Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 10/02/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-299170)
Valider un dispositif médical avant son industrialisation : 20 mini-porcs Göttingen d’environ 47 kilos vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Chacun subit trois anesthésies générales à une semaine d’intervalle, la pose d’un cathéter, une ouverture de l’abdomen avec création d’une stomie et d’une jéjunostomie maintenues pendant tout l’essai, sept prélèvements sanguins, trois IRM et trois biopsies. Le RNT range parmi les nuisances possibles des inflammations sévères et une « souffrance significative » liée aux interventions répétées, alors que l’ensemble du projet est déclaré en gravité modérée. Tous les porcs sont tués à l’issue, le porteur écartant toute réutilisation pour garantir une analyse complète de chaque animal.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif est d’obtenir des premières données en conditions réelles permettant de lever les derniers risques liés au dispositif. Les conclusions de cet essai permettront également d’optimiser l’appareil afin de proposer aux patients un produit fini, sécurisé et adapté à leurs besoins. Nous envisageons aussi la démonstration des bénéfices nutritionnels ainsi que l’impact sur la morphologie de la muqueuse intestinale.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les bénéfices sont liés aux performances du dispositif médical. La validation du fonctionnement du dispositif médical (ExCEP) en conditions réelles et physiologiques permettra de confirmer la conception avant l’industrialisation. Les performances techniques du dispositif médical seront évaluées au regard : – De la visualisation de colorant rouge carmin dans les selles, qui a été ajoutée à J7 dans l’alimentation, traduisant une reprise de transit. – La tenue des éléments gonflables sur 3 jours correspondant à la durée de pose d’un dispositif avant remplacement. – L’évaluation spécifique des points limites chez l’animal pendant la période de pose du ExCEP. D’un point de vue clinique, les bénéfices attendus concernent : – Une évolution positive des marqueurs nutritionnels et physiologiques grâce à la réinstillation avec l’ExCEP (cinétique des différents marqueurs sanguins, poids, masse graisseuse…). – Une amélioration de la morphologie intestinale (hauteurs des villosités sur les biopsies) entre les périodes d’affaiblissement et de rétablissement de l’animal.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Tous les animaux subiront : – 3 anesthésies générales (J0, J7, J14) – La pose d’un cathéter lors du premier bloc opératoire (J0) – 7 Prélèvements sanguins – 1 laparotomie avec mise en stomie et création d’une jéjunostomie d’alimentation (J0) qui resteront en place pendant tout l’essai -1 radiographie d’opacification (J7) -Pose du DM sous anesthésie générale (J7) et changement sous sédation -3 IRM (J0, J7, J14) -3 biopsies, pendant l’opération sous Anasthésie Genérale (J0, J7, J14)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances prévues dans le cadre de ces expérimentations sont classées de la manière suivante: – Légères : Désorientation temporaire, réduction de l’activité ou de l’appétit, principalement observées après une anesthésie générale ou des manipulations mineures. – Modérées : Gêne postopératoire liée à la récupération après chirurgie ou à la présence temporaire de dispositifs médicaux, pouvant être atténuée par des soins adaptés. – Sévères : Inconfort ou souffrance significative liée à des complications potentielles, telles que des inflammations sévères ou des troubles liés à des interventions répétées, nécessitant une prise en charge rapide.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront euthanasiés de manière humainitaire à l’issue des procédures, conformément aux rélglementations. Ce choix est justifié par la nécessité de recueillir des données physiologiques et morphologiques essentielles pour évaluer les bénéfices et les impacts du dispositif médical. Aucune réutilisation n’est prévue pour garrantir une analyse complète de chaque sujet.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Les tests sur bancs d’essais nous ont permis de remplacer l’utilisation des animaux par un système non vivant. Ce banc d’essai a établi la preuve fonctionnelle du concept et a permis de procéder a des ajustements sans passer par l’animal. Cependant, ces précédents essais ne peuvent mimer la physiologie effective du tube digestif et ne suffisent a une validation définitive du dispositif.
2. Réduction
Pour reduire le nombre d’animaux, nous avons realise un ensemble de tests sur banc d’essai (mannequin en plastique avec fabrication artisanale d’un systeme digestif). Un groupe de mise au point (M) est prévu afin de réduire la perte d’animal pendant l’essai.
3. Raffinement
Une période d’acclimatation de 11 jours est prévue à l’arrivée du porc afin de réduire son stress et de faciliter son adaptation à l’environnement. En postopératoire, une attention particulière est portée au confort et à la récupération des animaux. Les étapes chirurgicales et les soins postopératoires sont réalisés dans des conditions optimales pourminimiser toute souffrance ou inconfort. Les animaux ont un accès immédiat à l’eau et à la nourriture dès le premier jour suivant les interventions. Des mesures spécifiques sont mises en place pour protéger les dispositifs médicaux utilisés,limitant ainsi tout risque de blessure ou d’inconfort supplémentaire. L’ensemble des procédures est réalisé par du personnel formé, dans un environnement adapté aux besoins physiologiques et éthologiques des animaux, incluant des enrichissements appropriés.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Pour une approche de recherche ciblée et spécifique d’un syndrôme de grêle court d’amont, un modèle animal approprié est nécessaire. Nous considérons les avantages et les inconvénients de chaque modèle afin de sélectionner le modèle le plus adapté. A cet effet, à la fois un petit modèle animal, tel que le rat, ou un grand modèle animal, tel que le porc, conviendraient. Nous considérons également la taille de notre dispositif. Les porcs ont de nombreuses similitudes anatomiques et physiologiques avec les humains. Le modèle porcin constitue le modèle expérimental le plus approprié pour la recherche sur le syndrôme du grêle court d’amont et utile pour tester l’efficacité et la sécurité de ce dispositif de réinstillation destiné à l’utilisation humaine. Mini pig de race Göttingen 47kg environ, des porcs adulte. Le dispositif medical est destiné aux adultes, afin de pouvoir transposer les résultats de l’animal à l’homme, des porcs adultes sont nécessaires.