Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 05/06/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-400586)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare et toujours mortelle pulmonaire. L’HTAP est la conséquence d’une obstruction progressive des artères pulmonaires, qui entraîne une insuffisance cardiaque droite et à terme entraîne le décès des patients. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour les patients atteints d’HTAP. L’objectif du projet est donc d’améliorer la compréhension de l’HTAP et de déterminer si notre composé pharmacologique permet de réduire l’HTAP induite chez le rat ce qui permettrait d’initier des esais cliniques et d’ouvrir ainsi le champ à de possibles nouveaux médicaments pour cette maladie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
La réalisation de ce projet permettra de confirmer l’implication de canaux ioniques (TRPC3/TRPC6) dans le développement de l’Hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP), et permettra de déterminer s’il est possible d’utiliser ce composé comme un possible nouveau médicament pour cette maladie. Au vu de l’absence de traitement curatif pour lutter contre le développement de l’HTAP, ce projet présente une utilité majeure dans la prise en charge de ces malades.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
L’induction de l’hypertension artérielle pulmonaire sera réalisée sous anesthésie. Tous les animaux subiront des échocardiographies, chaque semaine (au nombre de 3), réalisée sous anesthésie (environ 15 min par rats). Un prélèvement sanguin, réalisés sous anesthésie, sera réalisé au moment des échocardiographies de fin de procédure. À la fin des procédures, tous les animaux subiront un cathétérisme cardiaque sous anesthésie (environ 20 minutes par animal). Toutes les interventions sur les animaux seront réalisées sous anesthésie générale.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Comme décris précédemment, l’induction de l’hypertension artérielle pulmonaire va conduire à des effets secondaires important tels que de l’inconfort respiratoire, de l’essoufflement à l’effort ou encore la fatigue conduisant à une mobilité réduite de l’animal, à partir du 14ème jour. On peut donc observer une baisse drastique de l’activité au début de la 3ème semaine. Les réveils des anesthésies réalisées pour les échographies peuvent également être une source de stress pour l’animal.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Euthanasie de tous les animaux pour analyses post-mortem sur le cœur et les poumons.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’objectif de recherche est de mieux comprendre le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire et de déterminer si le composé pharmcaologique testé permet de réduire l’HTAP chez le rat. Le recours à des animaux se justifie par la nécessité d’étudier la fonction cardiovasculaire dans un contexte dit normal ou sain (physiologique) et un contexte ou l’animal est malade (physiopathologique). Il se justifie par l’impossibilité de simuler ex vivo, in vitro ou in silico la mise en place de l’hypertension artérielle pulmonaire qui est un processus complexe impliquant plusieurs organes (poumon et coeur) et de nombreux types cellulaires. L’obtention des nouvelles connaissances, nécessaires à une meilleure compréhension de la maladie et de futures thérapies, recherchées par cette étude ne peuvent donc pas avoir lieu sans l’utilisation de ces modèles et donc de rats.
2. Réduction
Les fonctions cardiovasculaires seront étudiées par des méthodes non invasives (échocardiographie) permettant de limiter le nombre d’animaux utilisés. Un dernier bilan (cathétérisme) de leur fonction cardiaque est réalisé à la fin de l’expérimentation afin de collecter un maximum de données. Le nombre total de rats utilisés sera de 120 sur l’ensemble de l’étude en combinant plusieurs approches expérimentales par différents expérimentateurs sur le même animal. Des expériences de biochimie et de biologie moléculaire à partir des différents tissus collectés et des études sur cellules isolées seront effectuées afin de réduire le nombre d’animaux utilisés. Afin de déterminer le plus précisément possible le nombre nécessaire et suffisant d’animaux, nous avons utilisé un test statistique adéquat.
3. Raffinement
Une semaine d’acclimatation sont prévues à l’arrivée des animaux. Toutes les procédures seront pratiquées en utilisant des anesthésiques par voie gazeuse afin de minimiser le stress des animaux. L’eau ainsi que la nourriture sera en illimité pour les animaux. De l’enrichissement sera ajouté dans les cages des animaux. Les différents modèles conduiront à une hypertension artérielle pulmonaire, les animaux seront donc surveillés quotidiennement (évaluation de la présence de points limites précoces, notamment la perte de poids, qualité de la fourrure et posture des animaux dans la cage) et leur entretien sera effectué dans des conditions soigneusement contrôlées pour s’assurer que les animaux ne subissent aucun stress.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les rats présentent une anatomie vasculaire et des caractéristiques de circulation sanguine similaires à celle de l’homme, ce qui en fait le meilleur modèle pour ce projet. Il est indispensable d’évaluer l’efficacité d’une nouvelle thérapie sur un modèle animal avant de pouvoir tester cette approche chez l’homme. Jeune adulte (8 semaines, 200g). A ce stade de développement (pleine phase de croissance) l’induction de l’hypertension artérielle pulmonaire est plus rapide et plus sévère. De plus, chez l’Homme l’hypertension artérielle pulmonaire se développe chez les jeunes adultes.