Etude des défauts vasculaires du cerveau dans des modèles souris d’une maladie génétique rare, la maladie de Rendu-Osler

Nous étudions une maladie génétique héréditaire qui fragilise les vaisseaux sanguins et qui se manifeste, entre- autre, par des hémorragies, par l’élargissement des vaisseaux sanguins et des déformations entre les artères et les veines. Cette maladie peut conduire à des complications graves sur différents organes : atteinte du foie pouvant nécessiter une greffe, des poumons mais aussi du cerveau. Il s’agit d’une maladie génétique dont la prise en charge et le contrôle des symptômes est difficile. Il est donc nécessaire de mieux comprendre le développement de la maladie pour proposer de nouvelles thérapies. Très peu d’études sont réalisées sur le cerveau et pourtant dans cet organe, les artères et les veines peuvent être déformées chez les patients. Les conséquences que cela peut avoir sur les cellules nerveuses ne sont pas bien décrites. Différents acteurs qui contrôlent l’organisation des vaisseaux sont impliqués dans le développement de cette maladie. Pour comprendre le rôle de chacun de ces acteurs vasculaires, on utilise des modèles de souris ne produisant pas l’un de ces acteurs et on étudie les conséquences de cette perte sur les vaisseaux sanguins. Nous allons dans ce projet étudier les effets de la perte d’un de ces acteurs sur les vaisseaux sanguins du cerveau avec des techniques d’analyse (IRM, cellulaires…). Cela nous permet de connaître les changements qui interviennent sur les vaisseaux et de voir leur mauvaise organisation dans les souris malades. Cette étude pourra apporter un bénéfice certain dans le diagnostic des problèmes cérébraux des patients atteints de cette maladie.

Il n’y a actuellement aucune traitement pour la maladie génétique rare que nous étudions. Mieux comprendre comment se déforment les vaiseaux sanguins du cerveau et mettre au point un modèle animal pour tester de nouvreaux traittements sont essentiels pour améliorer la prise en charge des patients.

Une injection unique est prévue pour induire la modification génétique mimant celle des patients. Deux imageries médicales maximum sont ensuite réalisées sur chaque animal au premier jour après cette première injection et au dernier jour de l’expérience. Pour procéder à l’imagerie médicale, les animaux sont anesthésiés et un agent de contraste est injecté dans la veine de la queue. Chaque imagerie dure environ 1h. Des injections de produits permettant de visualiser les vaisseaux et leur état nécessiteront une injection supplémentaire unique (quelques secondes) et la diffusion du produit de 10 min à 2heures maximum. Les animaux reçoivent le produit soit par injection dans l’abdomen soit en intraveineux (ils sont alors anesthésiés).

Les injections induisent une douleur de quelques secondes lors de la piqûre et un stress dû à la manipulation d’une durée inférieure à 30 secondes. Les imageries médicales nécessitent une anesthésie générale le temps de l’examen. Les nuisances attendues sur les animaux peuvent être une réduction de l’activité et une altération de l’état général de l’animal.

Les protocoles nécessitent qu’à la fin de chaque procédure, tous les animaux soient mis à mort, afin de récupérer les organes.

Les souris utilisées dans ce projet portent des modifications génétiques semblables aux mutations portées par les patients atteints de cette maladie. Elles constituent donc le meilleur modèle de la pathologie pour mieux comprendre les mécanismes de développement de cette pathologie et mieux développer des traitements. Les symptômes de cette maladie apparaissent à l’adolescence, nous allons étudier les défauts vasculaires à l’âge jeune adulte uniquement.