Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-07-05 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-402571)
126 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant des niveaux de souffrance modéré et sévère. Génétiquement modifiées, elles sont soumises à un régime gras, à un isolement jusqu’à 72 heures, à un conditionnement de peur et à une injection inflammatoire suivie d’un confinement d’une heure, avant le prélèvement de leurs tissus. L’objectif est d’étudier le rôle d’un gène dans le métabolisme et le comportement en le supprimant chez l’animal. Le porteur affirme que ces fonctions complexes ne sont modélisables que dans un « organisme complet ».
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le but de ce projet est d’étudier le rôle d’un gène impliqué dans le métabolisme et dont la dérégulation peut entrainer des troubles cardiaques et comportementaux chez les mammifères. Afin de déterminer ce rôle, nous disposons du modèle souris qui permet des modifications génétiques capables d’annuler la présence de ce gène chez l’animal. En retirant le gène de l’organisme, nous pouvons ainsi étudier comment les réponses à différentes variables métaboliques, cardiaques et comportementales sont impactées. Ainsi, nous souhaitons dans un premier temps comparer des souris contrôles à des souris génétiquement modifiées pour un gène, en présence d’un régime enrichi en graisses et/ou en sucre. La mise en place d’une obésité ou d’une altération du foie liée à ce challenge alimentaire sera suivie par différentes analyses au cours du temps et les données générées permettront de déterminer l’impact de la modification génétique dans ce cadre. Dans un second temps, une autre cohorte de souris effectuera une batterie de tests permettant de caractériser leur comportement. Cela permettra d’évaluer les comorbidités comportementales associées à cette mutation dans un état basal (en l’absence d’un régime enrichi en graisses et/ou sucre).
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet permettra de progresser dans la connaissance que nous avons sur le gène étudié en recherche préclinique. A plus long terme, les données générées nous permettront de mettre en évidence des pistes thérapeutiques potentielles liées à la dérégulation de ce gène.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Plusieurs analyses métaboliques seront effectuées : – Un test de tolérance au glucose, après une administration orale, 5 prélèvements d’une goutte de sang (chaque acte durant environ 30 secondes) sont réalisés – Un test de calorimétrie qui nécessite d’isoler les souris durant 72h maximum – 3 prélèvements sanguins qui durent quelques minutes – Une évaluation cardiaque sera effectuée et implique une anesthésie gazeuse de 30 minutes environ – Les animaux recevront une dose d’anesthésiques lors de l’étude de l’imagerie du squelette. L’ensemble de ces tests pourront être répétés au maximum deux fois Plusieurs tests de comportement seront effectués et seront répétés une fois : – Pour connaitre l’activité spontanée des animaux, ils seront isolés pour une période de 32h – Les mécanismes d’action de la peur et de la mémoire seront étudiés grâce à un test de conditionnement à la peur d’une durée cumulée de 18 min -La conductivité sensorielle sera mesurée à l’aide d’un test sur la sensibilité plantaire d’une durée de 10 min – Enfin les mécanismes d’inflammation seront évalués lors du test d’évaluation de la douleur inflammatoire chronique durant 60 minutes
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Durant le projet, des prélèvements sanguins seront effectués sur les animaux. Nous étudierons les mécanismes de régulation du glucose, dans ce protocole, les animaux auront des prélèvements de gouttes de sang engendrant un stress léger. Pour connaitre leur métabolisme énergétique, ils seront isolés durant la durée du protocole (maximum 72h) occasionnant un stress modéré dû à l’isolement. Le régime enrichi peut entrainer la présence de lésions cutanées dues à un hypertoilettage. Dans le protocole d’électrocardiographie les animaux seront sous anesthésie. Pour connaitre l’activité spontanée des animaux, ils seront isolés pour une période de 32h entrainant un stress modéré. Enfin lors du test d’évaluation de la douleur inflammatoire chronique, les souris recevront une injection sous-cutanée d’une solution inflammatoire. Immédiatement après l’injection, la souris sera placée dans un cylindre jusqu’à 60 minutes après l’injection.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront euthanasiés en fin de procédure afin de collecter les tissus pour des analyses histologiques.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet vise à mettre en évidence l’impact de la modification génétique d’un gène sur des fonctions métaboliques complexes associées à des troubles cardiaques et comportementaux. Celles-ci ne sont modélisables que dans un organisme complet à même d’exprimer l’ensemble des fonctions physiologiques. Il n’existe actuellement pas de méthode alternative pour modéliser les analyses effectuées dans ce projet. Par ailleurs, seul une approche sur un mammifère permet une première collecte de données concernant les mécanismes physiologiques complexes mis en jeu dans cette étude fournissant de nombreuses données qui pourront ensuite servir dans une approche translationnelle afin de mieux comprendre la physiologie humaine. En particulier, nous utiliserons la souris car nous pouvons retirer le gène d’intérêt dans ce modèle.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux par groupe expérimental a été déterminé à la suite d’autres projets présentant les mêmes tests. Nous avons effectué des analyses permettant de déterminer la puissance statistique des paramètres mesurés et avons conclu que l’effectif de 9 par groupe pour l’étude métabolique et 12 par groupe pour l’étude comportementale constitue un bon compromis entre puissance d’analyse et réduction de nombre d’animaux. Durant cette étude, nous allons générer des données (poids, glycémie, paramètres sanguins, consommation d’oxygène, paramètres cardiaques, performances comportementales) qui seront analysées à l’aide de tests statisiques paramétriques ou non paramétriques en fonction de la normalité des données.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Lors du prélèvement sanguin, nous effectuerons une compensation du volume injecté avec du sérum physiologique. Nous suivrons l’état général des animaux, le toilettage, la posture, la présence de vocalisation. Tous ces items nous permettront de décider de l’atteinte de points limites le cas échéant pouvant entrainer l’euthanasie de l’animal pour éviter toute souffrance. En cas de rixe entre animaux, nous pourrons être amenés à isoler l’individu dominant pour éviter toute lésion. L’animal isolé sera sorti de la procédure temporairement (si on arrive à le soigner) ou définitivement et il sera alors mis à mort. Le cas échéant, des soins locaux seront attribués. Si une douleur est présente, un antalgique pourrait être administré selon les recommandations vétérinaires. Les animaux seront pesés et observés toutes les semaines en plus du suivi quotidien habituel.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La souris est un animal dont la modification génétique est aisée et nous disposons justement du modèle d’intérêt porteur de la modification génétique sur le gène d’intérêt. Par ailleurs, ce mammifère permet une première approche informative concernant les mécanismes physiologiques, fournissant de nombreuses données qui pourront ensuite servir dans une approche translationnelle afin de mieux comprendre la physiologie humaine. Les animaux démarreront leur protocole en tant que jeune adulte, à partir de 7 semaines pour l’étude métabolique et 8 semaines pour l’étude comportementale. A ce stade, ils ont déjà une régulation métabolique qui est mise en place.