Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 10/03/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-491782)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La régénération et le renouvellement tissulaire sont orchestrés par les cellules souches, qui se différencient et s’auto-renouvellent. L’équilibre entre l’auto-renouvellement, la prolifération et la différentiation dépend du microenvironnement des cellules souches. Ici, nous utilisons un tissu à fort renouvellement, l’intestin et ses cellules souches résidentes, comme modèle pour étudier la régénération.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les découvertes issues de ce projet de recherche fera progresser significativement notre compréhension de la biologie intestinale et d’offrir des applications translationnelles potentielles pour améliorer les résultats pour les patients dans divers contextes médicaux.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les souris seront soumises à un traitement dans l’eau de boisson sucrée pendant 5 jours sur 3 cycles, une seule courte injection d’un composé chimique pendant 15 secondes ou un seul gavage d’une minute d’un composé chimique après un jeun de 4 heures. Une petite quantité de sang sera prélevée quelques minutes avant la fin de la procédure sous analgésie et anesthésie générale Les jeunes souris seront nourries de lait artificiel par gavage 4 fois par jour (1 minute) pendant 3 jours consécutifs et exposées à de l’hypoxie (10 min) 3 fois par jour pendant 3 jours.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La séparation de la mère et les épisodes d’hypoxie bien que courts peuvent être source de stress pour les souris. Le gavage par sonde adaptée à la taille de l’animal est considéré comme inconfortable mais non douloureux. Les souris seront soumises à un protocole induisant une légère perte de poids et des potentielles diarrhées. L’injection peut engendrer une douleur modérée mais locale. Le sang sera prélevé sous analgésie et anesthésie générale.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort à la fin de la procédure pour prélèvement d’intestin et analyses dans le cadre de notre étude.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’intestin est un organe complexe impliquant de nombreux composants : bactéries, circulation sanguine et lymphatique, neurones, muscles et système immunitaire. Le but de ce projet est d’identifier le rôle des cellules souches dans l’homéostasie, le développement et la régénaration de l’intestin. Réduire le projet à un système in vitro pourrait nous priver de découvertes pertinentes liées à la complexité des interactions systémique présentes dans l’intestin et il est donc essentiel d’étudier les cellules dans leurs conditions physiologiques.
2. Réduction
Nous utilisons autant que possible des animaux de mêmes portées afin de limiter la variabilité. Chaque souris fera l’objet de multiples analyses et les tissus prélevés seront exploités pour plusieurs types d’expériences, maximisant ainsi les données obtenues par animal. Nous utilisons des modèles cellulaire qui permettent de reproduire partiellement l’intestin en culture. Enfin, des outils statistiques seront systématiquement appliqués pour déterminer le nombre minimal de souris nécessaire et assurer la signification statistique de nos résultats.
3. Raffinement
L’introduction par voie orale de composé chimique ou de lait est fait avec une sonde et un volume adapté à la taille de l’animal. Les injections sont faites avec une aiguille adaptée à la taille de l’animal. Le sang sera prélevé sous analgésie et anesthésie générale. Pour limiter la perte de poids, les souris ont à disposition de la nourriture humidifiées pendant toute la durée du traitement. Les jeunes souris sont gardées dans un incubateur pour maintenir leur température corporelle à 37°C. Les épisodes d’hypoxie sont courts et limités au minimum et se font en présence de poches de gel chaudes. Les animaux sont gardés en groupe dans un environnement enrichi, surveillés et pesés tous les jours et manipulés par des zootechniciens et manipulateurs formés. Une grille de score pour évaluer l’état général des souris est mise en place et en cas d’atteinte de points limites irréversible, l’animal sera immédiatement mis à mort.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris de laboratoire est un modèle largement reconnu et particulièrement avantageux pour nos recherches car des protocoles mimant la régénération tissulaire et les maladies inflammatoires de l’intestin ont été établis et validés. Enfin, la grande similarité génétique, métabolique et immunitaire de la souris avec l’Homme, notamment au niveau de son système intestinal, en fait un excellent modèle translationnel, promettant des avancées inestimables pour la compréhension des fonctions intestinales en santé comme en maladie. Nous utiliserons des souris adultes de 8 à 14 semaines pour étudier les maladies chroniques intestinales affectant les adultes et des jeunes souris de 8 jours pour étudier les maladies inflammatoires touchant les jeunes enfants.