Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-06-07 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-196045)
30 chiennes vont être utilisées, gardées vivantes à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger à modéré. Golden retrievers porteuses d’une dystrophie musculaire, elles sont suivies deux ans avec des IRM et échographies sous anesthésie générale répétée, des biopsies musculaires sous morphiniques et des prélèvements de sang mensuels, pour savoir si elles développent une atteinte cardiaque comme les femmes porteuses de la myopathie de Duchenne. Le porteur indique que les anesthésies générales répétées représentent un risque et que les biopsies peuvent se compliquer. À l’issue, vingt chiennes porteuses rejoignent le cheptel reproducteur et dix chiennes saines sont proposées à l’adoption.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie génétique liée au chromosome X, qui touche le muscle chez les jeunes garçons, les contraignant à l’usage du fauteuil roulant vers l’âge de 10 ans, et entraînant un décès précoce d’insuffisance respiratoire ou cardiaque vers l’âge de 30 ans. Les mères et sœurs de ces garçons, porteuses de l’anomalie génétique, ont longtemps été considérées comme « porteuses saines » de la maladie. Cependant, de plus en plus d’études montrent que ces femmes peuvent présenter des atteintes musculaires squelettiques et cardiaques, à des degrés variables. Un suivi cardiologique leur est désormais proposé. La question se pose chez certaines de ces patientes de l’intérêt de mettre en place un traitement médicamenteux tel que des stéroïdes. Il n’est pas clairement établi si le phénotype de ces femmes est évolutif ou non. Parmi les modèles animaux de DMD, le chien GRMD (golden retriever muscular dystrophy) occupe une place pré-clinique immédiate dans le développement de thérapies car il reproduit de manière fidèle la maladie humaine, dans un organisme de grande taille, pouvant être suivi sur le long terme. Une étude récente sur des chiennes porteuses de l’anomalie génétique à l’origine de la GRMD, adultes, ne présentant pas de signe clinique évident, a permis d’identifier une fibrose myocardique et des arythmies ventriculaires chez tous les animaux. Ces anomalies suggèrent que ces animaux montrent, comme les femmes porteuses de DMD, un phénotype cardiaque et pourraient être inclus dans des études pré-cliniques permettant de répondre aux nombreuses questions posées pour ces patientes. Ce projet a le double objectif de caractériser plus avant le phénotype à la fois musculaire strié squelettique et cardiaque de ces chiennes porteuses de GRMD, et de déterminer si ce phénotype est évolutif et si oui dans quelle mesure. Dans ce but, des chiennes porteuses et non porteuses (témoins) seront suivies durant leurs deux premières années de vie à l’aide de différentes méthodes d’évaluation non-invasives. Des biopsies musculaires seront également prélevées. Cette étude permettra, par le biais d’une caractérisation approfondie, d’apporter une réponse à la question de l’évolutivité du phénotype chez les porteuses, et de poser les jalons de possibles études thérapeutiques pré-cliniques.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Cette étude permettra une caractérisation d’un éventuel phénotype chez les chiennes porteuses de GRMD, qui pourront ensuite être proposées comme modèle des femmes porteuses de DMD, dans le cadre d’études thérapeutiques. Par ailleurs cette étude permettra de déterminer dans quelle mesure le phénotype observé est évolutif chez ces animaux, ces données pourront être transposées aux femmes porteuses de DMD.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront soumis aux examens suivants : – Examen IRM musculaire et cardiaque (7 examens entre 2 et 24 mois d’âge). Durée 2h30/examen, sous anesthésie générale – Mesure de force musculaire et échographie musculaire (7 examens entre 2 et 24 mois d’âge). Durée 1h/examen, sous anesthésie générale – Biopsies musculaires (5 fois entre 2 et 24 mois d’âge). Durée 45 min/2 biopsies, sous anesthésie générale – Evaluations locomotrice et respiratoire, tous les mois sur chien vigile. Durée 10 minutes par test. – Evaluation ECG holter (7 examens entre 2 et 24 mois d’âge). Durée 1 nuit sur chien vigile dans son environnement habituel. – Echographie cardiaque (7 examens entre 2 et 24 mois d’âge). Durée 30 minutes sur chien vigile. – Prélèvement de sang : 8 mL tous les mois (23 prélèvements au total). Durée moins de 5 minutes, sur animaux vigiles. – Prélèvement d’urine : 2 mL à 7 reprises, au cours d’une anesthésie générale, prélèvement guidé par échographie. Durée moins de 5 minutes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les nuisances qui pourraient être induites pas cette procédure expérimentale sont le stress lié aux prélèvements sanguins et examens réalisés sur chiens vigiles. Tout sera mis en oeuvre pour limiter ce stress, notamment par le recours au renforcement positif (friandises, caresses, dialogue avec le chien). Par ailleurs, cette procédure expérimentale aura recours à des anesthésies générales répétées. Cela représente forcément un risque pour l’animal, même si les protocoles d’anesthésie utilisés sont très maîtrisés et les accidents anesthésiques extrêmement rares. Un temps de récupération d’au moins deux jours sera respecté entre deux anesthésies générales. La douleur possiblement induite par les biopsies musculaires sera prévenue par l’utilisation systématique de morphiniques. la survenue d’une complication sur une plaie de biopsie musculaire (mauvaise cicatrisation, collection liquidienne sous-cutanée) ne peut pas être totalement exclue, même s’il s’agit d’un événement rare. Si elles surviennent, ces complications seront prses en charge par des soins vétérinaires adaptés.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
A l’issue du suivi, les chiennes porteuses intégreront le cheptel de femelles reproductrices, tandis que les chiennes saines seront mises à l’adoption.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les questions posées dans le cadre de ce projet (caractérisation et évolutivité avec l’âge d’un phénotype impliquant les fonctions locomotrice, respiratoire, cardiaque et leurs intéractions) ne peuvent être élucidées qu’in vivo.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre de chiennes prévu dans ce projet a été déterminé pour permettre de détecter un phénotype musculaire squelettique intermédiaire entre des chiens sains et GRMD (75 % de la force musculaire normale d’un chien sain, ce qui représente 2 fois celle d’un chien GRMD), et d’apprécier la variabilité phénotypique chez ces femelles porteuses.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Dans le cadre de ce projet, nous aurons recours essentiellement à des méthodes d’évaluation non invasives. Néanmoins, il sera nécessaire de prélever des biopsies musculaires, cela sera réalisé sous anesthésie générale avec une analgésie adaptée. Dès qu’un examen, même non invasif, sera susceptible d’entraîner un stress, ou de requérir une immobilité prolongée, il sera pratiqué sous anesthésie générale. Les examens ou prélèvements réalisés sur chiens vigiles le seront avec douceur et renforcement positif (voix, caresse, friandises). Sur le plan de l’hébergement, les chiens sont hébergés en petits groupes sociaux compatibles, sur litière, et ont à leur disposition des plateformes, lieux de couchage et jouets. Ils bénéficient de sorties quotidiennes 7j/7 en groupes plus larges et d’interactions quotidiennes avec l’Homme.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet fait suite à une étude précédente menée chez les chiennes porteuses de GRMD, montrant qu’une fibrose myocardique est présente chez des animaux adultes, et a pour objectif de déterminer comment évoluent les phénotypes cardiaque et musculaire squelettique (si ce dernier existe) chez de jeunes animaux, jusqu’à l’âge adulte. Par ailleurs, le chien est le modèle animal qui reproduit le mieux les caractéristiques cliniques et histologiques de la myopathie de Duchenne.Il peut donc être projeté que répondre à la question de l’évolutivité du phénotype chez ces chiennes porteuses permettra une transposition assez robuste des résultats obtenus aux patientes. Pour toutes ces raisons, cette étude sera menée dans l’espèce canine. Les chiennes seront suivies de l’âge de 2 mois (sevrage et arrivée dans la structure pour les chiots nés chez l’éleveur), à l’âge de 24 mois. Il s’agit d’une période de suivi classique pour les chiens GRMD qui correspond à la phase évolutive des symptômes locomoteurs puis cardiaques. Il semble donc judicieux de réaliser ce travail de caractérisation longitudinale des femelles porteuses sur la même tranche d’âge. Par ailleurs, une étude précédente a montré qu’une fibrose myocardique est bien présente sur des chiennes adultes même jeunes (les deux plus jeunes femelles examinées avaient