Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 01/04/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-586705)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le microbiome intestinal a été montré comme ayant un impact sur un très grand nombre de fonctions physiologiques. En effet, un nombre croissant de données indique que de nombreuses pathologies s’accompagnent d’un déséquilibre du microbiote et que la restauration de ce microbiote s’accompagne souvent d’une amélioration, voire d’une disparition des symptômes. Ainsi, certaines bactéries, et notamment L. reuteri, réduisent l’inflammation intestinale, freinent la perte osseuse, ou encore favorisent la cicatrisation des plaies cutanées. Or il a été montré que l’intestin possède des cellules capables de secréter de l’ocytocine et que cette dernière joue un rôle majeur dans l’équilibre de certaines population bactériennes et en particulier dans les effets bénéfiques. Ainsi, d’intense recherche visent aujourd’hui au développement de thérapies induisant une augmentation de la sécrétion intestinale d’ocytocine. L’objectif du présent projet est de tester la capacité d’une série de composés en développement (Composés X, Y et Z), développé par notre client, a induire une augmentation de la sécrétion d’ocytocine chez la souris.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet s’inscrit dans le cadre du développement de composés visant à traiter certaines pathologies inflammatoires de l’intestin ainsi que l’ostéoporose via une production accrue d’ocytocine. Bien que le projet soit une phase très précoce du développement, si l’issue du projet s’avère favorable, le développement dans lequel s’engage notre client pourrait aboutir, à terme, à la mise sur le marché de nouveaux médicaments.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis aux interventions suivantes: 1) Manipulations par les expérimentateurs pour des mesures de poids corporel (11 mesures au cours de l’étude; durée de la mesure : 1 minute); 2) Administration quotidienne de placébo ou d’un candidat médicament par gavage orale (35 administrations; durée de l’administration : 1 minute); 3) Prélèvement sanguin sous anesthésie (prélèvement; durée : 3 minutes).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
De par leur caractère social, l’hébergement en cage individuelle constituera une nuisance d’isolement sur les animaux. Les animaux garderont toutefois un contact visuel et olfactif avec leurs congénères. Les mesures régulières du poids corporel peuvent provoquer un stress léger, notamment en raison de la manipulation et de la restriction temporaire des mouvements. Les traitements par gavage oral, réalisés pendant 5 semaines, peuvent entraîner une gêne légère et un stress modéré. Bien que des études préliminaires aient été conduites préalablement à notre étude, des effets indésirables pourraient être induits par les composés testés. Enfin, au dernier jour de l’étude, les animaux seront anesthésiés ce qui pourra engendrer un stress de courte durée pour permettre la réalisation d’un prélèvement sanguin.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
A l’issue de la procédure, les animaux seront mis à mort afin de réaliser un dosage d’Ocytocine tissulaire.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Une première série d’étude a été conduite in vitro afin de vérifier l’impact des composé testés sur un modèle de cultures cellulaires ensemencées à l’aide de la bactérie L. reuteri. Néanmoins, la complexité du microbiote intestinal ne peut pas encore être modélisée in vitro et l’utilisation d’animaux à des fins scientifiques se justifie ici car il est nécessaire de vérifier l’efficacité des composés dans un organisme entier.
2. Réduction
Le nombre d’animaux utilisés a été calculé et rationalisé à partir de l’expérience acquise par notre laboratoire sur l’analyse des paramètres d’intérêt. Ainsi, le nombre d’animaux par groupe a été adapté en fonction des paramètres d’intérêt de façon à être en mesure de mettre en évidence une différence statistiquement significative sur les paramètres étudiés. Les données seront analysées à l’aide de tests statistiques appropriés.
3. Raffinement
Le protocole a été planifié de façon à limiter au maximum tout stress et tout inconfort pour les animaux. Les traitements seront administrés par des expérimentateurs expérimentés à ce type de pratique. Les animaux seront hébergés en cages individuelles pour les besoins de l’étude, avec accès à l’eau et à la nourriture ad libitum. Les animaux conserveront des contacts olfactifs et visuels, et un enrichissement des cages sera assuré par l’ajout d’igloos, de matériels de nidification et de briquettes en bois spécialement conçues pour les rongeurs. Le prélèvement sanguin réalisé au jour 28 (D28) sera précédé d’une anesthésie afin de limiter le stress des animaux. Enfin, un suivi quotidien des animaux à l’aide d’une grille de score permettra une intervention rapide en cas d’atteinte des seuils établis. Ces interventions incluent, entre autres, une surveillance renforcée et l’emploi d’analgésiques en cas de douleur avérée.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris, comme tout modèle animal, est un modèle qui présente des différences dans la composition exacte du microbiote comparativement à l’humain. Néanmoins, on observe une bonne conservation des grands types bactériens entre humain et souris. Par ailleurs, l’interaction microbiote/ocytocine est conservé chez les deux espèces. La souris reste donc un modèle d’intérêt sur le plan préclinique. Les animaux seront utilisés au stade adulte. Le choix de ce stade de développement est guidé par la population humaine ciblée par les composés testés, à savoir une population adulte.