Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 14/08/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-992995)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le risque de mort subite chez un patient épileptique (SUDEP) est en moyenne trois fois plus élevé que dans la population saine. Aujourd’hui, on n’en connait pas la raison et beaucoup d’énergie est déployée pour mieux comprendre ce phénomène, chez l’Homme comme chez l’animal. Il existe un modèle de SUDEP chez la souris qui correspond à la présentation d’un son intense qui va déclencher une crise réflexe souvent suivie de la mort. Le bénéfice de ce modèle repose sur le fait qu’il n’est pas invasif et qu’il ne repose pas sur une stimulation électrique ou chimique. Un laboratoire pharmaceutique a développé un médicament ayant reçu une AMM (autorisation de mise sur le marché) dans le cas des formes d’épilepsie à haut risque de décès. Ce laboratoire cherche à savoir si ce médicament, au-delà de ses effets pour empêcher les crises d’épilepsie, pourrait s’avérer être aussi capable d’éviter un décès en cas de crise d’épilepsie. Le laboratoire cherche aussi à savoir si ce médicament, associé à un autre médicament ayant aussi une AMM, pourrait apporter un gain d’efficacité supplémentaire pour éviter les décès. Ce projet vise à répondre à ces questions sur un modèle souris.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra d’envisager l’emploi de médicaments anti-crises pour les patients épileptiques pour réduire le risque de mort subite qui peut succéder une crise d’épilepsie.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
638 souris aurons une injection (3 sec) et une stimulation auditive de 60 sec maximum. 38 souris aurons une stimulation auditive de 60 sec maximum.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Nous attendons deux types de nuisances : 1/ un stress induit par l’application d’un stimulus sonore intense et 2/ une douleur légère liée à la l’acte de la piqûre.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux ne présentant pas de létalité après le test seront mis à mort. Ils ne peuvent pas être réutilisés pour une autre étude du fait qu’ils auront été sujets à une injection d’un médicament anti-crise.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Les crises d’épilepsie impliquent un grand nombre de modifications biologiques intégrées. L’animal ne peut pas être remplacé pour la compréhension de ces mécanismes biologiques intégrés.
2. Réduction
Notre modèle souris que nous emploierons dans ce projet, est issu d’une sélection génétique. Sa réponse optimale au test à la crise audiogène permet de réduire en moyenne par 3 le nombre de souris nécessaires si nous avions établi un protocole avec des lignées de souris classiques.
3. Raffinement
Notre protocole suit des procédures standardisées soucieuses de minimiser toute souffrance des animaux. Ceci se traduit par une durée limitée du stress auditif (max 60 sec), une utilisation d’une cuve circulaire pour éviter les angles dans lesquels la souris pourrait se cogner. Il faut aussi mentionner que la convulsion en elle- même ne dure pas plus de 8 sec dans 99 % des cas et qu’elle n’engendre pas de souffrance intrinsèquement. Néanmoins, si une souris présentait une convulsion qui ne s’arrêtait pas (status epilepticus), considérable comme un point limite, nous euthanasierons instantanément la souris par une dislocation cervicale et elle serait exclue du protocole. Cet événement ne nous est cependant jamais arrivé.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Seule la souris présente des crises audiogènes létales. Les animaux ne seront testés qu’une seule fois à l’âge de 33±3 jours ; ce qui correspond à un âge jeune de la souris (elle devient adulte à 8-10 semaines) et au pic de la sensibilité à la crise audiogène.