Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-01-24 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-010345)
540 rats vont être utilisé·es, toutes tuées à l’issue, dont 420 dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Ils subissent des chirurgies cérébrales, un modèle de résignation acquise, la pose d’un manchon sur le nerf sciatique et une mise à jeun de 24 heures, pour étudier les circuits de la dépression et du stress post-traumatique. Le porteur indique que le symptôme douloureux ou dépressif « est attendu et ne peut être évité car cela correspond à l’objet de l’étude ». Le cerveau est prélevé après mise à mort.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Depuis des années, les progrès en neuroanatomie et connectivité entre structures cérébrales ont permis de progresser dans la compréhension des maladies neurodégénératives et neuropsychiatriques. Récemment, notre équipe a décrit une nouvelle structure cérébrale du mésencéphale recevant directement des informations de zones cérébrales impliquées dans des pathologies neuropsychiatriques telles que la dépression et les troubles du stress post-traumatique (TSPT). Cette structure joue le rôle de contrôle inhibiteur principal des systèmes dopaminergiques qui contrôlent la motivation et sont altérés chez les sujets atteints de ces maladies chroniques invalidantes. Par sa connectivité et son action sur les systèmes dopaminergiques, nous avons émis l’hypothèse qu’elle joue également un rôle crucial dans le développement de symptômes communs à la dépression et aux TSPT. Des premiers résultats démontrent un changement synaptique profond, ce qui augmente significativement l’activité de la structure. Bloquer pharmacologiquement cette modification nous a permis de protéger les rats du développement ou de l’expression de ces symptômes, selon si l’intervention était préventive ou curative. Pour compléter ce projet, il est à présent nécessaire d’étudier dans quelle mesure l’activation neuronale de cette structure est bien directement responsable du symptôme comportemental et d’identifier le circuit neuronal dans lequel elle intervient. A long terme, nous espérons que ces travaux contribueront à ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet permettra de compléter la caractérisation détaillée du rôle de de cette structure dans la régulation émotionnelle du stress en comparant ce processus chez les mâles et les femelles. Il nous permettra de progresser dans la compréhension des pathologies liées au stress chronique et de mieux en saisir les différences liées au sexe ce qui permettra à long terme, de contribuer à l’ouverture de nouvelles pistes thérapeutiques mieux adaptées à chaque individu.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Cruelty Free International a établi en 2018 que les résumés allemands et britanniques, les seuls examinés à ce jour, décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Groupe d’animaux 1 : 2 chirurgies de 1h chacune + stimulation d’une aire cérébrale (1h) + test d’évaluation des troubles du stress post-traumatique (15min); Groupe d’animaux 2: 1 chirurgie de 1h; Groupe d’animaux 3: modèle de résignation acquise (50 min) + test d’évaluation des troubles du stress post-traumatique; Groupe d’animaux 4: 1 chirurgie (10 min) + 5 tests comportementaux visant à évaluer d’une part leur réponse à une stimulation douloureuse et d’autre part s’ils présentent des troubles de l’humeur , tests d’une durée de de 5 à 15min (dont 1 repété 4 fois et 2 répétés 3 fois et 1 nécessitant une mise à jeûne de 24h).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Cruelty Free Europe a mesuré en 2024 que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces deux pays sont les seuls dont les résumés ont été examinés. Les résumés français relèvent du même modèle européen, et leur qualité n'a jamais été mesurée.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les chirurgies peuvent induire de la douleur post-opératoire et une inflammation locale transitoire autour du dispositif des canules (peau du crane ; procédure 1 et 2) et du cuff (nerf sciatique ; procédure 4). Les modèles utilisés peuevnt entrainer un symptôme douloureux et/ou de type dépressif, ce qui est attendu et ne peut être évité car cela correspond à l’objet de l’étude. Un des tests comportementaux comporte une mise à jeûne de 24h maximum. Réduire la durée du jeûne n’est pas concluant afin d’observer le phénotype étudié.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
A l’issu de chaque procédure, les animaux sont mis à mort par du personnel formé et compétent, afin de prélever leur cerveau pour effectuer les analyses moléculaires d’intéret pour le projet.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Au vu de notre thématique d’étude, il nous est malheureusement impossible de remplacer notre modèle in vivo par un modèle in vitro ou in sillico. En effet, les analyses anatomo-fonctionelles nécessitent une observation comportementale, uniquement possible chez l’animal entier vivant et vigile.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les expériences seront réalisées avec la volonté de réduire le nombre d’animaux, mais en obtenant le maximum d’information scientifique par test. Ainsi, le nombre d’animaux par groupe a été réduit au maximum afin d’obtenir un nombre d’échantillons statistiquement significatif, compte tenu de la variabilité interindividuelle des animaux, du bon placement des injections intracérébrales, de la qualité de prélèvement des structures cérébrales et du succès des analyses moléculaires. Néanmoins, dans l’idée de réduire le nombre total d’animaux utilisés, une même cohorte d’animaux sera étudiée et caractérisée au niveau comportemental et émotionnel, puis fera l’objet d’investigations moléculaires. De plus, pour optimiser l’expérience et réduire le nombre d’animaux au maximum, les expériences seront également menées par petits lots de 8 animaux; et seront répétées que jusqu’à ce que suffisamment d’échantillons de qualité adéquate aient pu être obtenus. Les résultats seront analysés par tests statistiques.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux sont hébergés en cage collective afin de respecter leurs besoins sociaux. Chaque cage est enrichie avec un tunnel en carton et de la frisure pour favoriser la nidation, ainsi qu’avec un morceau de bois à ronger pour limiter les comportements d’agressivité. Les chirurgies sont effectuées sous anesthésie générale et analgésie (sans que l’animal ne ressente de la douleur) avec un tapis chauffant pour maintenir la température corporelle de l’animal à 37°C et du gel ophtalmique pour éviter le dessèchement oculaire. En post-chirurgie, les animaux seront quotidiennement surveillés afin de contrôler leur bien-être et de mettre en place une analgésie si besoin. L’analgésie sera toujours effectuée si cela n’interfère pas avec l’étude menée. A chaque étape de l’étude, nous avons établi des points limites nous permettant de soustraire l’animal à la souffrance. Si de nouvelles approches bénéfiques pour le bien-être de l’animal venaient à être mises au point après le début de ce projet, une concertation avec la Structure chargée du bien-être animal de l’institut pourra être réalisée afin d’intégrer ces nouvelles pratiques dans nos procédures.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La structure cérébrale étudiée est la mieux caractérisée chez le rat. De plus, ce projet venant compléter notre précédente étude réalisée chez le rat, il est nécessaire de continuer à utiliser cette espèce. Groupe d’animaux 1: Les animaux seront utilisés à partir de 6 semaines (poids>200g pour les chirurgies) afin qu’ils aient l’âge requis (9-10 semaines; rats adultes) lors des tests comportementaux utilisés dans le projet. Groupe d’animaux 2, 3 et 4: Les animaux seront utilisés à partir de 9 semaines puisque l’étude nécessite des systèmes neurobiologiques totalement matures.