Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-11-28 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-766540)
384 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures classées légères. Génétiquement modifiées pour être déficientes en SELENOT, elles reçoivent des injections intrapéritonéales et jusqu’à dix prélèvements de sang à la queue en une demi-journée, pour caractériser le rôle de cette protéine dans la régulation de la reproduction. Le porteur affirme que les injections d’hormones « n’induisent pas de nuisances particulières » et ne décrit pas d’effet indésirable attendu au-delà du stress de contention. Il conclut que seul un modèle mammifère « in vivo chez l’animal entier » permet de comprendre ce rôle neuroendocrine.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La SELENOT est une nouvelle thiorédoxine impliquée dans le contrôle du stress du réticulum endoplasmique (RE) au niveau des cellules neuroendocrines. Elle est notamment impliquée dans la production d’hormones telles que l’insuline, suggérant que cette protéine anti-oxydante pourrait jouer un rôle dans le maintien de l’homéostasie neuroendocrine et qu’un défaut de son activité pourrait contribuer au développement de pathologies affectant le système neuroendocrine. En effet, il est maintenant bien établi que le stress du RE dans l’hypothalamus joue un rôle central dans les régulations homéostatiques neuroendocrines. De nombreuses altérations du système reproducteur chez les mammifères n’a pas encore d’étiologie établie. La SELENOT de part son rôle dans la production d’hormones et le maintien de l’homéostasie cellulaire peut jouer un rôle important dans la production des hormones régulant l’axe gonadotrope. Ces observations suggèrent que la SELENOT pourrait constituer une cible intéressante au niveau central pour le traitement des dysfonctionnements de l’axe gonadotrope.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Des dysfonctionnements de l’axe gonadotrope et son contrôle au niveau central provoquent des altérations de l’apparition de la puberté et de la fertilité. Beaucoup de ces manifestations n’ont pas encore trouvé d’explication. Nous avons observé que les souris déficientes en SELENOT au niveau cérébral présente un hypogonadisme et une fertilité très altérée, indiquant que cette nouvelle thiorédoxine peut jouer un rôle clé dans le fonctionnement des processus contrôlant la reproduction. Nous nous proposons de caractériser ce rôle chez la souris.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les injections intrapéritonéales dureront moins d’une minute par animal et sont classées légères. Des prélèvements de sang seront effectués à partir de la queue des animaux vigiles comme décrit dans les différentes procédures (10 prélèvement par animal sur une demi-journée, chacun des prélèvements prendra moins d’une minute).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les souris déficientes en SELENOT au niveau cérébral sont déjà présentes dans notre service et ont servi à de nombreuses publications déjà parues dans la littérature scientifique. Elles sont issues d’animaux héterozygotes après des croisements. Ces animaux recevront des injections d’hormones très étudiées chez l’animal et utilisées en thérapie chez l’homme, et par conséquent n’induisant pas de nuisances particulières. Les expérimentations prévues effectués par du personnel qualifié ne présentent pas de difficulté particulière pour les animaux étudiés et il n’est pas attendu d’effets indésirables autres que le stress inhérent au changement de pièce qui se fait en habituation au préalable et à la contention rapide et sécure des animaux. Les techniques prévues sur les souris contrôles et KO ne présentent pas de difficulté supplémentaire pour l’animal et le traitement par les substances étudiées n’a pas montré d’effets indésirables ou de nuisances chez la souris dans des études antérieures.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Mise à mort pour prélévements et analyses diverses
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Seule l’utilisation d’un modèle mammifère intégré, donc in vivo chez l’animal entier, peut nous permettre de comprendre de façon globale, le rôle neuroendocrine de la SELENOT dans la régulation de l’axe gonadotrope et d’établir des comparaisons pertinentes avec des données qui pourraient être obtenues chez l’homme. Au cours de ce projet, d’autres études utilisant des cultures de neurones seront aussi menées pour déterminer les effets de la SLENOT sur la production d’hormones régulant l’axe gonadotrope. ceci afin de remplacer certaines expériences sur les animaux.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
En accord avec des expériences antérieures et pour limiter le nombre d’animaux utilisés, les processus physiologiques étudiés seront réalisés sur des lots de 12 à 18 souris par condition de traitement. Ces effectifs nous assureront d’obtenir des données statistiquement analysables. De plus, les procédures, n’impliquant pas d’effet néfaste à long terme, pourront être menées successivement sur les mêmes animaux intercalés avec des périodes de repos d’au moins 24h au cours desquelles les paramètres physiologiques et le bien-être des souris seront régulièrement évalués.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les animaux sont élevés par groupes de 4 individus dans un environnement enrichi. La taille des cages et les conditions d’hébergements sont réglementaires. L’ensemble des actes pouvant entrainer une douleur (pose des puces de traçabilité, incision, etc) sera réalisé sous anesthésie (locale ou générale selon la méthode la plus adaptée) afin d’en minimiser l’impact au maximum. Afin de réduire le stress des animaux au cours de la procédure, ils seront préalablement manipulés par les expérimentateurs exercés et habitués à l’environnement de la pièce d’expérimentation pendant 1 heure au minimum. Au cours des expérimentations, une observation continue des animaux nous permettra d’arrêter le protocole en cas de souffrance. Un suivi des animaux sera réalisé quotidiennement au moment des pesées, des manipulations d’habituation, des procédures chirurgicales et des tests physiologiques et permettra ainsi de déceler un éventuel signe de souffrance. Parmi ces signes, seront notamment relevés : perte de poids importante (15% du poids initial), posture « dos voûté », lenteur des mouvements, prostration, plaies importantes, poil terne, vocalisations anormales, agressivité importante.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’utilisation d’un modèle mammifère intégré, donc in vivo chez l’animal entier, peut nous permettre de comprendre, de façon globale, le rôle physiologique de la SELENOT dans le contrôle central de la reproduction et d’établir des comparaisons pertinentes avec des données qui pourraient être obtenues chez l’homme. La souris présente de nombreux avantages pour l’élevage en animalerie : taille et coûts d’entretien réduits et fortes performances reproductives. De plus, la souris est un modèle animal largement utilisé pour les études physiopathologiques permettant une comparaison aisée de nos données avec celles d’autres équipes. Des animaux âgés d’au moins 8 semaines seront utilisées pour étudier la physiologie adulte.