Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 12/01/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-121456)
3 600 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance déclaré léger, pour cribler des molécules candidates contre le diabète de type 2. Elles sont soumises à un régime riche en graisses pour induire un diabète, reçoivent un traitement quotidien par gavage, une injection d’insuline et des prélèvements de sang à la queue. Le porteur reconnaît que l’induction du diabète chez des animaux sains peut altérer leur fonction hépatique et rénale, tout en classant l’ensemble en gravité légère. Il affirme que la communication entre organes impose de recourir à des « organismes complets ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif central de ce projet est d’identifier et de caractériser des molécules bioactives potentielles pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 (DT2). Le DT2 est une maladie métabolique chronique qui affecte des millions de personnes dans le monde et présente une sérieuse menace pour la santé publique. Nos recherches visent à découvrir de nouvelles molécules ou à optimiser celles déjà identifiées, qui pourraient offrir des alternatives thérapeutiques plus efficaces et sûres que les traitements actuels.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
La recherche sur le diabète de type 2 (DT2) a un impact direct sur des millions de vies à travers le monde. Ce projet, en se concentrant sur l’identification de nouvelles molécules bioactives, présente plusieurs bénéfices potentiels qui pourraient considérablement améliorer la prise en charge de cette maladie. Nouveaux traitements potentiellement plus efficaces : En identifiant des molécules bioactives inédites, nous pourrions découvrir des traitements qui surpassent en efficacité ceux actuellement disponibles. Ces molécules pourraient cibler la maladie sous des angles différents, offrant des thérapies plus adaptées à divers sous-groupes de patients. Réduction des effets secondaires : Avec la caractérisation détaillée de ces molécules, nous espérons trouver des candidats ayant un profil d’effets secondaires minimal, améliorant ainsi la qualité de vie des patients et réduisant les complications liées au traitement. Économies pour le système de santé : Le développement de traitements plus efficaces et sécuritaires pourrait réduire le nombre d’hospitalisations et de complications liées au DT2, entraînant des économies substantielles pour les systèmes de santé. Compréhension approfondie de la maladie : Au-delà de l’identification de molécules, notre recherche pourrait éclairer de nouvelles voies métaboliques ou biologiques associées au DT2, offrant ainsi de nouvelles cibles thérapeutiques pour le futur. Solutions naturelles et durables : Si des molécules bioactives sont identifiées à partir d’extraits naturels, cela pourrait conduire à des thérapies plus durables et éco-responsables, tout en valorisant la biodiversité et les savoirs traditionnels associés. En somme, les retombées de ce projet pourraient transformer la manière dont le DT2 est traité et compris, offrant de l’espoir à des millions de personnes et contribuant à une meilleure santé publique globale.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Dans le cadre de notre projet sur l’identification de molécules bioactives pour traiter le diabète de type 2, voici les potentielles nuisances auxquelles les animaux pourraient être exposés : – pour tester l’efficacité de nouvelles molécules bioactives, la voie orale (gavage) est nécessaire pour cibler l’intestin. Le traitement est administré quotidiennement pendant la durée du protocole et une fois pour l’OGTT – Pour les tests de tolérance à l’insuline, les souris subissent une seule injection intrapéritonéale d’insuline. – De plus, les prélèvements de glycémie pendant 2 h sont effectués une seule fois en fin de protocole pour le test de tolérance orale au glucose ou le test de tolérance à l’insuline
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Dans le cadre de notre projet sur l’identification de molécules bioactives pour traiter le diabète de type 2, voici les potentielles nuisances auxquelles les animaux pourraient être exposés : -Procédures : Pour tester l’efficacité de nouvelles molécules bioactives, la voie orale (gavage) est nécessaire pour cibler l’intestin. Ce geste ainsi que la contention des animaux lors du gavage peut induire du stress. De plus ,des prélèvements sang à la queue des animaux sont nécessaires, ce qui pourrait causer du stress aux animaux. -Effets secondaires des molécules : Comme pour tout nouveau composé, il existe un risque d’effets secondaires inattendus qui peuvent affecter le bien-être des animaux. – Risque de maladie : L’induction du diabète de type 2 chez des animaux sains pour les besoins de la recherche pourrait affecter leur état de santé général et leur bien-être. En effet, les régimes riches en graisses peuvent induire des altérations de la fonction hépatique et rénale par exemple.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les souris issues des procédures de classes légères 1 ou 2 sont ensuite euthanasiées afin de d’étudier la motilité intestinale de ces souris grâce à des capteurs isotoniques.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Pour identifier des acteurs moléculaires capables de ralentir les contractions duodénales, afin de restaurer l’activité neuronale hypothalamique et à terme l’utilisation périphérique de glucose, nous avons besoin d’individus vivants sous différents régimes mimant les conditions physiopathologiques (diabète & obésité) où nos molécules pourraient avoir un effet thérapeutique. De plus, notre projet implique la communication inter-organes, il n’est donc pas possible de se passer d’organismes complets.
2. Réduction
Nous planifions soigneusement les expériences et utilisons des méthodes statistiques appropriées pour évaluer le nombre d’animaux nécessaires pour obtenir des résultats significatifs avec l’effectif le plus réduit possible. De nombreuses études antérieures et notre expérience du modèle permet de limiter le nombre d’animaux. Par ailleurs, notre protocole a été soumis à une veille bibliographique minutieuse et validé par différents spécialistes du secteur. Les effectifs ont été optimisés afin d’assurer la reproductibilité de nos résultats tout en tenant compte de la variabilité inter-individuelle.
3. Raffinement
Nous mettons mis en oeuvre diverses stratégies : – Formation et suivi des compétences de notre équipe afin de s’assurer que tous ceux qui s’occupent des animaux ou effectuent des expérimentations soient correctement formés pour le faire de manière éthique et humaine. – Hébergement enrichi : toutes les cages ont un igloo et 2 carrés de ouates poru fournir un environnement qui encourage les comportements naturels et permet aux animaux de vivre dans un environnement aussi proche que possible de leur habitat naturel. – Surveillance régulière : le bien-être et le comportement des animaux est vérifé quotidiennement et les souris sont pesées une à 2 fois par semaine pour vérifier que les points limite ne sont pas atteints (perte de poids atteignant 20%, altérations des fonctions normales (impossibilité d’uriner, de s’alimenter…), vocalisation, tremblements…, posture anormale (voûté ou déséquilibré pour soulager une zone douloureuse, démarche anormale, diminution des mouvements, prostration), détection/présence d’une anomalie (plaie, piloérection…). La surveillance des animaux et surtout leur comportement seront observés avec une grande vigilance.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris C57BL/6J réagit très bien aux régimes alimentaires déséquilibrés, modèle expérimental de référence dans l’étude du métabolisme glucidique. De plus notre équipe maîtrise l’utilisation de ces différents modèles chez la souris, nous permettant ainsi de limiter le nombre d’animaux et d’assurer le suivi des souris. Stade adulte. Nous souhaitons nous affranchir de la période de croissance des animaux.