Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-03-29 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-576586)
Un score de souffrance est relevé chaque jour pour chaque souris, et un traitement contre la douleur n’est administré qu' »en cas de besoin ». 53 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, 45 dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère et 8 un niveau modéré. Les 45 souris du modèle absorbent pendant sept jours, dans leur eau de boisson, un composé chimique qui déclenche une inflammation du colon, avec des épisodes de diarrhée et du sang possible dans les selles, et reçoivent onze injections dans le péritoine ainsi qu’une pesée quotidienne. L’étude est menée pour une « société cliente » dont le composé est en développement préclinique, et les colons sont prélevés à l’issue pour les analyses biochimiques et histologiques.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le présent projet vise à tester l’efficacité d’un composé d’intérêt thérapeutique en développement préclinique et visant à traiter les inflammations chroniques de l’intestin (maladie de Crohn ou colite ulcérative). Les données obtenues devraient permettre à la société cliente de détailler l’efficacité et les mécanismes d’action de leur composé et de permettre, dans l’hypothèse d’effets bénéfiques, de poursuivre le développement de ces composés en clinique humaine.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
La présente étude devrait permettre de mettre en évidence une efficacité du composé X en développement à diminuer la colite, et apporter une confirmation de son mode d’action. Dans ce ca, le composé X sera testé ultérieurement dans le cadre d’études cliniques et pourrai, à terme, obtenir une autorisation de mise sur le marché.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les souris recevront 11 administrations dans le péritoine (7 administrations de véhicule pendant la phase d’habituation au traitement puis 4 administrations dans la phase de traitement elle-même; Durée < 1 minute). Hormis pour les 8 souris du groupe expérimental contrôle du modèle de colite, les animaux seront exposés à un composé chimique induisant une inflammation colique via leur eau de boisson pendant 7 jours. Les souris seront pesées deux fois par semaine avant traitement et quotidiennement pendant les 9 jours de traitement (durée des pesées < 1 minute). Enfin, à l'issue de l'étude, les souris recevront une administration orale d'un marqueurs fluorescent (durée de l'administration < 1 minute) puis seront anesthésiées et mises à mort après anesthésie.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Le modèle employé est un modèle de colite modérée chez la souris. Dans ce cadre, les souris présentent des épisodes de diarrhée modérés, avec une possible présence de sang dans les selles. Un score de souffrance sera établi quotidiennement pour chaque animal afin d’être en mesure d’utiliser une couverture antalgique en cas de besoin. L’ensemble des administrations par voie intrapéritonéales (4 administrations de véhicule, composé de référence ou composé X) ou orales et les pesées quotidiennes à l’état vigile peuvent être source de stress ou de nuisances.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront euthanasiés à l’issue de la procédure. En effet, l’étude implique des analyses biochimiques et histologiques sur les colons qui doivent ainsi être collectés à l’issue de la procédure.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Les inflammations chroniques de l’intestin possèdent une étiologie complexe, impliquant des mécanismes inflammatoires et immunologiques. Bien que des modèles in vitro aient été utilisés par le client afin de réaliser les premières preuves de concept de l’efficacité du composé X, le recours à l’animal entier reste une étape nécessaire à la constitution d’une demande d’autorisation afin de réaliser les études cliniques.
2. Réduction
Le nombre d’animaux utilisés a été rationalisé à partir de résultats obtenus lors de nombreuses études antérieures menées par le laboratoire. Le nombre de 15 animaux par groupe a été défini comme le nombre minimum d’animaux à utiliser pour pouvoir mettre en évidence une différence statistiquement significative sur les paramètres étudiés et compte tenu de l’hétérogénéité du modèle employé. Un total de 53 souris sera utilisé, divisé en 1 groupe de 8 souris (groupe contrôle du modèle) et 3 autres groupes de 15 animaux chacun. Le groupe contrôle du modèle a été réduit à 8 animaux puisqu’il ne présente pas de colite, réduisant la variabilité des mesures réalisées. Une analyse statistique sera réalisée.
3. Raffinement
Le modèle animal utilisé est un modèle d’inflammation colique chez la souris qui est particulièrement bien caractérisé dans la littérature. Le protocole a été planifié de façon à limiter au maximum tout stress induit aux animaux (périodes d’acclimatation et d’habituation des animaux aux procédures d’administration) et à établir des points limites appropriés. En cas d’atteinte de scores spécifiques, une administration d’analgésique sera employée pour s’affranchir de toute douleur induite aux animaux du fait de l’inflammation colique. Les animaux seront hébergés par groupes de 2-3 animaux par cage et une enrichissement de leur environnement sera mis en place sous forme de briquette de bois spéciales pour rongeurs et de dômes en cartons.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle animal utilisé est un modèle d’inflammation colique chez la souris qui est très bien caractérisé dans la littérature et couramment utilisé dans le cadre d’études précliniques. Les animaux seront réceptionnés à 6 semaines d’âge et les traitements débuterons à 8 semaine d’âge. Cela correspond à un stade de jeune adulte mimant la population cible majoritaire des inflammations chroniques de l’intestin chez l’humain.