Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-09-06 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-883473)
240 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Certaines reçoivent cinq injections de streptozotocine pour induire un diabète, puis une injection intraveineuse d’un polymère censé cibler les cellules des vaisseaux, avant la mise à mort pour prélever les organes. Le porteur évalue la douleur par une grille d’expression faciale et prévoit paracétamol et retrait du protocole au-delà d’un certain score. Il présente ces tests sur animaux comme un ‘prérequis indispensable’ au dépôt d’un brevet et à une levée de fonds avant un éventuel passage chez l’humain.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le présent projet de recherche a pour objectif d’utiliser un certain type de nanomédicament : les polymères hyperbranchés et de fixer dessus des peptides permettant de cibler spécifiquement les cellules endothéliales qui dysfonctionnent. Cela permettra de délivrer à ces cellules du matériel génétique afin de favoriser leur fonctionnement. Cette délivrance spécifique du matériel génétique aux cellules endothéliales permettrait ainsi de prévenir la dysfonction endothéliale induite par le diabète et donc de limiter le risque d’accident vasculaire cérébral ou d’infarctus du myocarde. Ce projet de recherche est financé par l’Agence Nationale de la Recherche.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les bénéfices attendus de ce projet sont doubles. Les résultats de cette étude permettrait d’ouvrir la voie aux polymère hyperbranchés pour le ciblage des cellules endothéliales avec un champs d’application très large balayant à la fois le domaine vasculaire, le domaine cardiaque mais également le diabète et la neurologie avec le potentiel ciblage de la barrière hématoencéphalique. En effet, ces travaux permettraient de mettre au point un type de nanomédicament qui ciblerait les cellules endothéliales. De plus, les résultats de cette étude permettrait de démontrer qu’il est possible de prévenir la dysfonction endotéhliale induite par le diabète, fournissant ainsi une nouvelle piste pour la thérapeutique des complications du diabète.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux subiront au maximum une injection quotidienne intrapéritonéale de streptozotocine (STZ) pendant 5 jours, un prélèvement d’une goutte de sang au bout de la queue 21 jours après le traitement par STZ et une injection intraveineuse d’un polymère hyperbanché (HBP) réalisée sous anesthésie par isoflurane. Au total et au maximum : 72 souris C57Bl6 recevront une injection d’HBP, 24 souris C57Bl6 recevront le traitemet par STZ, 36 souris C57Bl6 recevront le traitement par STZ puis l’injection HBP, 48 souris C57Bl6 ne recevront aucune injection (groupe contrôle), 36 souris db/db recevront une injection d’HBP, 24 souris db/db ne recevront aucune injection (groupe contrôle).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce protocole comprend l’injection intrapéritonéale de streptozotocine (STZ) chez la souris vigile. La contention et l’injection sera la nuisance ressentie par les souris. Le traitement à la STZ de certaines souris induit un diabète. Les souris traitées par STZ auront donc potentiellement une augmentation de leur diurèse qui imposera un changement et nettoyage des cages de façon plus fréquente. Ce protocole comprend également le dosage de la glycémie à partir d’une goutte de sang prélevée à l’extrémité de la queue. Ce protocole comprend aussi une injection intraveineuse dans la veine caudale après anesthésie à l’isoflurane.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Etant donné que des organes seront prélevés chez tous les animaux, chaque animal sera sacrifié.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Avant d’être injectées chez des souris, la toxicité et l’efficacité pharmacologique des polymères hyperbranchés (HBP) seront testées in vitro sur un modèle de cellules endothéliales humaines. Néanmois, même si l’efficacité et la tolérance des HBP sont suffisantes in vitro, cela ne présage en rien leur efficacité après injection intraveineuse et notamment leur capacité à cibler les cellules endothéliales qui dysfonctionnent tout en étant dans la circulation sanguine. De plus, il n’existe à ce jour aucun modèle in vitro de dysfonction endothéliale induite par le diabète. Par ailleurs, ces tests sont un prérequis indispensable pour le dépôt d’un brevet et une levée de fonds suffisants pour passer ensuite en phase clinique chez l’Homme.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux est réduit au minimum, à savoir 6 animaux par groupe. Les animaux seront utilisés en fonction des résultats obtenus. Chaque partie du protocole détaillé plus haut est bloquante. L’expérience ne peut se poursuivre que si les résultats sont favorables et que l’effet escompté est observé. Dans le cas contraire, le protocole ne sera pas poursuivi.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les souris seront manipulées par des expérimentateurs expérimentés uniquement, ayant l’habitude de la prise en contention, afin de réduire au maximum le stress de cette manipulation. L’injection intrapéritonéale de STZ sera réalisée avec une seringue 28G et ne dépassera pas 200 µl. Une surveillance accrue sera mise en place par l’expérimentateur afin d’aller voir ces animaux traités à chaque jour ouvré, en plus de la visite quotidienne par les animaliers. Du fait du diabète et d’une diurèse augmentée, les cages seront changées tous les 2-3 jours. L’injection IV sera réalisée avec une seringue à insuline pendant anesthésie à l’isoflurane. Chaque animal fera l’objet d’une fiche d’évaluation selon le score d’expression facial de Sotocinal (Sotocinal SG et al 2011), adapté à la souris et qui permet de mesurer le degré de souffrance de l’animal selon les critères suivants : – Fermeture de l’orbite (absente, modérée, importante) – Aplatissement du nez et/ou des joues (absent, modéré, important) – Changement des yeux (absent, modéré, important) – Changement de position des moustaches (absent, modéré, important) Un score égal ou supérieur à 1 entrainera l’administration de paracétamol dans l’eau de boisson de l’animal et son retrait du protocole expérimental. Si l’animal ne récupère pas un score de 0 dans les 24h, il sera euthanasié.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les rongeurs sont recommandés par les agences de régulation du médicament (FDA, EMEA) comme première approche. L’utilisation de la souris est préférée car l’étude ne comporte, au maximum pour une souris, que des injections intrapéritonéales quotidiennes pendant 5 jours et une injection intraveineuse. La souche C57Bl6 a été choisie car elle est préférée pour les études vasculaires, elle répond bien au traitement à la STZ et elle est la souche des souris db/db. Les souris db/db sont une souche de souris avec une mutation spontannée au niveau du récepteur à la leptine, ce qui en fait un bon modèle de diabète de type 2 et d’obésité. Les souris seront utilisées entre leur 6ème (début du traitement de la STZ) et leur 10ème semaine (fin du traitement par les HBP) car nous avons besoin d’animaux adultes.