Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-08-23 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-006425)
Les souris utilisées ici portent une mutation qui leur fait développer une cardiomyopathie vers trois à quatre mois de vie. 240 d’entre elles vont être utilisées dans des procédures classées en souffrance légère, toutes tuées à l’issue. Elles reçoivent une injection intraveineuse à un mois puis passent une échocardiographie sous anesthésie chaque mois pendant six mois, l’anesthésie pouvant provoquer un stress thermique et, plus rarement, un arrêt cardio-respiratoire. Leur mise à mort sert à prélever les organes pour analyser l’effet des modifications de phosphorylation des lamines sur le muscle cardiaque.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet vise à comprendre comment certains changements spécifiques (appelés phosphorylations) sur les lamines affectent le cœur. Les lamines sont des protéines essentielles qui aident à organiser l’ADN à l’intérieur des cellules. Jusqu’à présent, l’effet de ces changements lorsqu’ils se produisent sur les lamines n’est pas connu. Bien que ces protéines soient présentes dans tout le corps, des modifications dans leur structure peuvent conduire à des maladies du cœur, comme la cardiomyopathie. L’objectif de ce projet est de déterminer l’impact de ces modifications des lamines sur les cardiomyocytes.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet peut aboutir à la première démonstration du rôle des lamines (protéines) phosphorylées sur l’atteinte cardiaque dans la cardiomyopathie due à des mutations d’un gêne spécifique. Ces travaux pourraient permettre d’identifier de nouvelles approches therapeutiques, en bloquant certaines phosphorylations qui auraient un rôle déletère sur la fonction cardiaque.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront soumis à : -une injection intraveineuse unique dans un etat vigile de l’animal. Dans son intégralité (contention et injection), le geste s’effectue rapidement en quelques secondes -une echocardiographie tous les mois, pendant 6 mois, sous anesthésie (6 fois par animal). La durée d’une échocardiographie est de 5 à 10 minutes par souris. -une euthanasie en fin de protocole par méthode réglementaire en vue des prélevements tissulaire pour analyse.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les effets indésirables attendus sur les animaux sont surtout dus à un éventuel développement précoce du phénotype dommageable de la lignée qui développe une pathologie cardiaque induisant une insuffisance cardiaque (10 mois pour les mâles et 12 mois pour les femelles). L’anesthésie peut induire un stress thermique et dans de rares cas des complications (arrêt cardio-respiratoire). Il peut egalement y avoir une inflammation au site d’injection. L’injection intraveineuse peut etre source de stress et de douleur de courte durée au point d’injection.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les animaux sont euthanasiés à la fin de la procédure. Les organes des animaux seront prélévés pour une étude moléculaire des mécanismes cellulaires.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le but de notre projet est l’identification des rôles pathologiques des modifications de phosphorylation des lamines (protéines) sur la souris pour avoir accès à la fonction cardiaque. Pour réaliser cette étude, l’utilisation du modèle murin est donc indispensable. La pathologie d’intérêt est modélisée uniquement chez la souris. Les souris mutantes récapitulent les caractéristiques phénotypiques de la cardiomyopathie. Néanmoins, autant que possible et si la question posée peut être résolue ainsi, des expériences in vitro avec des lignées cellulaires seront réalisées pour limiter au maximum le recours à l’utilisation de souris.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les processus expérimentaux seront conçus de façon à utiliser un nombre de souris limité permettant une analyse statistique. Le plan expérimental de ce projet a été déterminé à l’aide d’un logiciel dédié aux statistiques permettant de calculer le nombre minimum d’animaux par groupe pour obtenir des données quantitatives pertinentes pour les analyses statistiques. Néanmoins, 20 animaux par groupe (pour 12 groupes) seront malgré tout nécessaire (pour un total de 240 souris) pour permettre une analyse statistique. Les protocoles seront rigoureusement élaborés et réfléchis en avance pour que l’expérience soit interprétable et que l’on n’ait pas à la refaire.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les conditions d’hébergement et l’enrichissement du milieu sont définis dans l’agrément de l’établissement utilisateur. Les animaux sont acclimatés 1 semaine minimum. Les souris sont stabulées sur des portoirs ventilés avec un système d’abreuvement automatique et nourriture à volonté. Les zootechniciens assurent un contrôle des animaux afin de relever le moindre signe de souffrance, un changement régulier des cages, un nombre réduit d’animaux par cage (6 maximum hors cages d’accouplement). Le changement des cages se fait sous hotte aspirante et les cages possèdent des filtres. L’enrichissement du milieu consiste en l’ajout de lanières de papier Kraft afin que les souris puissent faire un nid ainsi que des bâtons à ronger. Enfin, si nécessaire, la nourriture pourra être mise à disposition sur le plancher de la cage et de la bouillie pourra être introduite dans les cages. Les animaux feront l’objet d’une surveillance quotidienne jusqu’à leur euthanasie (évaluation du bien-être général, vérification de l’absence de nécroses ou escarres). Des points limites ont été définis pour être suffisament prédictifs. Notre connaissance approfondie de l’histoire naturelle du developpement du phénotype chez le modèle souris (plus de 20 ans avec cette lignee de souris), permet de déterminer précisement la progression de l’atteinte cardiaque et en particulier l’âge.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous allons étudier les roles pathologiques des modifications de phosphorylation des lamines (protéines) dans un modèle de cardiomyopathie génétique. Le modèle récapitule les caractéristiques phénotypiques de la cardiomyopathie. Les souris seront utilisées jusqu’à 7 mois de vie (injection à 1 mois et suivi longitudinal pendant 6 mois). Les souris mutantes developpant une pathologie cardiaque vers 3-4 mois de vie, nous voulons nous placer en amont de ce stade pour pouvoir conclure des effets des construtcions mutantes.