Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 25/06/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-900496)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Ce projet de recherche est une preuve de concept de l’intérêt thérapeutique potentiel du ciblage d’un récepteur à travers un objectif simple qui est d’étudier les conséquences d’une invalidation de ce récepteur (souris déficientes) sur la sévérité d’une polyarthrite expérimentale à travers 3 modèles expérimentaux complementaires.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les bénéfices attendus de ce projet sont une meilleure compréhension des polyarthrites rhumatoïdes qui sont réfractaires aux traitements actuels avec l’identification d’une cible thérapeutique potentielle.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Certains animaux recevront des injections intradermiques sous anesthésie générale d’une durée de 3 min environ, temps d’induction compris. Les autres interventions seront des injections intrapéritonéales sur animaux vigiles de moins d’une minute. Les injections sont réalisées par du personnel expérimenté. Au cours de la procédure, les animaux seront pesés et l’oedème des pattes arrières évalué par mesure du volume. 48 animaux sont concernés.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Nuisance n°1 Induction de l’arthrite sous anesthésie générale dans le modèle arthrite au collagène. Nuisance n°2 Développement de l’arthrite. Perte de poids et douleurs pour les animaux induits par l’arthrite. La douleur considérée comme sévére pour le modèle arthriet au collagène et modérée pour le modèle arthrite aux anticorps, ne peut être prise en charge pharmacologiquement car à ce jour aucune molécule antalgique n’a été identifiée comme dépourvue d’effet anti-inflammatoire.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Des analyses histologiques sur les articulations (arthrite) seront réalisées à l’issue des procédures expérimentales nécessitant la mise à mort des animaux.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La présente étude a été planifiée après une recherche documentaire approfondie et de nombreuses études in vitro. Après avoir soigneusement analysé les études thérapeutiques cruciales in-vivo, il a été observé que les modèles de souris mâles sont les modèles de référence pour la polyarthrite rhumatoide. De plus, compte tenu des développements déjà réalisés, cette étude in-vivo est cruciale et constituera un jalon pour progresser sur la compréhension de ce récepteur. Après avoir consulté la littérature et considéré l’importance de cette étude , le présent projet ne peut être remplacé par aucune autre étude alternative.
2. Réduction
Ce projet est planifié en gardant à l’esprit le nombre minimum d’animaux nécessaires (8 animaux par groupe) pour atteindre le niveau de signification pour chaque modèle. Ce nombre est basé sur l’expérience de notre unité, et des autres unité de recherche utilisant ce modèle expérimental. Le projet est divisé en deux groupes : groupe composé d’animaux sauvages et groupe composé d’animaux invalidés pour le récepteur. Compte tenu de l’importance de chaque groupe dans l’étude, il n’est pas possible de réduire le nombre de groupes et d’animaux. Sur la base des études in vitro/in vivo antérieures, un effectif de n=8 animaux/groupe d’étude devrait être suffisant pour révéler des différences significatives entre les groupes.
3. Raffinement
Les modèles sont bien connus et maîtrisés au laboratoire en termes de douleurs. Pour les modèles longs (n’est pas concerné l’oedème à la carraghénine car développé sur 7h): Nous surveillerons quotidiennement les animaux. Les animaux seront pesés deux fois par semaine. Un changement de litière bi- hebdomadaire puis quotidien lorsque les animaux seront en phase d’arthrite sévère , l’utilisation de tunnel permettra de diminuer la manutention et le stress provoqué par ce changement de litière. Pour les 3 modèles, des grilles d’évaluation validées pour la surveillance sont utilisées avec un point limite associé, conduisant à la mise à mort de l’animal si le score est trop elevé. Si des anomalies du comportement (vocalisation, pilo-erection, cachexie) ou des troubles du mouvement pouvant traduire une douleur intense et/ou une perte pondérale supérieure à 25% par rapport à J0 étaient observés, les animaux concernés seraient mis à mort en conformité avec les recommandations éthiques. L’apparition éventuelle d’une infection au niveau du site d’injection nous obligerait également à mettre à mort l’animal.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Dans ce projet nous utilisons des souris déficientes pour le récepteur et leurs contrôles sauvages pour ce gène. Il n’existe pas d’autres espèces permettant ce type d’analyse par invalidation génique. Les animaux utilisés seront agés de 7/8semaines car totalement développés d’un point de vue immunologique.