Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 06/03/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-531176)
108 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Elles reçoivent une injection sous-cutanée de cellules de mélanome au flanc droit puis un gavage quotidien pendant deux semaines, soit quatorze gavages, certaines subissant en plus trois injections dans l’abdomen. Le porteur indique que la tumeur pourra les gêner dans leurs déplacements et leur causer de la douleur, et que le gavage peut irriter l’oesophage jusqu’à entraîner des difficultés pour s’alimenter, sa réponse étant de déposer de l’aliment au sol. Il affirme que le recours aux animaux est « nécessaire » parce que les modèles cellulaires ne permettent pas d’étudier le système immunitaire, alors que l’efficacité de la molécule a déjà été démontrée sur ces mêmes modèles cellulaires.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le mélanome malin cutané est la forme la plus agressive des cancers de la peau. Aujourd’hui, le seul traitement efficace reste la chirurgie pratiquée à un stade précoce car une fois disséminées, les cellules de mélanome deviennent résistantes aux chimiothérapies conventionnelles. Les espoirs apportés par l’essor des thérapies ciblées et de l’immunothérapies ont été fortement nuancés par des cas de non-réponse ou rechutes rapides. Nous avons identifié, à travers l’étude de cellules de patient, une molécule capable resensibiliser les cellules tumorales de patients, initialement résistantes, aux traitements conventionnels. Ce projet a pour but de démontrer chez la souris l’efficacité de cette molécule sur la sensibilité des cellules de mélanome, dans un organisme vivant complexe.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra potentiellement de mettre en évidence l’effet thérapeutique de notre molécule sur le mélanome et pourra ouvrir une nouvelle perspective de traitement pour les patients atteint de cette maladie. En effet, malgré l’essor récent des thérapies ciblées et de l’immunothérapie, la plupart des patients rechutent avec un mélanome résistant.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Tous les animaux subiront une injection sous-cutanée de cellules tumorales ainsi qu’un gavage par jour pendant deux semaines (soit 14 gavages). Certains subiront aussi 3 injections de traitement dans l’abdomen. Tous les animaux seront soumis à de la contention, qui durera moins d’1 minute.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances attendues sur les animaux sont l’apparition de tumeur localisée sur le flanc droit qui pourra potentiellement les gèner dans leur déplacement et leur générer de la douleur. Le gavage peut provoquer une irritation de l’oesophage, entrainant des difficultés pour l’alimentation. La contention va également leur générer du stress.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort à la fin de chaque procédure car les souris ne rentreront pas dans un nouveau protocole, au maximum 1 mois après injection, si aucun point limite n’est atteint avant cette date. Les tumeurs seront récupérées pour être analysées.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Des études préliminaires sur des modèles cellulaires ont été réalisées et ont permis de démontrer l’efficacité de notre molécule. En parallèle, des analyses complémentaires ont été et seront réalisées sur des prélèvements de patients, permettant ainsi de réduire le nombre d’animaux utilisés. Cependant, ces modèles ont des limites et ne permettent pas l’étude du système immunitaire. C’est pourquoi le recours aux animaux est nécessaire dans notre projet
2. Réduction
Le nombre maximal de souris utilisées dans ce projet a été calculé grâce à des outils statistiques. De plus, un animal permettra d’obtenir des résultats dans plusieurs expériences (pousse tumorale, analyse histologique et moléculaire de la tumeur). Enfin, les groupes contrôles étant communs aux 2 procédures, nous allons les réaliser qu’une seule fois.
3. Raffinement
Des points limites précis ont été définis pour identifier le plus précocément possible toute souffrance de l’animal. Un analgésique sera utilisé si une souris présente l’un de ces points limites. Nous évaluerons l’état de bien-être ou de souffrance des animaux au minimum 2x/semaine, et tous les jours lorsque le traitement par gavage débutera. Après traitement, les souris seront suivies 3fois par semaine jusqu’à leur mise à mort. Pour le gavage, nous utiliserons l’excipient CornOil, le moins irritant et le mieux toléré pour la souris. Nous avons également choisi des lignées non métastatiques car nous n’évaluerons pas cette donnée dans nos procédure. De l’aliment sera mis sur le sol si une souris a des difficultés pour s’alimenter.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est l’espèce animale la plus pertinente pour les études du mélanome car c’est un modèle proche de la pathologie humaine reproduisant les caractéristiques histologiques. Nous disposons également d’outils, d’expériences et de compétences solides pour réaliser cette étude dans les meilleures conditions chez la souris. Nous utiliserons des souris âgées de 8 semaines, âge standard pour l’étude du système immunitaire.