Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-09-06 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-412504)
Greffées sous la peau du flanc avec des cellules d’adénocarcinome du pancréas, des souris immunodéprimées reçoivent trois injections d’un inhibiteur d’enzyme puis une chimiothérapie. 1 648 souris sont utilisées au total dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger à modéré, toutes tuées pour le prélèvement de tissus. Une partie n’entre dans le projet que pour une biopsie de deux à trois millimètres au bout de la queue, à 21 jours. Le porteur laisse croître les tumeurs jusqu’à un point limite de 2 000 mm3 et affirme que la perte de poids, qu’il utilise comme indicateur de douleur, n’est pas corrélée à la taille de la tumeur. Le second axe, la production d’organoïdes à partir de pancréas prélevés à six mois, reste décrit en deux phrases, sans que l’effectif annoncé soit expliqué.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les objectifs de ce projet comportent deux axes (1) développer un modèle de sénéscence chimio-induite in vivo et tester l’effet d’inhibiteur d’enzyme de la 0-glcNACylation (OGT) et (2) produire des organoides à partir de différentes lignées de souris transgéniques.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les bénéfices de ce projet seront une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires du cancer et identifier à terme de proposer de nouveaux candidats médicaments dans une pathologie qui manque de traitement efficace.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous réaliserons un modèle de xénogreffe sous cutanée de cellules d’adénocarcinome pancréatique (par injection sous cutanée sur le flanc des souris). Ces souris recevront 3 injections d’inhibiteurs OSMI (inhibiteur spécifique de l’enzyme OGT) puis bénéficieront d’un protocole de chimiothérapie. Les différerentes injections durent quelques secondes. Pour le génotypage des biopsies de l’extrémité de la queue sont nécessaires. prélevement unique d’un échantillon de queue (2-3mm) à 21jours pour génotypage. Le prélevement est unique et prend quelques secondes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les xénogreffes consistent en une tumeur sur le flanc de la souris. Pour ces tumeurs, un point limite (2000mm3) sera appliqué (taille de la tumeur au-delà de laquelle, l’expérimentation est stoppée). La sévérité de la procédure est estimée modérée. Il est possible que la chimiothérapie induise une perte de poids. La biopsie de queue est un acte rapide ne provoquant qu’un faible inconfort à l’âge auquel il est pratiqué. Cependant, si l’animal présente des signes de stress intense (comme des vocalisations), il sera redéposé dans sa cage d’origine et le prélèvement sera retenté plus tard après éventuellement quelques jours d’habituation à la manipulation humaine.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
mise à mort pour prélevement des tissus d’intéret.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
axe 1: Il s’agit de modèles physiopathologiques préclinique de progression carcinogénétique et de réponse aux thérapies dont la complexité et la cinétique ne peuvent être reproduites in vitro. L’effet de l’inhibiteur pharmacologique et l’inhibition seront au prélable caractérisées sur des modèles cellulaires d’adénocarcinomes coliques. L’un des intéret de l’axe 2 est de produire des organoïdes qui seront à terme des modèles alternatifs d’études de la cancérogenèse pancréatique
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
AXE1: Pour l’impact de l’inhibiteur OSMI/chimiothérapie: Les effectifs ont été calculés avec l’outil biostatgv. Le nombre total de sujet est de 10 souris par groupe (8 conditions expérimentales). AXE2: Nous prévoyons de réaliser 10 prélevements de pancréas pour chaque génotype (n=8) qui permettra d’avoir un effectif suffisant pour analyser d’un point de vue qualitatif
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Pour réduire la douleur et l’angoisse: (i) acclimatation des animaux pendant 7jours avant le début des expériences (ii) sacrifice des animaux à distance des autres animaux. Le nombre de cohorte a été optimisé pour réduire le ombre de souris. Une surveillance accrue est effectuée avec un suivi régulier de l’état général des souris. Nous serons particulièrement attentifs à la détection précoce de tout signe de douleur. Nous surveillerons les courbes de poids de souris et rechercherons les signes de stress et de douleur. La perte de poids ne doit pas dépasser 20 % du poids initial. La diminution du poids de la souris est utilisé comme un indicateur de la douleur et de la cachexie associée à la douleur et il n’est pas démontré de corrélation statistique à la taille de la tumeur. Une injection sous cutanée d’analgésique sera realisée en cas de douleur. Si les signes de douleur persistent, un sacrifice anticipé sera effectué. Pour les xénogreffes, un point limite sera appliqué (taille de la tumeur au-delà de laquelle, l’expérimentation est stoppée). Des enrichissements adaptés (cabanes, carrés de cotons, …) sont présents en permanence dans les cages.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les modèles expérimentaux sont: -Modèle standard de xénogreffes en souris immunodéprimées permettant l’implantation de lignées cellulaires. – Modèle de souris transgénique référence pour l’apparition de lésions néoplasiques pancréatiques Axe1: Les xénogreffes sont réalisées sur des souris Scid de 8 semaines suivant les protocoles classiques de la littérature scientifique. Axe2: les pancréas de souris seront prélevés à 6 mois (ce qui permettra d’évaluer une différence de pourcentage de pancréas néoplasiques vs le pancréas normal)