Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 26/10/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-352568)
16 chats vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, tous gardés vivants et réutilisés à l’issue. Chaque animal reçoit une injection sous-cutanée d’un produit puis quinze prélèvements sanguins étalés sur cinq jours, avec une évaluation répétée du site d’injection, pour mesurer la pharmacocinétique et la tolérance locale d’un futur médicament vétérinaire anti-vomitif. Le porteur signale un inconfort lié à la contention, une douleur aux prélèvements et de possibles gonflements, indurations et érythèmes au point d’injection. Il affirme qu’aucune méthode ne reproduit la diffusion d’un produit dans le sang et qu’il est « indispensable » de recourir à l’animal entier.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les objectifs de ce projet sont de déterminer les paramètres pharmacocinétiques de deux produits tests différents aprés une simple administration sous cutanée et d’évaluer la tolérance locale au site d’injection.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les bénéfices attendus sont de pouvoir démontrer que les paramètres pharmacocinétiques de la molécule testée dans les deux formulations tests différentes sont similaires et que ces formulations tests sont bien tolérées par l’animal. Dans ce projet, le chat est l’espèce cible. Le bénéfice est de générer un nouveau médicament aux propriétés anti vomitives.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux auront une seule administration en sous cutanée volume administré d’environ 0.1 mL/kg. Temps estimé pour une administration : environ une trentaine de secondes. Pendant l’administration et les 5 minutes suivantes, les mouvements de tête, le grattage, les vocalisations, le comportement et la notion d’inconfort seront particulièrement observés chez tous les animaux. Des prélèvements sanguins seront réalisés. Les prélèvements de sang se feront avant administration (jour -3), et 15min, 30min, 1h, 2h, 4h, 6h, 9h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h, 96h et 120h aprés administration pour les deux groupes. Temps estimé pour un prélèvement de sang : environ une trentaine de secondes. Une évaluation de la tolérance locale sera effectuée à 1h, 4h, 9h aprés l’injection au jour 1 puis une fois par jour jusqu’au jour 5. Le gonflement, la douleur, la chaleur, l’induration, l’érythème, le grattage seront particulièrement observés et évalués via un système de scoring. Une contention trés légère pour faciliter l’observation du site sera faite à l’animal. Temps des observations de l’ordre de la minute, peut être plus longue en fontion des réactions aux sites d’injections. Les observations et les manipulations des animaux seront faites par un personnel formé pour éviter tout stress à l’animal.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Dans ce projet, les animaux seront soumis à des administrations souscutanées. Cela peut générer de l’inconfort par rapport à la contention. Des prélèvements de sang sont également prévus. Cela peut générer de la douleur au site de prélèvement , du stress, de l’inconfort liée à la contention au moment du prélèvement sanguin. Il est possible d’observer des gonflements, de la douleur à la palpation, de l’induration, de la chaleur , de l’érythème, du grattage au niveau du site d’injection.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Dans ce projet, les animaux seront soumis à des prélèvements sanguins et à une observations des sites où les éléments tests seront administrés. Il n’y a pas d’effet secondaire particulièrement attendu. Cela justifie le fait que tous les animaux seront gardés en vie à la fin de cette procédure.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Aucune méthode alternative ne permettant actuellement de reproduire la diffusion d’un produit dans le sang des animaux, ni de mimer la tolérance locale des produits administrés, il est indispensable de recourir à l’animal entier. Les essais in vitro sont des tests de cinétique de dissolution et de désagrégation d’un produit. Les essais ex vivo sont des tests qui s’effectuent directement sur des organes ou tissus isolés. Ces techniques de remplacement ne peuvent pas être appliquées dans ce projet.
2. Réduction
Ce projet fait suite a un précédent projet où les groupes expérimentaux étaient de 8 animaux. Il est donc prévu d’inclure un total de 16 animaux dans ce projet. C’est le nombre d’animaux minimal pour avoir des résultats interprétables entre ces deux projets. Pas d’approche statistique prévue.
3. Raffinement
Les chats seront hébergés par groupe de 2 (2 males et 2 femelles si possible par groupe pendant la periode d’acclimatation de 7 jours). De l’enrichissement (exemple: griffoir, coussin) sera présent dans chaque box autant que possible conformement aux procédures internes. Pour réduire au maximum les nuisances sur les animaux, les animaux seront manipulés par un personnel formé. Les animaux ont été sensibilisé aupréalable à la contention pour l’administration sous cutanée et pour le prélèvement sanguin. Un suivi quotidien (voir plusieurs fois par jour) sera mis en place pour l’observation générale des animaux et la détection précoce de signe clinique pour une prise en charge rapide d’éventuels effets secondaires (par exemple: hypersalivation, vomis, comportement anormal, anorexie …). Si besoin un traitement adapté (anti vomitif, analgésie par exemple) pourra être prescris par le vétérinaire responsable et selon l’intensité des signes observés l’animal pourra être exclu du projet. Dans ce projet les points limites sont: – Gonflements trop importants au niveau du site d’injection (supérieure ou égale à 10 cm de diamètre). Le vétérinaire responsable pourra prendre la decision d’exclure l’animal du projet et d’administrer un anti inflammatoire si cela est nécéssaire. – Forte douleur à la palpation au niveau du site d’injection entrainant une réaction défensive de l’animal. Le vétérinaire responsable pourra prendre la decision d’exclure l’animal du projet et d’administrer un analgésique si cela est nécéssaire. – Grattage important du site entrainant des saignements au niveau de la zone d’injection. Le vétérinaire responsable pourra prendre la decision d’exclure l’animal du projet et d’administrer un anti inflammatoire si cela est nécéssaire. – Site de prélèvements sanguins douloureux et abîmés. Les sites de prélèvements sanguins seront alternés autant que possible. De la glace pourra être appliquée si necessaire pour réduire les hématomes s’il y en a ou des crèmes analgésiques pourront êtres utilisées si cela est décidé par le vétérinaire responsable.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Espèce cible pour ce produit vétérinaire Adulte, age supérieur à 1 an. Animaux de poids supérieur à 2.5 Kg. Nécessaire pour avoir des doses homogènes entre les groupes