Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-09-19 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-369364)
490 souris vont être utilisées dans des procédures menées sous anesthésie, les animaux étant tués avant tout réveil, pour développer une IRM pharmacologique mesurant l’activation de récepteurs cérébraux. Le porteur déclare « aucune » procédure et « aucun » impact au-delà de l’anesthésie terminale, alors que 490 animaux sont tués pour l’étude. Il indique tester des molécules sur des souris témoins et génétiquement modifiées pour des cibles liées à la dépression et à l’impulsivité. Il affirme qu’il est « impossible de recourir à un autre modèle que l’animal » pour sonder ces réseaux cérébraux dynamiques.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’IRM pharmacologique a été utilisée chez l’homme pour étudier l’activation cérébrale et nous souhaiterions développer l’IRM pharmacologique chez la souris afin d’une part (i) vérifier la spécificité de la molécule, et (ii) d’identifier les effets bénéfiques et les potentiels effets indésirables de nouvelles molécules afin de classifier les nouvelles molécules. Cette nouvelle méthode pourrait servir dans le futur pour sélectionner des nouvelles molécules avec le meilleur ration bénéfice/risque.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Cette nouvelle méthode pourrait servir dans le futur pour sélectionner des nouvelles molécules avec le meilleur ration bénéfice/risque.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Aucune
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Aucun
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront sacrifié.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Sonder les réseaux cérébraux chez la souris, le modèle le plus largement utilisé dans les neurosciences expérimentales, sera crucial pour cette recherche translationnelle, comblant ainsi le fossé entre les investigations précliniques et cliniques. Ainsi, dans la mesure où ces travaux s’intéressent à l’étude de processus dynamiques que sont les réseaux cérébraux, il est impossible de recourir à un autre modèle d’étude que l’animal.
2. Réduction
littérature de précédentes études IRM chez le rongeur, 20 animaux par groupe seront utilisés, correspondant à l’effectif minimal pour obtenir des résultats statistiques fiables.
3. Raffinement
Les animaux seront hébergés en groupes sociaux de 3 animaux dans des cages enrichies avec un barreau à ronger et des papiers absorbants pour qu’ils puissent faire leur nid. Ils bénéficieront d’un suivi quotidien à partir du début de leur traitement jusqu’à la fin de l’expérience. Une grille d’évaluation sera utilisée afin de détecter les animaux qui présenteraient des signes de souffrance, de mal-être, ou de douleur.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
L’IRM préclinique 7T est un appareil dédié aux études sur les rongeurs. La souris est un modèle de prédilection pour la recherche biomédicale et sont aujourd’hui utilisés comme modèles standards pour l’étude de la plupart des pathologies, grâce aux connaissances de plus en plus précises de leurs génomes permettant la création de modèles transgéniques de ces maladies. Notre démarche scientifique est primordiale et unique afin de développer de nouveaux composés prometteurs et confirmer le fort potentiel thérapeutique des cibles DOR (dépression) et GPR88 (Impulsivité). . Il n’est pas encore possible de nos jours de modéliser les processus cognitifs de façon assez fiable et complète dans un modèle in silico de la pathologie. Il est donc nécessaire de recourir à des modèles animaux dont on analyse la connectivité cérébrale. Des souris (8 semaines) seront utilisés. Notre projet vise à tester des molécules thérapeutiques dans des souris contrôles et knockout pour les récepteurs DOR et GPR88.