libération prolongée de certaines molécules sont prescrites aux patients afin de limiter le nombre d’injections à réaliser. Il est primordial de vérifier la conformité de chaque lot de ces formulations en termes de cinétique et taux de diffusion avant l’administration aux patients. Cette vérification, demandée par les autorités réglementaires, est majoritarement réalisée par des test in vitro. Cependant les autorités de certains pays n’ont pas encore approuvé cette méthode de substitution et exigent donc encore la validation des lots par la méthode in vivo. Ce projet consiste a réaliser un test réglementaire de controle qualité chez l’animal indispensable pour la libération de produits pharmaceutiques à libération prolongée pour traiter des patients atteints de certaines pathologies dans le domaine de l’oncologie et de l’endocrinologie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Autoriser la libération de produits pharmaceutiques à libération prolongée pour traiter des patients atteints de certaines pathologies dans le domaine de l’oncologie et de l’endocrinologie.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les interventions se feront sous anesthésie gazeuse à l’isoflurane, 1 administration intra-musculaire d’une durée de 10 sec, et un maximum de 11 prélèvements de sang d’une durée de 30 secondes/prélèvement
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances attendues sont la douleur de l’aiguille pour effectuer l’injection du produit pharmaceutique,et le stress causé par la contention au moment de l’anesthésie gazeuse, l’injection et du prélèvement de sang.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
En fin de protocole, les animaux ne pourront pas être réutilisés dans un autre projet et seront donc mis à mort selon les procédures en vigueur.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Une grande majorité de l’activité de libération des lots se fait aujourd’hui sur la base d’un test de dissolution (in vitro), néanmoins les autorités réglementaires de certains pays n’ont pas encore accepté le test in vitro et demandent encore la validation des lots de production par ces études in vivo.
2. Réduction
La conformité de chaque lot de ces formulations en termes de cinétique et taux de diffusion avant l’administration aux patients, demandée par les autorités réglementaires, est majoritarement réalisée par des test in vitro. Cependant les autorités de certains pays n’ont pas encore approuvé cette méthode de substitution et exigent donc encore la validation des lots par la méthode in vivo. Le nombre d’animaux déclaré dans le projet a été déterminé en concertation avec notre partenaire, et ceci afin de répondre à son besoin en animaux sur la base du nombre prévisionnel de lots à contrôler in vivo. L’expertise et les données historiques de ce partenaire, permettent d’optimiser la planification des essais et de limiter strictement le nombre d’animaux utilisés. Aucune approche statistique n’a été réalisée.
3. Raffinement
Toutes les injections et tous les prélèvements sont réalisés sous anesthésie générale, et les volumes et la fréquence de prélèvement sont planifiés de manière à ne pas affecter l’état général des animaux, ni induire de stress inutile. L’anesthésie utilisée est une anesthésie gazeuse par inhalation qui permet un réveil rapide lorsqu’elle est arretée. Les animaux sont hébergés en groupe et disposent d’enrichissement. Le site d’injection est regardé régulièrement dans la journée suivant l’administration, pour controler qu’il n’y ai pas d’inflammation. Pendant l’heure suivant le prélèvement, le site de prélèvement est surveillé pour s’assurer qu’il n’y ai pas de saignement ou d’hématome. En cas d’inflammation (au niveau des sites d’administrations/injections), une injection sous-cutanée de carprofène (5 mg/kg) sera réalisée, elle pourra etre répétée 24 h après si nécessaire.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Espèce sur laquelle le test in vivo a été validée historiquement, et les réponses pharmacodynamiques sont proches de celles de l’homme. Les animaux seront utilisés au stade adulte,entre 8 et 16 semaines d’ages au moment du démarrage du protocole, car la pharmacocinétique concerne la testostérone.