Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-02-08 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-629978)
640 animaux non-humains de dix espèces, dont des chiens, des porcs, des bovins et des équidés, vont être utilisés, tous tués à l’issue, dans des procédures impliquant des niveaux de souffrance léger à modéré. Le porteur décrit des essais d’innocuité de médicaments vétérinaires en situation de surdosage, avec examens cliniques, prises de sang et prélèvements d’organes. Il indique que des signes de toxicité sont attendus, pouvant parfois mettre en jeu la vie des animaux, et qu’aucun n’est maintenu en vie en fin d’étude. Sur le remplacement, il affirme que la réglementation européenne « impose » l’utilisation d’animaux de l’espèce cible.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le projet vise à évaluer en laboratoire l’innocuité pour l’espèce cible de produits vétérinaires destinés à l’animal concerné (bovins, ovins, caprins, porcins, équins, lapins, chiens ou volailles) en répondant aux prescriptions de la réglementation européenne (European Medicines Agency, VICH GL43). L’objectif est d’établir la marge de sécurité du produit étudié, et dans la mesure du possible, d’identifier les effets indésirables en cas de surdosage ou d’administration prolongée par rapport aux conditions d’utilisation prévues.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le projet vise à s’assurer de l’innocuité du médicament vétérinaire à la dose thérapeutique et vise également à s’assurer qu’il existe une marge de sécurité raisonnable (habituellement à trois fois la dose thérapeutique à laquelle aucun signe toxique n’est observé).
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Observations cliniques quotidiennes (sans manipulation des animaux); examens cliniques réguliers (généraux et au site d’injection), jusqu’à une fois par jour sur la période d’observation si nécessaire. Prises de sang : Typiquement une prise de sang en début et une en fin d’étude. Plusieurs prélèvements peuvent être requis en cours d’étude, jusqu’à 5 fois/étude. Prélèvements d’urine : Typiquement un prélèvement d’urine en début et un en fin d’étude. Plusieurs prélèvements peuvent être requis en cours d’étude, jusqu’à 5 fois/étude. Prélèvements de fèces ou de fientes : Plusieurs prélèvements peuvent être réalisés en cours d’étude, à une fréquence qui peut s’élever à 5 fois/étude. Prélèvement des différents tissus/organes de l’organisme pour histopathologie: selon le profil toxicologique; nécessite l’euthanasie des animaux en fin de procédure. Prélèvement du site d’injection pour histopathologie à différents temps de la procédure (évaluation de l’évolution des lésions).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Le projet visant à évaluer la toxicité en cas de surdosage, il est attendu, en particulier à la dose la plus élevée, des signes de toxicité sur les animaux. Ces signes peuvent parfois mettre en jeu la vie des animaux. La mise en place de points limites vise à réduire dans la mesure du possible l’impact sur les animaux.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
La règle générale est l’absence de maintien en vie en fin de projet quelle que soit la procédure.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Les textes réglementaires imposent l’utilisation d’animaux de l’espèce cible pour l’évaluation de l’innocuité d’un produit pharmaceutique vétérinaire (European Medicines Agency, VICH GL43).
2. Réduction
Le nombre de groupes et le nombre d’animaux par groupe nécessaires à l’évaluation de l’innocuité de produits pharmaceutiques vétérinaires sont définis réglementairement pour chaque type d’étude (European Medicines Agency, VICH GL43). Il s’agit de nombres minimum d’animaux à utiliser. Il est possible d’utiliser plus d’animaux et, dans ce cas, la ou les méthodes statistiques utilisés pour évaluer la tolérance du produit peuvent permettre de limiter le nombre d’animaux utilisés en plus du minimum requis par la réglementation.
3. Raffinement
Les conditions d’hébergement des animaux sont adaptées aux besoins physiologiques de ces derniers et leur permettent d’exprimer le plus possible leur gamme normale de comportements. Un enrichissement de l’environnement des animaux est mis en place. La contention des animaux vise à limiter au maximum le stress des animaux. Le bien-être des animaux est évalué quotidiennement par le personnel en charge des animaux: animaliers et vétérinaires.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Dans le cadre d’essais réglementaires pour la mise sur le marché de médicaments vétérinaires, l’étude doit être menée sur l’espèce cible. Pour les études d’innocuité générale, le stade de développement des animaux utilisés doit concorder avec le stade cible d’administration du produit vétérinaire selon la réglementation européenne. Si le produit est destiné à être administré à de jeunes animaux immatures, alors les animaux utilisés devront avoir un âge correspondant à l’âge minimal d’administration visé pour le produit. Sinon, les animaux utilisés sont généralement de jeunes adultes. Pour les études d’innocuité sur la fonction de reproduction et sur la glande mammaire, les animaux seront nécessairement matures sexuellement dans le premier cas, et aptes à assurer une production laitière dans le second cas.