Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 09/06/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-838733)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Nous souhaitons comprendre le rôle des différents types de cellules dans la progression du cancer du côlon. Nous savons qu’un facteur est détectable dans un type de cellule spécialisé dans les tumeurs bénignes du côlon, mais pas dans les tissus sains. La présente étude vise à étudier la fonction de ce facteur dans ces cellules lors de la transition entre tissu normal et cancer. À cette fin, nous utiliserons des souris qui développent des tumeurs du côlon et chez lesquelles nous pouvons éliminer ce facteur. Ces études nous permettront de caractériser les fonctions de notre facteur d’intérêt dans ce type de cellules spécialisées de l’intestin, de clarifier son rôle dans la croissance du cancer du côlon et d’identifier de nouveaux mécanismes dans la tumorigenèse du côlon.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Dans l’ensemble, ces expériences permettront de déterminer les mécanismes dépendants du gène d’intérêt dans la progression du cancer de l’intestin. À long terme, ces données permettront de développer de nouvelles approches pour le traitement du cancer du côlon.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Injection intrapéritonéale =6 (quelques secondes), injection sous-cutanée = 20 (quelques secondes), Mesures par ultrasons (30 minutes, réalisées sous sédation)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances seront les injections intrapéritonéales et sous-cutanées (quelques secondes, douleur légère), les mesures échographiques (30 minutes), réalisées sous sédation (nuisances mineures) et, potentiellement, le développement tumoral. En effet, la prolifération des polypes (augmentation de leur nombre et de leur taille) peut entraîner l’apparition de symptômes cliniques (perte de poids et déshydratation) chez les animaux. Pour éviter cela, nous surveillons de près leur état clinique, leur administrons un régime alimentaire adapté et procédons à leur euthanasie avant que les symptômes cliniques ne s’aggravent.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
À la fin de l’examen final, les souris sont mises à mort, leurs intestins sont prélevés puis conservés en vue d’analyses (immuno)histochimiques et moléculaires ultérieures.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’homéostasie et le remodelage au cours du développement du cancer sont des processus complexes. Bien qu’il existe des modèles de culture cellulaire in vitro, l’interaction entre différentes populations cellulaires ne peut être reproduite par une approche in vitro. Notre stratégie est bien conçue pour prendre en compte les objectifs de remplacement, car nous avons déjà validé toutes les analyses moléculaires dans des cultures cellulaires ou des systèmes purement biochimiques.
2. Réduction
Afin de réduire le nombre d’animaux utilisés, le nombre d’animaux pour chaque expérience sera limité à celui nécessaire pour valider un effet significatif. Afin de minimiser le nombre de souris utilisées, et dans la mesure du possible, les échantillons prélevés sur les mêmes souris seront utilisés dans différents types d’analyses.
3. Raffinement
L’anesthésie et l’analgésie seront utilisées comme méthodes principales afin de minimiser autant que possible la souffrance potentielle des animaux. Les animaux seront élevés sans isolement, en groupes du même sexe, dans des conditions d’hébergement conformes aux exigences réglementaires (densité) et bénéficiant d’un enrichissement environnemental (abri, matériel de nidification) tout au long de la procédure. Un score clinique sera évalué chaque semaine et chaque jour dès que les premiers adénomes seront visibles à l’échographie. Une liste de points limites est établie. Lorsque ceux-ci sont atteints, les animaux seront mis à mort afin d’éviter toute souffrance.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
L’homéostasie et le remodelage au cours de la tumorigenèse intestinale sont des processus complexes. Bien qu’il existe des modèles in vitro, l’interaction entre différentes populations cellulaires ne peut être reproduite par une approche in vitro. Après avoir déclenché la formation d’une tumeur du côlon, il est important de surveiller la transformation maligne d’un adénome dans son environnement. L’utilisation d’un modèle animal tel que la souris est donc essentielle en raison de ses similitudes génétiques et physiologiques avec l’être humain. Le choix d’animaux adultes se justifie par le fait que les adénomes et les cancers du côlon touchent principalement les adultes.