Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-03-13 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-698178)
Opérées sous anesthésie et tuées avant tout réveil, 138 souris subissent la pose d’un cathéter dans la carotide gauche puis une échographie de trente minutes, avant de recevoir une dose létale d’anesthésique. Le porteur signale que la pose du cathéter peut déchirer la carotide et provoquer la mort par hémorragie, et qu’une heure sous isoflurane peut dérégler pression artérielle, température corporelle et rythme cardiaque. Les carotides, l’aorte et les artères fémorales sont ensuite prélevées pour des mesures ex vivo. Une partie de ces expériences, précise-t-il, répond à une demande de révision d’article en vue d’une publication.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde. La rigidité artérielle (perte du potentiel élastique des artères) perturbe le fonctionnement du cœur et le fatigue. Ceci entraine à terme, des complications cardiovasculaires causées par la modification de la composition de la paroi artérielle (appelé remodelage). Ainsi, comprendre les différentes voies moléculaires impliquées dans le remodelage artérielle pourrait constituer une nouvelle approche pour découvrir de nouveaux médicaments réduisant la rigidité artérielle. Dans ce contexte, nos résultats in vitro et in vivo précédents ont montré qu’un nouvel acteur moléculaire est capable de réguler le remodelage de la paroi artérielle. Notre hypothèse est que ce nouvel acteur pourrait participer à l’apparition et à l’entretien la rigidité artérielle et constituerait une cible thérapeutique intéressante dans le traitement de la rigidité et de ses conséquences cardiovasculaires mais cela n’a pas encore été démontré. Ce projet a donc pour but de caractériser l’implication de ce nouvel acteur dans le contrôle de rigidité artérielle. Les résultats issus de ce projet pourraient démontrer si il s’agit d’une bonne cible thérapeutique permettant de prévenir la rigidité et le remodelage artériels, facteur de risque majeur des maladies cardiovasculaires. Une partie de ces expériences est demandée pour répondre à une révision d’article en vue de sa publication.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet permettra de mieux comprendre les mécanismes moléculaires conduisant à la rigidité artérielle et de développer de nouvelles thérapeutiques pour soigner l’établissement de cette rigidification de nos vaisseaux. Ainsi, une meilleur prise en charge de la rigidité artérielle permettrait d’améliorer le fonctionnement du coeur de limiter sa fatigue et par conséquent diminuer le risque cardiovasculaire.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux subiront, sous anesthésie à l’isoflurane, une chirurgie d’environ 30 min (ouverture de la peu du cou, et insertion d’un cathéter mesurant la pression artérielle dans la carotide gauche) puis echographie de la carotides droite pendant 30 min maximum. En fin de procédure, une dose léthale d’anesthésiant est administrée. Le volume maximum de sang qu’il est possible de prendre sur animal mort sera prélevé via le cathéter déjà en place dans la carotide puis les carotides, l’aorte et les artères fémorales seront exisées pour des mesures ex-vivo.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La technique nécessite une chirurgie délicate et longue. La souris restera environ 1h maximum sous anesthésie à l’isoflurane, ce qui peut engendrer engendrer un déssèchement des yeux, des modifications de la pression artérielle, de la température corporelle, des fréquences respiratoires et cardiaques, en dessous ou au dessus des constantes normales et engendrer une perturbation du bien être de l’animal. Dans certains cas, l’isoflurane peut provoquer des spasmes. D’autre part, l’incision de la peau du cou et l’écartement des tissus adhérants à la carotides peuvent provoquer des petits saignements. Enfin, la pose d’un cathéter dans la carotide peut provoquer une déchirure de celle-ci et donc une mort de l’animal par hémorragie.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les animaux entrant en procédure sont mis à mort à la fin de la procédure car Il n’est pas possible d’enlever le cathéter placé dans la carotide sans que l’animal soit mis à mort. De plus, d’autres artères sont prélevées pour des études in vitro. L’animal est inconscient lors de sa mise à mort.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Un certain nombre d’expériences in vitro et in vivo ont déjà été réalisées avant de mener les expérimentations exposées ici. Les résultats suggèrent une implication potentielle de l’enzyme et ses unités régulatrices dans la régulation de la rigidité artérielle. Etudier la rigidité artérielle nécessite l’enregistrement des variations de la pression artérielle carotidienne en même temps que les variations de diamètre carotidien au cours du cycle cardiaque. Ceci n’est possible qu’in vivo. Le remplacement dans ce cas n’est pas possible.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous faisons toutes les mesures échotracking et myographie sur un même animal. Le nombre de souris nécessaires a été calculé par une approche statistique sur la base d’études antérieures menées au sein de notre laboratoire pour permettre les analyses statistiques a postériori. Celui-ci est de n= 23 souris/groupe pour atteindre la puissance statistique soit au total, 138 souris. Si nous obtenons des résultats exploitables significatifs avant d’atteindre le nombre déclaré, les expériences seront stoppées.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Une observation des animaux est réalisée quotidiennement. La surface au sol des cages de souris étant de 500 cm2, les souris peuvent être hébergées de 2 à 6 souris par cage ventilées. L’environnement des animaux est enrichi : bandes de papier Sizzle-Nest et coton pour la nidification, buchettes de bois pour usure des dents, tunnels pour se cacher et grimper. Une anesthésie gazeuse sera pratiquée pendant la chirurgie et l’exploration fonctionnelle cardiovasculaire. Pendant tout ce temps, l’animal est sur une plaque chauffante pour maintenir sa température corporelle et sa fréquence respiratoire et sa fréquence cardiaque sont monitorées. Du gel ophtalmique est déposé sur les yeux pour éviter le dessèchement. Si l’un des points monitorés cités précédemment vient à être modifié, des actions correctives seraient entreprises ( modification de la température et/ou, de l’anesthésie gazeuse). Si ces actions correctives ne permettent pas de retrouver des constantes comprises dans la fourchette tolérable, nous atteindrions alors les points limites et nous serions obligés de mettre à mort l’animal. De plus, si la chirurgie induisait une hémorragie trop importante (déchirure de la carotide), l’animal sera mis à mort sans attendre.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous utiliserons des souris, seule espèce animale pour laquelle il existe des modèles animaux génétiquement modifiées des nos cibles enzymes d’intérêt. Les souris sont une espèce appropriée à l’étude du développement de la rigidité artérielle. Les souris adultes (12 à 18 semaines) seront utilisées pour la réalisation de ce projet, où l’appareil vasculaire a atteint sa pleine maturité.