Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 14/11/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-338051)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’infection et la colonisation par des bactéries multirésistantes sont devenues un problème majeur de santé publique dans le monde entier. Ce projet vise à évaluer un produit développé comme une nouvelle intervention thérapeutique contre les agents pathogènes résistants aux antibiotiques dans l’intestin humain. En ciblant les agents pathogènes résistants dans le microbiome intestinal, le produit vise à prévenir les infections graves et à réduire la propagation des gènes de résistance L’objectif principal est d’établir un schéma posologique sûr et efficace pour le produit, indispensable à l’approbation réglementaire et au développement clinique ultérieur. Objectif scientifique : Générer des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques fiables dans un modèle reproduisant fidèlement la physiologie humaine. Objectif réglementaire : Fournir des preuves à l’appui de la transposition du produit aux essais sur l’homme, tout en respectant les exigences légales en Allemagne et dans l’Union Européenne. Objectif éthique : Garantir que lorsque le produit entre en phase d’essai sur l’homme, les risques sont minimisés, car les seuils de dosage et de sécurité ont été évalués de manière responsable dans un modèle animal approprié.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Des recherches précliniques approfondies ont déjà été menées sur des modèles murins et des années de recherche fondamentale ont produit des résultats prometteurs, ce qui rend la transition vers une étude clinique de phase I à la fois réaliste et scientifiquement fondée. Cette étude sur modèle porcin précède la première phase d’un essai clinique chez l’homme en vue de l’autorisation de mise sur le marché du produit afin de garantir une prédiction précise des schémas posologiques, du métabolisme et des effets potentiels sur l’intestin humain. Sans cette étude, l’obtention des données nécessaires d’innocuité ne sera pas possible afin de procéder de manière responsable aux premiers essais chez l’homme.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
– Administration orale quotidienne de gélules contenant le produit étudié ou le placebo (1 gélule par jour et par porc, de J0 à J7), l’administration nécessite une contention afin de s’assurer que les gélules ont bien été administrés, ceci ne durera pas plus de 2 minutes. -Administration orale quotidienne d’antibiotiques de J-3 à J-1 (selon groupe), l’administration nécessite une contention afin de s’assurer de la bonne administration, similaire à l’administration du produit de l’étude. -Prélèvements sanguins à J0, J7, J14 selon les bonnes pratiques vétérinaires, ces prélèvements ne dureront pas plus d’une minute par aimal. -Prélèvements fécaux: à J-3, puis tous les deux jours de J0 à J14, ces prélèvement peuvent durer entre 1 et 4 minutes par animal.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
L’administration quotidienne des gélules par voie orale nécessite une contention par les animaliers, ceci peut engendrer un stress léger chez les animaux. Des nuisances aussi possibles lors de réalisation des prélèvements de sang comme une douleur transitoire. Pas d’effets indisérables attendus du produit chez le porc.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
La procédure nécessite la réalisation d’examen et d’échantillonnage d’organes, donc les animaux doivent euthanasiés à la fin de l’étude.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Des recherches précliniques approfondies ont déjà été menées sur des modèles murins et des années de recherche fondamentale ont été aussi menées, et que ce soit du point de vue scientifique ou règlementaire, les essais cliniques sur les humains sont obligatoires et avant de passer à cette étape, les essais sur le modèle porc est nécessaire. Le porc est choisi de par sa physiologie qui est proche de celle de l’Homme, le modèle murin ne fournit pas assez d’information concernant la tolérance du produit.
2. Réduction
Le nombre d’animaux utilisés est calculé de telle sorte que les résultats des statistiques descriptives soient interprétables en tenant compte des variabilités biologiques individuelles. Le projet vise à évaluer plusieurs doses du produit, de ce fait, comporte plusieurs groupes, y compris des contrôles négatifs. L’étude est de nature exploratoire et 7 animaux par groupe permet à la fois de garder le nombre total utilisé faible tout en produisant des données utilisables.
3. Raffinement
Les conditions d’hébergement seront adaptés aux besoins physiologiques des animaux et leur permettront d’exprimer le plus possible le comportement propre à leur espèce. Ils seront hébergés sur paille dans le même batiments séparés dans des cases par groupe (7 animaux par groupe), cela respectera leur comportement social et réduira le stress émotionnel. De plus, dans chaque case, des objets à manipuler seront mis à disposition des animaux comme moyen d’enrichissement (jouets à mâcher, des balles, cordes ou chaînes). Les animaux seront surveillés quotidiennement afin de vérifier leur état général, leur prise de nourriture et d’eau, et l’émission de fécès. Des points limites ont été définis afin de prendre en charge précocément toute souffrance.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le porc est une espèce reconnue comme modèle humain pour le fonctionnement du système digestif. Le projet portant sur la flore digestive, il est important de travailler sur des animaux dont la flore est stable. D’autre part, il est important d’avoir des animaux facilement manipulables, donc pas trop lourds. Des animaux de sept semaines offrent un bon compromis. Ces animaux seront donc en post-sevrage et pèseront environ 15 kg.