Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-10-27 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-525737)
12 rats vont être utilisés, tous tués à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Ils subissent des anesthésies répétées, environ sept par an, avec injection d’un agent de contraste puis une échographie d’une trentaine de minutes, pour mettre au point une technique d’imagerie de la vascularisation du foie. Les retombées cliniques et diagnostiques sont annoncées au conditionnel. Le porteur affirme que la validation « ne peut se faire que sur animaux vivants », le réseau vasculaire n’étant pas étudiable sur organe isolé.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nos recherches ont pour but de développer de nouvelles techniques d’acquisition in vivo fondées sur l’imagerie ultrasonore. Le but est d’améliorer les informations anatomiques, tissulaires et également vasculaire sur les tissus vivants pour mieux diagnostiquer certaines pathologies. Les nouvelles techniques développées dans ce projet consistent à remonter à des cartographies de microstructures vasculaires par microscopie par localisation ultrasonore et pourront être couplées à des acquisitions d’élastographie ou de modeB par de nouvelles séquences d’excitation ultrasonores. Ces nouvelles séquences nous permettrons de mettre en place de nouveaux biomarqueurs jusqu’ici inexistants ou plus simplement d’améliorer la qualité des images ultrasonores. La principale technique ultrasonore qui sera utilisée est la microscopie par localisation ultrasonore. Le principe de cette technique consiste à détecter, localiser et suivre des microbulles isolées injectées dans le flux sanguin sur des images ultrasonores acquises de façon ultrarapide. Le suivi des microbulles permet ensuite d’obtenir une cartographie de la microvascularisation ainsi que les vitesses dans les différents vaisseaux sanguins cartographiés. Les microbulles injectées sont des agents de contrastes ultrasonores cliniques, du Sonovue® . Ces agents de contrastes ont peu/pas d’effets secondaires car ils sont éliminés par les poumons, reins et foie après avoir circulé quelques minutes, 5 à 10 min, dans le flux sanguin. Ces agents de contrastes ne présentent pas de toxicité rénale, hépatique, cérébrale ou microvasculaire détectée cliniquement et l’incidence de réactions anaphylactoïdes chez les patients est rare, inférieur 0,002 pour cent.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Différentes séquences d’excitation ultrasonores seront donc développées et utilisées pour évaluer par cette technique la cartographie de la microstructure vasculaire. Dans le cas où nos recherches aboutiraient, ce projet permettant d’améliorer la cartographie de la microstructure pourrait être utilisé pour une phase de recherche sur l’homme, bénéfices dans le monde hospitalier, mais aussi pour valider des techniques de diagnostic sur le petit animal.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront soumis à une anesthésie à l’isofluorane, une injection veineuse d’agents de contraste ultrasonore et à une session d’échographie d’environ 30 minutes. En moyenne, les animaux seront anesthésiés 7 fois dans l’année avec au minimum une semaine entre deux anesthésies. Les agents de contrastes injectés ont peu ou pas d’effets secondaires et sont éliminés par les poumons, reins et foie après avoir circulé quelques minutes , 5 à 10 min, dans le flux sanguin. Ces agents de contrastes ne présentent pas de toxicité rénale, hépatique, cérébrale ou microvasculaire détectée cliniquement et l’incidence de réactions anaphylactoïdes chez les patients est rare, inférieur 0,002 pour cent.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Lors de la procédure, les animaux subiront une anesthésie isofluorane qui peut être irritante pour leur gorge et leurs yeux.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Après la procédure contenant plusieurs sessions d’imagerie les animaux seront euthanasiés.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet vise à développer des techniques d’analyse non invasive in vivo qui ne peut être validée que sur animaux vivants. Les développements de séquences et d’équipements se réalisent sur des « fantômes» (imitant un tissu). Cependant, les techniques développées doivent se confronter à la complexité du vivant pour être totalement validées. Comme on s’intéresse au réseau vasculaire, il n’est pas possible d’utiliser des organes « ex vivo ».
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Dans ce projet, nous prevoyons l’utilisation de 4 rats sains maximum par an soit un total de 12 pour la durée totale du projet. Nous avons estimé faire un renouvellement d’animaux chaque année. Cela reste une estimation et cette durée sera modulable en fonction du bien-être animal. Si aucun animal ne présente de comportement inhabituel, perte d’appétit, difficulté locomotrice, isolement, … il n’y aura pas lieu de les euthanasier. Nous avons ainsi défini un nombre maximal d’animaux autorisé par cage afin de favoriser une vie en communauté. Une seule cage sera suffisante étant donné le repos d’une semaine minimum accordé pour un même animal. C’est un protocole pour tester et cette estimation est une estimation maximale, lorsque suffisamment de résultats pertinents seront obtenus, il n’y aura plus lieu continuer les mesures ultrasonores.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les rats sont hébergés dans une animalerie agréée. Nous plaçons des boîtes percées dans les cages en guise de raffinement de l’habitat. La douleur générée par un examen ultrasonore sous anesthésie est classée légère. La procédure commence par l’anesthésie de l’animal. Une fois suffisamment endormi, l’animal est transféré sur un tapis chauffant. Une goutte d’Ocrygel est instillée dans chaque œil juste après le début de l’anesthésie. La respiration est surveillée par un système de monitoring. L’apport en isoflurane est couplé à un concentrateur d’oxygène ce qui aura pour effet de favoriser la respiration de l’animal et sa récupération au réveil. La température interne de l’animal est maintenue constante par le tapis chauffant.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les rats présentent l’avantage d’être plus volumineux que les souris et l’étude de la vascularisation dans leur foie est plus appropriée que pour le souris en regard de leur taille par rapport à celle des sondes ultrasonores, 2-3 cm. Les rats seront âgés de 8 semaines à 16 semaines. A 8 semaines, ils atteindront un poids entre 200 et 250g, taille suffisante pour un examen réalisé par ultrasons.