Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-10-28 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-945277)
36 rats mâles vont être utilisés, tous tués à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Ils reçoivent un régime obésogène pendant trois mois, un aliment fermenté administré chaque jour à la seringue, des prélèvements sanguins mensuels, un test de tolérance au glucose et des mesures de pression artérielle. L’objectif est de valider les effets santé d’un aliment fonctionnel destiné à une future commercialisation, visant les « nouveaux pays industrialisés ». Le porteur affirme que la seule alternative serait l’humain, impossible tant que les preuves de concept ne sont pas obtenues chez l’animal, et décrit le rat comme un « modèle de choix ».
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Cette expérimentation animale s’inscrit dans un projet plus global qui a commencé par la conception d’un aliment végétal fermenté, présentant un potentiel probiotique et hypocholestérolémiant. Il a pour cible les populations des nouveaux pays industrialisés, où la prévalence du syndrome métabolique (association de 3 facteurs de risque parmi lesquels l’obésité, triglycérides sanguins élevés, hypertension, faible niveau de bon cholestérol et glycémie élevée) est en croissance exponentielle. Cette prévalence élevée favorise l’apparition de maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2 qui constituent un fléau économique et sanitaire. Cette expérimentation animale sur le modèle rat a ainsi pour objectif de valider les effets santé probiotique et hypocholestérolémiant de cet aliment et d’obtenir des preuves de concept en vue d’une étude clinique et de sa future commercialisation.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les bénéfices de ce projet seront au profit de la santé humaine pour améliorer la prise en charge des patients atteints de syndrome métabolique mais aussi les personnes ayant des altérations du métabolisme du cholestérol. Les résultats de ce projet seront accessibles à moyen terme, via des publications scientifiques. Ils seront applicables à l’échelle laboratoire pour effectuer des changements de formulation, et à l’échelle industrielle si l’aliment est commercialisé dans le futur.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Prélèvements sanguins sur animaux vigiles, tous les mois : -4 prélèvements de 100µl . Deux fois, en plus des 100µl, 5 prélèvements de 10µl seront réalisés. Charge en glucose par voie orale à deux temps de l’expérimentation. Mesure de la pression artérielle au 4 temps de l’expérimentation (T0, T1, T2 et T3) qui dure 15 minutes à chaque fois et nécessite une contention. Une mesure de la capacité aérobie qui dure 15 minutes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les nuisances de ce protocole sur les animaux sont légères et impliquent : prélèvements sanguins sur animaux vigiles, tous les mois : 4 prélèvements de 100µl . Deux fois, en plus des 100µl, 5 prélèvements de 10µl seront réalisés. Charge en glucose par voie orale à deux temps de l’expérimentation. Mesure de la pression artérielle au 4 temps de l’expérimentation (T0, T1, T2 et T3) qui dure 15 minutes à chaque fois et nécessite une contention. Une mesure de la capacité aérobie qui dure 15 minutes.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront mis à mort puisque les organes doivent être récoltés pour mesurer l’atteinte métabolique.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La seule alternative non animale disponible pour ces analyses serait l’humain, mais elle ne peut pas être utilisée tant que les preuves de concept n’ont pas été étudiées sur les animaux. Le modèle animal utilisé dans cette étude (régime obésogène) reste un modèle de choix pour induire un syndrome métabolique avec des altérations similaires à celles observées chez l’Homme. De plus, avec ce modèle nous aurons la possibilité de vérifier les atteintes d’organes non accessibles chez l’homme comme le foie ou le tissu adipeux viscéral.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux à inclure dans chaque groupe expérimental a été déterminé de la façon suivante. Dans le but de démontrer une amélioration de la tolérance au glucose mesurée après l’ingestion d’une solution de glucose, considérant un écart-type de 20%, un risque alpha=5% et une puissance de 95%, il est nécessaire d’inclure 9 animaux par groupe. Uniquement des animaux mâles seront inclus dans cette étude. Ainsi, nous avons besoin de : 9 rats mâles x 4 groupes = 36 animaux pour répondre à notre hypothèse. Seront analysés les effets du régime et de la supplémentation par une ANOVA à deux voies.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Pour réduire au minimum les nuisances causées aux animaux nous allons les surveiller quotidiennement puisque la supplémentation se fera quotidiennement à l’aide d’une seringue. Pour éviter des gavages répétés, nous avons testé sur des rats leur compliance vis-à-vis de la prise de cet aliment à l’aide d’une seringue. Nous avons prévu un volume maximal à délivrer de 1ml par jour pour éviter une prise trop importante pouvant avoir des effets délétères sur l’estomac. Nos essais montrent que les animaux viennent chercher la nourriture et qu’il n’y a pas de rejet sur la forme et sur le goût. La prise pendant 3 mois du régime riche en lipide a pour objectif d’induire un syndrome métabolique qui peut entraîner l’apparition de pathologies comme le diabète de type 2. Ainsi, nous surveillerons les animaux par un suivi du poids quotidien et tout animal non traité (groupes contrôles) qui perdrait plus de 20% de son poids serait euthanasié. De plus, tous les mois un prélèvement de sang au bout de la queue sera réalisé pour suivre les paramètres biologiques. Ces mesures nous permettront de détecter rapidement un animal malade et prendre des mesures adaptées à l’animal. Cependant, la durée (3 mois) des régimes n’induit normalement pas de diabète de type 2 dans ce laps de temps. Le test de tolérance au glucose va être la mesure la plus contraignante pour les animaux puisqu’il y a un gavage après 12 heures de jeune et des prélèvements itératifs. Pour minimiser les nuisances, le gavage sera réalisé par des zootechniciens qui ont une grande expérience de cette manipulation permettant de limiter le stress des animaux. A l’issue du gavage, les animaux seront étroitement surveillés pour vérifier qu’il n’y ait pas eu une fausse route. Cependant si à l’issu du test un animal présentait une hyperglycémie (>3g/l) une prise en charge adaptée sera réalisée avec une injection d’insuline et un suivi pendant 2 heures pour vérifier la normalisation de la glycémie. De plus, comme les animaux vont prendre du poids et pour favoriser leur sociabilisation, nous ne mettrons que 3 animaux par cage. Dans la cage, les animaux auront à disposition des cabanes en cartons pour se cacher et faire des nids. De même, ils auront à disposition des batônnets de peuplier afin de leur permettre de ronger quelque chose de dur puisque le régime riche en lipides rend les croquettes moins dures que leur nourriture habituelle.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les rats possèdent 90 % de leurs gènes en commun avec les humains, permettant une extrapolation des résultats à l’humain et d’envisager une étude clinique. De plus, ils sont faciles à manipuler. Les rats Sprague-Dawley sont un modèle validé pour le syndrome métabolique après la prise de régime obésogène (riche en lipides et en sucre). Les animaux seront au stade jeunes adultes après sevrage (250g)