Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-04-01 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-996039)
264 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Des cellules cancéreuses cutanées leur sont injectées dans le derme sans anesthésie, puis les tumeurs se développent avant une mise à mort par dislocation cervicale pour les prélever. Le porteur indique qu’une perte de poids importante ou des difficultés respiratoires déclenchent la mise à mort, et présente le projet comme un moyen de produire des tumeurs destinées à des cultures qui réduiraient à terme le recours aux animaux. Il reconnaît qu’aucun modèle en boîte de culture ne reproduit à ce jour la complexité des tumeurs.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les lésions cancéreuses de la peau sont constitué de plusieurs types cellulaires en plus des cellules cancéreuses, on y trouve notamment des fibroblastes tumoraux, qui jouent un rôle fondamental dans le développement de ces cancers. Ces cellules favorisent la croissance, l’invasion, le dissémination métastatique et la résistance aux chimiothérapies des cellules tumorales. Les fibroblastes tumoraux sont une population hétérogène issue de l’activation des fibroblastes du derme par les cellules tumorales. Un challenge majeur dans le traitement des cancers cutanés est leur résistance aux agents de chimiothérapies. Le but du projet est de déterminer les mécanismes moléculaires et cellulaires de l’activation des fibroblastes tumoraux afin de contrecarrer leur capacité de promouvoir le développement et la résistance des cancers de la peau. A ce jour, il n’existe pas de modèle in vitro permettant de récapituler chacun des constituants cellulaires de la tumeur. Le but de ce projet est de produire chez la souris, des cancers cutanés qui permettront l’établissement en boite de culture, de modèle de cancer cutanés, contenant chacun des constituants cellulaires de la tumeur.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Cette étude permettra la production de tumeurs cutanées qui seront ensuite utilisées en boite de culture pour l’étude de l’hétérogénéité des fibroblastes tumoraux. Les bénéfices de ce projet sont nombreux, notamment, I) la compréhension des mécanismes cellulaires de l’activation des fibroblastes tumoraux par chacun des constituants cellulaire de la tumeur, II) le développement d’un modèle de tumeur en boite de culture en trois dimension, représentatif de l’hétérogénéité tumorale, III) la réduction du nombre de souris utilisées au travers de la production de petites tumeurs en boite de culture, IV) nous pourrons réaliser un criblage de drogues sur les cancers en boite de culture, réduisant ainsi le nombre de souris, la quantité de drogue utilisée et la souffrance des animaux, enfin V) cette étude facilitera la mise en place du model de cancer cutané en boite de culture qui pourra être étendu à d’autres équipes de recherches.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les 264 animaux de cette étude seront soumis à la même intervention unique, à savoir l’injection en intradermique de cellules tumorales cutanées SCC38. Les cellules SCC38 seront injectées dans un des flancs de la souris.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Toutes les souris utilisées, au total 264, au cours de cette étude recevront le même traitement, à savoir l’injection de cellules tumorales en intradermique. Ainsi, les nuisances ou effets indésirables attendus seront les mêmes pour tous les animaux. Les effets indésirables majeurs seront sur une perte de poids importante ou des difficultés respiratoires majeurs qui entraineront la mise à mort de l’animal. L’injection des cellules tumorales sera faite en intradermique sans anesthésie, limitant ainsi le stress de l’animal. Pour toutes les nuisances, une fiche de score détaillée a été mise en place et un suivi à raison de deux visites par semaine sera instauré.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les animaux seront euthanasiés par dislocation cervicale pour effectuer le prélèvement des tumeurs
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La production de tumeurs en boite de culture est une méthode de remplacement pour l’étude du développement tumoral. Nous souhaitons développer une méthode alternative qui permettra à terme de réduire fortement l’utilisation des animaux en recherche. Ainsi, nous souhaitons développé au laboratoire un modèle de cancer en boite de culture qui nous permettra de vérifier le rôle des cellules cancéreuses dans l’activation des fibroblastes tumoraux. Cependant, à ce jour, il n’existe pas de modèle en boite de culture récapitulent toute la complexité des tumeurs, c’est pourquoi nous souhaitons développer le modèle présenté ici.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux utilisés dans ce projet a été choisi afin d’être capable de détecter toute différence significative entre les groupes avec un nombre de souris minimum. Nos groupes expérimentaux sont composés de 8 animaux en accord avec la pénétrance du modèle de cancer cutané des cellules SCC38 chez la souris et l’analyse prévisionnelle réalisée avec des tests statistiques adaptés. Le nombre de souris a donc été calculé pour être capable de détecter toute variation significative du traitement sur les tumeurs en boite de culture. Une fois les résultats obtenus, les analyses statistiques seront effectuées dans les règles de l’art.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le suivi des animaux sera évalué grâce à une grille de score permettant le suivi du bien-être des animaux. Les souris seront pesées 2 fois par semaine, le volume tumoral et donc le poids de la tumeur sera mesuré au moyen d’un pied à coulisse 2 fois par semaine. Une perte de poids supérieure à 20%, sans compter le poids de la tumeur, en référence au jour de l’injection des cellules tumorales est un point limite. Une taille de tumeur supérieure à 1 cm3 sera considérée comme un point limite. Ainsi, toute souffrance des animaux pourra donc être évaluée de manière objective grâce à la fiche de score. Un anti- inflammatoire pourra être donné aux souris pour un score intermédiaire, alors que tout point limite atteint entrainera la mise à mort de la souris. Une attention toute particulière sera donc apportée à l’analyse de la douleur des souris.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le protocole de développement de tumoroïdes cutané nécessite l’emploi de souris FVB femelle adulte pour avoir un modèle tumoral syngénique. En effet, les cellules tumorales SCC38 que nous injecterons sont issues d’un cancer cutané chimiquement induit chez la souris FVB femelle adulte.