Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 28/06/2022
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-641151)
110 souris immunodéprimées vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Porteuses d’une tumeur humaine greffée, elles reçoivent cinq injections dans la veine de la queue puis sont imagées pour suivre la colonisation de la tumeur par des bactéries, avant mise à mort par surdose d’anesthésique et dislocation cervicale. Le porteur précise que le projet est une prestation de service pour un client privé cherchant à utiliser ces bactéries comme vecteur thérapeutique. Il affirme que la physiologie globale de l’animal ne peut être remplacée pour étudier cette colonisation.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Ce projet est réalisé dans le cadre de la contractualisation de prestations de services pour un partenaire privé. Cette étude vise à imager la colonisation par des bactéries d’un modèle de cancer implanté en sous-cutané grâce au 18F-fluorodeoxysorbitol (18F-FDS).
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
La visualisation des bactéries grâce au 18F-FDS permettra de valider la colonisation des tumeurs par les bactéries. Ainsi, elle permettra à notre client de définir si les bactéries utilisées dans cette étude pourraient être interessantes pour vectoriser des molécules d’intéret vers les tumeurs dans une optique d’utiliser ces bactéries comme un nouvel outils de ciblage thérapeutique.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux recevront au total 5 injections en intraveineuse dans la veine caudale en vigile dans un système de contention dédié: J0: 1 injection intraveineuse des bactéries ou du véhicule (volume environ 50µL; durée moins de 1min) et 1 injection intraveineuse de 18F-FDS (volume environ 100µL; durée moins de 1min). J1: 1 injection intraveineuse de 18F-FDS (volume environ 100µL; durée moins de 1min). J4: 1 injection intraveineuse de 18F-FDS (volume environ 100µL; durée moins de 1min). J6: 1 injection intraveineuse de 18F-FDS (volume environ 100µL; durée moins de 1min). NB: la demi-vie du 18F étant de 110min, il est nécessaire de réinjecter les souris pour chaque point de suivi soit à J1, J4 et J6.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Aucun effet délétaire de l’injection de 18F-FDS ou des bactéries n’est attendu sur la durée du suivi en imagerie. Les effets indésirables pourraient être liés à la pousse tumorale et à une nécrose précoce de la tumeur.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort par surdosage d’anesthésie gazeuse suivie d’une dislocation cervicale en vue des analyses de comptage des organes ex vivo.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La physiologie globale de l’animal entre en jeu dans le processus étudié (colonisation de bactéries depuis le tractus digestif vers des tumeurs). Ainsi, l’animal ne peut être remplacé dans cette étude.
2. Réduction
Le nombre d’animaux utilisés a été rationalisé à partir de l’expérience de notre client sur ces modèles murins de tumeurs et le nombre d’animaux nécessaires pour apporter une valeur statistique à l’étude. Le nombre d’animaux nécessaire est réduit au maximum en sélectionnant uniquement les expérimentations essentielles.
3. Raffinement
Un enrichissement des cages d’hébergement sera assuré par l’ajout de briquettes de bois. Les animaux seront suivis de façon quotidienne. Ainsi tout signe d’inconfort pourra être détecté rapidement ce qui permettra une action rapide en cas d’atteinte des points limites établis.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris immunodéprimée est classiquement utilisée pour les études en cancerologie. Son statut immunitaire permettant de réaliser des xénogreffes de tumeurs humaines. Les animaux seront inoculés avec une xénogreffe chez notre client à 5 semaines. Ils seront transférés par un transporteur agréé vers notre établissement à 6 semaine et seront hébergés pour une durée estimée à 4 semaines (le temps de la croissance tumorale).