Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 03/05/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-696891)
36 souris vont être utilisées, en gravité légère, toutes tuées à l’issue pour prélever leurs muscles. Génétiquement porteuses de la myopathie de Duchenne, elles reçoivent un composé anti-inflammatoire mêlé à la nourriture, puis une mesure de force musculaire sous anesthésie, pour évaluer un candidat-traitement d’une maladie aujourd’hui sans thérapie. Le porteur limite les gestes invasifs, composé dans l’aliment plutôt qu’en injection et mesure par voie cutanée, et n’attend pas d’atteinte au-delà du stress de manipulation. Il indique avoir mené des analyses in vitro au préalable et présente la validation in vivo comme l’étape suivante.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La myopathie de Duchenne est une maladie musculaire irréversible pour laquelle il n’existe actuellement pas de thérapie. Cette pathologie est associée à une inflammation chronique. Des évidences existent montrant un bénéfice d’un traitement anti-inflammatoire sur le muscle, mais actuellement le traitement proposé sont les glucocorticoides qui ont des effets indésirables majeurs lors d’une prise à long terme. L’objectif du projet est d’évaluer l’impact d’une molécule anti-inflammatoire, qui a montré des effets positifs dans d’autres maladies, sur la fonction musculaire de souris atteintes de la myopathie de Duchenne.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le projet vise à évaluer le bénéfice d’un composé anti-inflammatoire sur le muscle malade. Si le composé améliore la force musculaire des animaux malades, des analyses plus poussées pourront être menées (en utilisant les tissus prélevés lors de cette étude), dans une perspective d’utilisation thérapeutique.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux subissent une anesthésie générale pour pouvoir effectuer la mesure de la force musculaire sans stress. La mise en place dans la cage d’anesthésie dure environ 10 secondes et sera effectuée une fois.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les effets indésirables attendus sont le stress généré par la manipulation des animaux au moment de l’anesthésie.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux sont mis à mort en vue de prélever leurs muscles pour des analyses.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Des analyses in vitro ont été menées au préalable et montrent un effet anti-inflammatoire du composé. L’étape suivante est donc de valider in vivo l’efficacité de ce composé. L’amélioration de la fonction musculaire ne peut être réalisée que de façon intégrée et permet d’évaluer l’intérêt thérapeutique de ce traitement dans des conditions précliniques.
2. Réduction
La force musculaire est un paramètre variable d’un individu à l’autre. Le nombre d’animaux nécessaire pour avoir un résultat définitif a été calculé au plus juste avec un test statistique.
3. Raffinement
Le composé à tester est inclus dans la nourriture (ce qui évite des injections ou du gavage). La mesure de la force musculaire est réalisée en cutanée (pas d’introduction d’électrodes dans le muscle). Des études précédentes ont montré une prise alimentaire normale et aucun effet indésirable pendant le traitement à la même dose. Aucun impact sur le bien-être de l’animal n’est attendu. Donc, les points limites habituels en vigueur dans l’EU seront suivis en cas de mal être animal, attesté par le comportement (faible mobilité, prostration).
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris myopathe reproduit au niveau de son muscle les défauts observés dans la myopathie de Duchenne, c’est donc un modèle adapté pour tester un composé susceptible d’améliorer le muscle. Les animaux sont utilisés à partir de 8 semaines, c’est-à-dire à l’apparition des symptômes de la maladie dans le muscle.