Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-12-04 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-315437)
6 910 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré pour la plupart et sévère pour 2 196 d’entre elles, 44 étant tuées sous anesthésie sans réveil. Elles reçoivent une barre de fixation de la tête, des injections de vecteurs viraux dans le cerveau et des implants d’électrodes, une partie étant maintenue tête fixée et placée sous restriction alimentaire jusqu’à 80 % de leur poids pour les motiver à une tâche comportementale. Le porteur décrit des risques d’infection et un stress lié à l’immobilisation. Il conclut qu’aucune méthode sans animaux ne reproduit fidèlement les circuits neuronaux d’un organisme en mouvement, pour une recherche sur l’intégration entre vision et déplacement.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce que nous percevons n’est pas nécessairement ce que nous voyons. Notre cerveau est capable de contextualiser ce que nous voyons. Ainsi, lorsque nous bougeons rapidement la tête, nous savons que ces objets qui entrent dans notre champ visuel ne sont pas des projectiles prêts à nous atteindre mais bien des éléments mis en mouvement par notre propre déplacement. Cette distinction est essentielle pour la survie de tout organisme. Le cerveau doit ainsi avoir connaissance de nos déplacements pour pouvoir correctement interpréter nos stimulations visuelles. Dans de nombreuses maladies neurologiques (maladie de Parkinson, trouble du spectre de l’autisme, par exemple) il est fréquent que cette intégration des informations visuelles avec nos déplacements soit défectueuse. Pour étudier ce phénomène, nous allons nous concentrer sur l’intégration de signaux venant de deux organes : les yeux, véritables caméras sur le monde extérieur, et l’oreille interne, semblable à un détecteur de mouvements de notre tête. Chez les mammifères, l’intégration de ces deux signaux s’effectue dans le cortex visuel, partie superficielle postérieure de notre cerveau. En revanche, les circuits neuronaux connectant l’oreille interne aux aires visuelles sont encore peu connus, tout comme leur capacité à intégrer simultanément nos mouvements de la tête avec les informations visuelles reçues. De plus, les études menées jusqu’à présent se heurtaient à des limites technologiques et n’étaient effectuées que sur des animaux immobiles. Pour ce projet, nous utiliserons la souris, modèle d’étude offrant de nombreux outils génétiques essentiels. Ce projet permettra de disséquer et mettre en lumière de nouveaux circuits neuronaux impliqués dans l’intégration sensorielle et ainsi apporter de nouvelles solutions thérapeutiques pour certaines maladies neurologiques.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nos systèmes sensoriels sont notre principale voie d’accès au monde qui nous entoure. Certaines maladies touchant les systèmes moteurs, telles que la maladie de Parkinson ou les troubles de l’équilibre comme la maladie de Ménière, peuvent avoir un impact indirect sur notre perception du monde. De plus, il est aujourd’hui établi que certaines maladies cérébelleuses affectent nos capacités cognitives ainsi que notre perception. Par exemple, les lésions cérébelleuses à la naissance sont l’un des principaux facteurs de risque du trouble du spectre de l’autisme. Cette perspective est également cohérente avec les rapports anatomiques montrant une forte connectivité entre le cervelet et le reste du cerveau. À long terme, une compréhension plus approfondie des circuits connectant le système le cervelet au cortex aura certainement un impact médical, car les dysfonctionnements corticaux signalés dans plusieurs maladies proviennent peut-être de ces connexions ou sont exacerbés par ces dernières. Par conséquent, la compréhension de ces circuits et de leurs fonctions physiologiques fournit un nouveau point d’entrée pour le développement d’approches thérapeutiques pour des troubles du traitement sensorimoteur. L’un des plus grands mystères de la biologie est de comprendre comment le cerveau aide les organismes, y compris nous-mêmes, à relever le défi fondamental d’évaluer rapidement et efficacement notre environnement et d’agir en conséquence. Bien que ce projet ne résolve pas complètement cette énigme, comprendre comment le cerveau des rongeurs intègre rapidement et efficacement les informations visuelles et de mouvement est une étape importante vers la compréhension de la manière dont notre cerveau construit une représentation précise du monde extérieur. Mon équipe apportera une contribution significative à notre compréhension du traitement sensoriel et de la perception lorsque nous nous déplaçons. Bien que la vision soit l’un des sens les plus étudiées, les études se sont principalement concentrées sur des animaux immobiles, négligeant ainsi le rôle crucial de nos mouvements dans la perception du monde environnant. En comblant cette lacune, nous pourrons mieux appréhender la façon dont les organismes représentent et évoluent dans leur environnement, aussi bien en état physiologique normal qu’en période de maladie.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous allons combiner des enregistrements électrophysiologiques et d’imagerie sur des souris possédant une barre de fixation de tête afin d’enregistrer l’activité du cerveau sur des animaux habitués à être tête-fixée (enregistrement ponctuels) et des animaux libres de leurs mouvements (enregistrement longitudinaux). Les souris pourront recevoir l’injection de vecteur viraux au de différentes zones du cerveau et une minorité de ces mêmes animaux seront utilisés pour des enregistrements électrophysiologiques in vitro. La combinaison de techniques ainsi que des enregistrements longitudinaux nous permettent de minimiser le nombre d’animaux utilisés dans ce projet, tout en prenant en compte le bien-être de l’animal qui sera extrêmement bien habitué aux conditions expérimentales. Certains animaux seront aussi entrainés a effectuer une tâche comportementale et seront donc placé sous restriction alimentaire afin de les motiver à effectuer la tâche comportementale. Le temps pour effectuer la majorité de ces chirurgies se situe entre 30 et 90 minutes. Une souris ne peut pas être enregistrée plus de 2 fois par jour avec un intervalle d’au minimum 5 h entre ces deux enregistrements. La durée d’enregistrement varie entre 30-120 minutes en condition tête fixée et peu atteindre 5h quand l’animal est libre de ces mouvements avec accès à l’eau, la nourriture et nidification. La durée d’entrainement à la tâche comportementale n’excédera pas 90 jours.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les procédures expérimentales utilisées dans ce projet tels que l’implantation d’électrodes, le maintien de la tête fixée, et l’apprentissage de tâches comportementales, peuvent avoir des effets sur le bien-être des animaux et peuvent entrainer des nuisances ou des effets indésirables. Il est donc essentiel de minimiser ces impacts autant que possible tout en respectant les normes éthiques et de bien-être animal. Voici les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de ces interventions : 1. Anesthésie : Dépression respiratoire ou cardiaque, hypothermie, impact sur le tractus digestif. 2. Implantation d’électrodes et de fenêtres optiques: Infection/Inflammation de la zone implantée et inconfort du a l’implant. 3. Maintien de la tête fixée: Stress et inconfort liée à l’immobilisation. 4. Injection stéréotaxique: Suture qui s’ouvre, infection au niveau des suture, voir risques liés à l’anesthésie. 5. Tâche comportementale: Stress lié à la privation alimentaire, perte de poids, impact comportemental/hormonal/métabolique. Notez que ce sont les principales/aux nuisances et effets indésirables qui peuvent etre rencontrés lors de nos expériences. Ceci n’est pas une liste exhaustive et ces effets sont rares lors de nos manipulations.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’issue de chacune des procédures est la mise à mort des animaux afin de pouvoir procéder au prélèvement du cerveau pour les études neuroanatomiques prévues dans notre projet, vérifier l’expression et la localisation des infections virales, vérifier les zones enregistrées, et d’effectuer des enregistrements electrophysiologiques in vitro.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Diverses alternatives non animales sont disponibles dans le domaine des neurosciences, notamment les approches in silico, in vitro, et ex-vivo. Dans notre projet, nous utilisons des enregistrements électrophysiologiques et d’imagerie optique pour étudier les circuits neuronaux impliqués dans le traitement sensoriel et la perception. Concernant l’approche in silico: Même si les modèles mathématiques peuvent fournir des hypothèses utiles afin de limiter le nombre d’expériences sur les animaux, ils ne peuvent pas remplacer les expériences réelles sur des animaux vivants, bien plus complexes que les modèles actuellement utilisés. Concernant les approches in vitro et ex vivo: Nous continuerons à explorer des alternatives in vitro et ex-vivo telles que la culture cellulaire ou les organoïdes cérébraux. Cependant, ces approches ne permettent pas de reproduire la complexité des circuits neuronaux – encore moins lors de mouvement chez l’animal éveillé. Ainsi, malgré les progrès dans le domaine des alternatives non animales, il n’existe actuellement aucune méthode entièrement substitutive qui puisse reproduire fidèlement les interactions neuronales complexes observées dans un organisme vivant en mouvement.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Dans notre laboratoire, nous allons prendre des mesures pour réduire le nombre d’animaux impliqués dans nos expériences. Pour y parvenir, nous avons adopté une stratégie de multiplication des mesures sur les mêmes animaux. Par exemple, nous réalisons des enregistrements éléctrophysiologiques répétées durant plusieurs sessions consécutives chez le même animal, et nous associons plusieurs méthodes d’imagerie, d’analyse du comportement, d’électrophysiologie et d’optogénétique sur le même animal. Nous allons quantifier et évaluer toutes les observations de manière statistique à l’aide de test non parametriques. Ainsi, nous réduisons le nombre de souris utilisées autant que possible tout en garantissant la possibilité d’obtenir des résultats statistiquement significatifs. En adoptant cette stratégie, nous nous engageons à réduire au minimum le nombre d’animaux impliqués dans nos expériences, tout en veillant à la qualité des données collectées.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous prenons des mesures pour garantir le bien-être des animaux utilisés dans nos expériences in vivo, tout en respectant les principes des 3R pour minimiser leur souffrance. Cela grâce à l’utilisation d’anesthésie et d’analgésie adaptés à chaque manipulation. Après les chirurgies, les animaux sont placés dans une chambre spécialement conçue pour le réveil post-opératoire afin de réduire leur stress. Après leur réveil complet, ils sont réintégrés doucement dans leur cage d’origine pour éviter l’isolement. Pour les expériences in vivo, nous effectuons un suivi quotidien en observant leur poids, leur état général, leurs expressions faciales, et leur comportement, et ce pendant plusieurs jours suivant les chirurgies. Si des signes de douleur sont détectés, nous administrons un traitement adapté. Nous utilisons une grille de suivi du bien-être des animaux afin de déterminer les points limites appropriés à chaque animal. En dehors du suivi post-opératoire, nous permettons aux animaux de s’habituer à l’environnement d’enregistrement avant les sessions d’enregistrement, réduisant ainsi leur stress global. Lors d’une restriction alimentaire au cours d’un apprentissage comportemental, le poids et l’apparence des animaux seront surveillés de façon quotidienne afin de veiller au bien-etre des animaux étudiés. Par exemple, si le poids corporel devient inférieur à 80 % du poids initial, les animaux ont un accès libre à la nourriture pendant au moins une semaine. Enfin, dans ce projet, nous veillons à ce que les animaux soient logés dans des cages spacieuses, enrichies, et adaptées à leurs besoins comportementaux et physiologiques. Ces mesures, conformes aux principes des 3R, sont essentielles pour assurer le bien-être des animaux dans nos expériences et diminuer la variabilité de nos résultats (notion de réduction).
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’utilisation de la souris en recherche fondamentale est justifiée par plusieurs raisons essentielles. Tout d’abord, les souris partagent de nombreuses similitudes avec les humains au niveau neurologique et comportemental. Les souris sont utilisées pour étudier les mécanismes sous-jacents aux comportements humains. Ceci étant possible grâce aux nombreux outils génétiques disponibles uniquement chez la souris. En effet, les chercheurs ont développé de nombreux modèles de souris transgéniques et utilisent des approches virales pour cibler spécifiquement les circuits neuronaux d’intérêt, afin de révéler leur rôle sur des processus physiologiques et des comportements. En résumé, l’utilisation de souris dans notre projet est cruciale pour comprendre les mécanismes neuronaux sous-jacents à la perception sensorielle et au comportement. L’étude ne comporte pas d’aspects liés au développement. Les animaux utilisés seront adultes, âgés de 1 à 12 mois.Nous utilisons exclusivement des souris adultes dans notre projet pour plusieurs raisons fondamentales. Tout d’abord, la vision chez les souris adultes est déjà à un état stable et mature. De plus, en étudiant la vision chez la souris adulte, nous pouvons éviter les variations importantes qui sont courantes chez les jeunes souris en développement. Les souris en croissance subissent des changements constants dans leur cerveau et leur système visuel, ce qui est intéressant mais peut compliquer l’interprétation des résultats. En travaillant avec des souris adultes, nous minimisons ces variables. Enfin, les souris adultes sont plus faciles à entraîner pour des tâches comportementales, ce qui facilite la mise en œuvre de nos expériences et la collecte de données de manière efficace. En somme, l’étude de la vision chez la souris adulte est plus adaptée à notre projet afin de pouvoir liés mécanismes neuronaux et comportements.