Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-12-11 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-981824)
Les souris blanches sont retenues pour leur capacité à supporter des parasitémies de 50 à 60 % tout en affichant un tableau clinique facile à suivre. 114 d’entre elles vont être utilisées dans des procédures d’un niveau de souffrance modéré, infectées par une souche léthale de paludisme murin, avec un risque de mort que le porteur reconnaît en cas d’inefficacité du traitement. Chaque jour, elles reçoivent le candidat médicament par gavage ou par injection dans le ventre, sont maintenues contentionnées jusqu’à vingt minutes et subissent une piqûre à la queue pour un frottis, deux d’entre elles étant saignées à l’œil sous anesthésie. Toutes sont ensuite tuées après sédation, pour récupérer leurs organes et notamment le cerveau à l’état frais.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’objectif de ce projet consiste à confirmer ou non l’activité antipaludique d’un candidat dans un modèle de paludisme murin. Ce candidat antipaludique a déjà été testé sur des cultures cellulaires pour déterminer ses différentes caractéristiques biologiques. Il s’agit également de savoir si ce candidat antipaludique améliore l’activité d’un antipaludique déjà connu et servant de référence. La voie d’administration et la fréquence seront également testées afin d’analyser l’effet de la molécule sur la parasitémie. Ce projet est l’étape consécutive aux différents tests réalisés sans animaux tels que la sélection des composés les plus efficaces parmi les différentes molécules produites.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le bénéfice espéré reste toujours le même : celui de trouver un nouveau candidat antipaludique ou une nouvelle famille chimique candidate à développer dans un contexte ou l’espèce pathogène responsable du paludisme développe de plus en plus vite des résistances au traitements actuels et devient également moins facile à détecter en raison de modifications génétiques, tout en se propageant dans des zones où il avait soit disparu soit n’existait pas.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les interventions de ce modèle sont les suivantes : l’infection des souris par l’injection au niveau du ventre d’une souche léthale de paludisme murin (1 fois, moins de 2 min). Le prélèvement de sang au niveau de l’oeil, sous anesthésie pour 2 souris (8 min en moyenne sous anesthésie un seul prélèvement). La manipulation et à la contention (inférieure à 20 min par souris par jour pendant 4 jours et 10 min par souris et par jour tous les jours à partir du 5ème jour), La prise de médicament sous contrainte (inférieur à 5 min, par souris par jour hors temps d’observation après la prise, pendant 4 jours), l’injection du médicament au niveau du ventre (3 minutes par souris par jour, pendant 4 jours). La piqure nécessaire à la réalisation de frottis une fois par jour au niveau de la veine de la queue (moins de 2 minutes, sur animal vigile, 1 fois par jour pendant 4 jours puis tous les 2 jours après les 4 jours de traitement). Les injections au niveau de la peau, ou de l’abdomen pour les analgésies et anesthésies et enfin la pesée sur balance (moins de 2 minutes, sur animal vigile, 1 fois par jour pendant 4 jours puis tous les 2 jours après les 4 jours de traitement)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous choisissons une combinaison entre la souris et le pathogène où l’infection se réalise à bas bruit et de façon continue. Les effets vont de la perte d’appétit entrainant une perte de poids et des phases de prostration transitoires. Les souris auront le dos rond et en fonction de la parasitémies l’apparition de poils hérissés. Les souris seront infectées par une souche léthale du paludisme murin, il y a donc un risque de mort en cas d’inefficacité du traitement. Il y a la réalisation de frottis par prélèvement d’une goutte de sang à la queue. Ce prélèvement n’est pas indolore mais équivaut au test de glycémie chez l’adulte diabétiques et il est réalisé sans contention pour la souris.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Conformément à l’Annexe IV de l’Arrêté du 1er février 2013 les souris seront toutes euthanasiées après sédation afin de récupérer tous les organes et notamment le cerveau dans un état frais et correct pour les lots expérimentaux.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Cette procédure permet de poursuivre nos travaux à la suite des différentes expériences déjà réalisés in vitro. En absence de système complet permettant de reproduire l’infection et le métabolisme des médicaments nous nous tournons vers le modèle animal. Les Organes sur puces et Organoïdes ne sont pas encore complets concernant les maladies infectieuses de façon générale et plus précisément dans le cas du paludisme, où toutes les formes et étapes du cycle ne sont pas reproduites ou assurées.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Notre projet utilise le nombre minimal mais significativement déterminant pour conclure sur l’efficacité ou non de notre candidat. Notre demande est en revanche complété par une démarche de publication où l’expérience doit être reproduite 3 fois (triplicate) dans un Journal repondant au standart des recommandations ARRIVE. Mâles et femelles sont utilisées dans cette étude mais le sexe est pris en compte comme facteur non bloquant et il n’est donc pas nécessaire d’augmenter les effectifs.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Il s’agit d’un test d’efficacité antipaludique in vivo où seule compte l’activité antipaludique du médicament. L’ensemble des mesures permettant de raffiner les différentes procédures expérimentales seront prises. La nourriture et l’eau seront disposées à volonté, de la nourriture hydratée mais aussi des tétines plus longues seront mises à disposition lors des phases de prostration précédemment définies. L’utilisation de coussin chauffé est préconisée dans notre unité permettant de chauffer non seulement la cage investiguée mais aussi l’ensemble de l’armoire ventilée. En cas de douleur chez les animaux des analgésiques et des soins particuliers permettant d’atténuer la douleur seront mis en place. Le bien-être des animaux est un point important dans notre projet. Des abris, des éléments à ronger seront fournis (enrichissement), et la présence de nids réalisés par les souris est vérifiée tout comme leur capacité de fouissement (expression du caractère naturel de l’animal). Ils bénéficieront d’une période de repos de 5 jours après livraison dans l’animalerie de l’établissement utilisateur, puis d’une période de 7 jours pendant laquelle les animaux seront familiarisés quotidiennement à la manipulation par les expérimentateurs. Entre la livraison et l’expérience, les animaux seront placés dans des cages garantissant la surface réglementaire pour chaque souris. Les éventuels signes de souffrance seront systématiquement recherchés et évalués. Les médicaments anti-douleur seront utilisés afin de limiter l’inconfort des souris suivant les différentes procédures. Systématiquement, nous utiliserons un analgésique si les sites d’injection deviennent sensibles pour les souris. Les sites d’injection sont sensibles quand la souris montre une agitation même après avoir été saisie pour l’injection au niveau du ventre, la peau s’est épaissie (car la souris s’est grattée). Enfin les injections au niveau de l’abdomen et les prélèvements au niveau de l’œil seront atténués par l’ajout d’analgésique et d’anesthésiant.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le modèle murin est choisi car il est un support idéal pour l’infection par le parasite murin du paludisme. Il permet l’étude d’un paludisme proche de celui de l’Homme. Il est d’autant plus pertinent car la souche de paludisme murine a un cycle plus rapide que celle infectant l’Homme. Cette caractéristique est très utile dans une étude d’efficacité antipaludique ou pharmacologique pour confronter l’activité antipaludique d’un candidat face un parasite se multipliant rapidement. Nous retenons les souris blanches pour cette étude en raison de leur capacité à résister à des parasitémies élevées (entre 50 à 60%) et afficher un tableau clinique facile à suivre. La simplicité et l’efficacité du modèle en font un support pertinent pour notre étude d’efficacité antipaludique. Ce modèle existe depuis plus de 60 ans et il a permis la protection d’animaux sauvages, initialement capturés pour de la recherche antipaludique. Les souris blanches seront des animaux adultes âgés de 6 à 7 semaines à l’arrivée dans l’animalerie mais de 8 à 9 semaines au début des expériences. Cela est dû à la phase de stabulation et d’habituation a la manipulation. Cet âge est compatible avec les procédures expérimentales du projet. Cet âge correspond également à la maturité sexuelle (adulte) mais aussi à la maturité du système immunitaire.