Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-09-06 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-884847)
Une partie des souris part vers un autre établissement pour intégrer des projets de recherche déjà autorisés, l’autre reste sur place pour faire tourner la colonie avant d’être tuée en fin de période de reproduction. 636 souris vont être utilisées de la sorte, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Chaque animal juvénile, vigile, subit une biopsie de la queue pour le génotypage, geste dont le porteur reconnaît qu’il induit une douleur brève et un risque d’infection au point de prélèvement. La lignée porte une mutation responsable de cardiomyopathie dilatée, et le porteur écrit avoir développé cellules souches, pseudo-tissus contractiles et organoïdes humains sans pouvoir se passer d’un « organisme entier », les souris étant utilisées avant l’âge d’apparition des symptômes.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Des souris à phénotype dommageable sont nécessaires pour réaliser des projets de recherche : ces souris sont cardiomyopathiques, de forme dilatée. Cette maladie touche environ 1 personne sur 2500, soit des dizaines de milliers de cas en France. Les recherches ciblent le muscle cardiaque et ses caractéristiques structurelles et fonctionnelles. La lignée de souris cardiomyopathiques est essentielle pour pouvoir étudier la fonction cardiaque dans un contexte ‘organisme entier’ puisque de nombreuses régulations physiologiques et physiopathologiques participent à la pathologie. Comprendre la physiopathologie permet d’envisager des traitements qui pourront être évalués sur ce modèle. Une biopsie est nécessaire afin de génotyper les animaux. L’objectif est donc la génération de lots de souris porteuses d’une mutation dans un gène responsable de cardiomyopathie du bon génotype indispensables pour mener à bien les projets de recherche.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les souris générées dans ce projet permettront de réaliser des projets d’études centrés sur la compréhension de la physiopathologie de la cardiomyopathie dilatée liée aux mutations du gène muté. La compréhension de la maladie ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pouvant déborder sur des cas liés à ces seules mutations puisque le gène d’intérêt est un acteur central de l’homéostasie cellulaire du cardiomyocyte, une fonction probablement altérée dans un grand nombre de cas d’insuffisance cardiaque humaine.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Un génotypage est nécessaire. Celui-ci sera effectué à partir d’une petite biopsie caudale réalisée sur un animal juvénile vigilant. Ce prélèvement aura lieu une seule fois au cours de la vie de l’animal et dure quelques secondes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les prélèvements pour le génotypage (biopsie) pourront induire une douleur légère et de courte durée chez l’animal. Il peut également avoir un risque minime d’infection au site de prélèvement. La manipulation des animaux pourra engendrer un stress. Si un phénotype se déclare, les animaux pourront avoir une atteinte cardiaque légère pouvant induire une mobilité réduite, cependant les âges d’utilisation des animaux restent en deçà des âges d’apparition du phénotype connus pour cette lignée.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux produits dans le cadre de ce projet seront : 1) transférés dans un autre établissement afin d’intégrer des projets de recherche préalablement autorisés (utilisation continue) ; 2) maintenu dans l’établissement pour assurer le maintien de la colonie puis euthanasiés en fin de période de reproduction (avant l’apparition d’un phénotype dommageable). Les euthanasies seront effectuées par une méthode règlementaire.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le laboratoire met en place depuis plusieurs années les modèles de cellules souches pluripotentes induites-cardiomyocytes, de pseudo-tissus contractiles et d’organoides dérivés de ces cellules contractiles humaines pour limiter le recours aux animaux dans les expérimentations cellulaires. Cependant il n’est pas possible de recréer in vitro la complexité d’un organisme entier avec tous les mécanismes régulateurs participant à la fonction cardiaque et à la mise en place des pathologies comme la cardiomyopathie dilatée. Un modèle animal reste donc nécessaire pour étudier ces aspects fondamentaux, en particulier lors de la validation d’hypothèses thérapeutiques.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Au total, 636 animaux seront nécessaires pour la reproduction et pour les projets autorisés. Les accouplements seront mis en place en fonction des projets autorisés. Dans la mesure du possible, (si les âge, sexe et génotypes correspondent) les animaux produits dans ce protocole de maintien de lignée seront intégrés dans les protocoles à venir sujet à des demandes d’autorisation de projet spécifiques. Enfin, si les protocoles expérimentaux à venir ne nécessitent pas de maintenir l’élevage en continu (absence de protocole pendant une durée de plusieurs mois par exemple), l’élevage sera Cryo préservé pour pouvoir être relancé par la suite. Compte-tenu de la nature du projet, il n’y aura pas d’analyse statistique ici mais les projets qui utiliseront ce modèle contiendront des analyses statistiques rigoureuses permettant de minimiser le nombre d’animaux tout en répondant aux objectifs scientifiques fixés.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Dans la réalisation de ce projet, l’ensemble des procédures a été mis au point afin de permettre une interprétation fiable dans le respect du bien-être animal, en limitant la douleur et le stress. Les conditions d’hébergement sont conformes à la réglementation avec un cycle jour nuit automatique : les animaux sont hébergés avec leurs congénères en portoirs ventilés avec un système d’abreuvement automatique et un accès ad libitum à la nourriture et l’eau. Le milieu est enrichi avec un des enrichissements ci-après : carré de lanière kraft, carré de coton, bâtonnet en bois, rouleau en carton ou maisonnette. Les animaux sont maintenus sous un statut sanitaire exempte de pathogènes et d’opportunistes. Tout le matériel est stérilisé par autoclavage (enrichissement, cages) et l’eau est osmosée. Les conditions de températures et d’hygrométrie sont contrôlées et monitorées. Les animaux sont vérifiés quotidiennement. La technique utilisée pour la réalisation des biopsies est la biopsie caudale, technique recommandée par les différents comités nationaux. Les biopsies sont réalisées avec du matériel propre et désinfecté, une compression avec de l’essuie-tout propre est effectuée pour stopper le micro-saignement. Les souriceaux sont sous surveillance jusqu’à ce que leur mère les reprenne en charge dans le nid. Les animaux ne devraient pas développer de phénotype aux âges utilisés dans ce projet. Si une déclaration précoce se présente, de la nourriture hydratée sera disposée au fond de la cage pour améliorer la prise alimentaire. Nous nous efforçons à chaque instant de raffiner nos procédures afin de garantir le bien-être des animaux en cours de procédure grâce à une surveillance attentive (point limite) et des soins adaptés.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le modèle le plus commun utilisé avec succès dans les études physiopathologiques et préclinique dans le domaine cardiaque est la souris. La lignée est déjà établie et phénocopie la cardiomyopathie dilatée humaine pour l’effet dose de la mutation et le dimorphisme sexuel. Les animaux seront utilisés pendant la période de fertilité jusqu’à l’âge de 6 mois pour ceux retenus pour les accouplements de maintien de lignée. Les animaux inclus dans un projet de recherche autorisé seront utilisés avant 5 à 6 mois de vie.