Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 03/05/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-976261)
630 veaux vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère, la plupart tués à l’issue, une centaine étant retournés à l’élevage ou placés. On les infecte volontairement avec des souches d’Escherichia coli pour reproduire des diarrhées, y compris chez des nouveau-nés de zéro à quatre jours, puis on suit la maladie par prélèvements de sang et de fèces. Le porteur reconnaît que la colibacillose est sévère chez le jeune veau et que les animaux atteignant les points limites sont euthanasiés, tout comme ceux ayant reçu un médicament non autorisé. Il présente l’usage du veau, l’espèce cible, comme « requis » par la législation européenne sur les médicaments vétérinaires.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le projet comporte plusieurs objectif: 1. Le développement des modèles. La colibacillose chez le veau peut être due à plusieurs types de E. coli et ne s’exprime pas de la même manière, selon l’âge du veau et le type de souche. Les modèles suivants seront développés: colibacillose du veau de 0 à 4 jours due à une souche entértoxinogène ; colibacillose du veau de 1 à 4 semaines due à une souche sécrétant une shigatoxine ; colibacillose paralysante du veau de 1 à 4 semaines due à une souche CS31A.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permet la mise au point de médicaments dans le cadre de la réglementation européenne.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
– Examens cliniques quotidiens – Administration de traitements – Prélèvements de sang pour analyse hémato-biochimique, sérologie… Le volume prélevé sera adapté à l’âge et au poids de l’animal dans la limite de 7,5% du volume circulatoire par semaine, 10% sur deux semaines et 15% sur un mois. – Prélèvements de fecès pour numération bactérienne. Environ 40 ml par jour pendant les jours suivant l’inoculation.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La pathologie est sévère sur les jeunes veaux. Le projet provoquera donc une soufrance dont la sévérité sera contrôlée au mieux par l’application de points limites.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Sont gardés en vie et retournés dans le circuit d’élevage (avec traitement préalable éventuel): – Animaux ayant complété la procédure (hors autopsies) et n’ayant pas atteint les points limites. – Animaux exclus en cours d’étude n’ayant pas atteint les points limites. – Animaux n’ayant pas reçu un produit vétérinaire en développement. Sont gardés en vie et adoptés (avec traitement préalable éventuel et engagement de l’acquérant de ne pas retourner l’animal dans le circuit commercial): – Animaux ayant reçu un produit en développement mais qui peuvent être placés avec autorisation des DDPP concernés. Sont euthanasiés: – Les animaux atteignant les points limites au cours de la procédure – Les animaux pour lequel des prélèvements ou examens nécessitant leur euthanasie sont nécessaires (prélèvements pulmonaires, anatomie pathologique pulmonaire par exemple) – Les animaux ayant reçu un produit vétérinaire non autorisé sur le marché (le produit testé en général) et pour lequel une adoption n’est pas possible.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Le remplacement d’animaux pour l’évaluation de l’efficacité de produits pharmaceutiques n’est pas possible. L’utilisation de l’espèce cible du médicament (le veau) pour l’évaluation de l’efficacité d’un médicament est requis par la législation.
2. Réduction
La mise au point des modèles nécessaires à l’évaluation de l’efficacité de produits pharmaceutiques doit aboutir à des modèles reproductibles et dont les caractéristiques sont bien déterminées. Il s’agit d’une nécessité permettant de réaliser des calculs d’effectifs fiables et déviter l’echec d’étude d’efficacité parce que la variabilité n’est pas maîtrisée (modèles pas assez ou trop sévères) ou parce que le nombre d’animaux est insuffisant.
3. Raffinement
Contrôle possible de la sévérité du modèle lorsque la démonstration d’efficacité d’un produit ne nécessite pas un modèle trop sévère. Application des points limites.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La législation européenne sur les médicaments vétérinaires impose l’utilisation d’animaux de l’espèce cible du médicament pour la démonstration de leur efficacité. Par ailleurs, la pathogénie de la colibacillose du veau impose l’utilisation d’animaux très jeunes (expression d’un récepteur pour l’attache de la bactérie pathogène sur la paroi intestinale uniquement dans les premières heures de vie de l’animal par exemple). Les colibacilloses du veau sont des pathologies dont l’incidence est liée à l’âge des animaux est l’utilisation de ce type de modèle doit obligatoirement respecter ces âges : colibacillose du veau de 0 à 4 jours due à une souche entértoxinogène ; colibacillose du veau de 1 à 4 semaines due à une souche sécrétant une shigatoxine ; colibacillose paralysante du veau de 1 à 4 semaines due à une souche CS31A.