Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 27/03/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-068563)
1 600 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, chacune pouvant recevoir jusqu’à quinze injections, subir vingt-huit jours consécutifs de contention et d’administration hormonale par pousse-seringue, puis passer sept jours seule en cage métabolique. S’y ajoutent, selon les groupes, une injection bilatérale dans le crâne de vingt-cinq minutes, la pose de canules ou de pompes osmotiques sous la peau, trois mois de régime obésogène et un jeûne de six heures. Toutes sont tuées à l’issue, la moitié pour prélever cerveau, foie et tissus adipeux, l’autre moitié lors d’une chirurgie menée sous anesthésie sans réveil. Le bénéfice annoncé, de nouvelles stratégies contre l’obésité, l’anorexie et le déclin métabolique lié à l’âge, tient en une phrase au conditionnel, et l’effectif n’est justifié que par la mention d’un « nombre minimum d’animaux le plus réduit possible ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Comme chez les humains, les souris possèdent des récepteurs et des hormones similaires que l’on peut étudier pour mieux comprendre les mécanismes de régulation du métabolisme. L’objectif de cette étude est de comprendre comment les hormones régulent le métabolisme en agissant sur le cerveau chez les souris : – Nous nous intéresserons dans une première partie à ces mécanismes de régulation du métabolisme dans le cadre d’un régime alimentaire conduisant à l’obésité. – La seconde partie s’intéressera aux effets du vieillissement sur ces mécanismes de régulation. Il est bien établi que le vieillissement est associé au déclin du métabolisme mais aussi des taux sanguins des hormones : notre objectif est de savoir si un lien existe entre ces deux déclins dans la dérégulation du métabolisme chez le sujet âgé.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet pourrait permettre de conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques contre l’obésité et/ou l’anorexie mais aussi pour ralentir et limiter le déclin du métabolisme associé au vieillissement.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
– Injections intrapéritonéales (5 max par souris ; durée
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les différentes injections sous cutanées ou intrapéritonéales peuvent induire un stress et une douleur légère de courtes durées. Lors de l’intervention chirurgicale (10 ou 25 minutes par souris), l’anesthésie conduit à des modifications physiologiques transitoires de l’animal. La perforation et l’ouverture du plan cutané entrainera une nuisance directe de cet acte le temps de la cicatrisation des tissus osseux et cutanés d’une durée de plusieurs jours. Suite à la chirurgie, les plaies chirurgicales peuvent présenter des signes d’infections ou d’inflammation. La pose de pompes osmotiques et de canules d’administrations locales peut entrainer une gêne légère et nécessitera un temps d’adaptation pour les souris. Pour les administrations locales, la contention de l’animal peut générer également un stress transitoire. Lors de l’étude du comportement alimentaire et pour la mesure des paramètres métaboliques, les animaux sont isolés dans leur cage métabolique (nouvel environnement pendant 7 jours) pour recueillir les données individuelles. Cet isolement est incontournable et peut générer un stress léger transitoire. Le jeûne de 6h sera réalisé pendant la période d’activité des animaux (période nocturne) et peut générer des troubles relationnels (agressivité modérée). Suite au jeûne, l’incision du bout de la queue pour les prélèvements de sang pour les tests de la glycémie peut éventuellement générer un stress très furtif.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort à la fin de chaque procédure. Une moitié d’entre eux sera utilisée pour la collecte de structures cérébrales et d’organes périphériques (foie, tissus adipeux…) pour des études de biologie moléculaire. La seconde moitié fera l’objet d’une chirurgie sans réveil sous anesthésie (études histologiques).
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Une veille bibliographique a été réalisée pour ce contexte scientifique. A ce jour, il n’existe pas dans la littérature de modèle de remplacement pour étudier le comportement alimentaire animal. Pour réaliser les tests de comportement alimentaire et mesurer le métabolisme énergétique, nous devons utiliser des animaux vivants.
2. Réduction
L’étude sera arrêtée si les expérimentations initiales invalident l’hypothèse de travail. Les expériences sont réalisées avec le nombre minimum d’animaux le plus réduit possible. Des prélèvements auront lieu pour des analyses histologiques, de biologie cellulaire et moléculaire afin d’extraire le maximum de données de chaque expérimentation.
3. Raffinement
Les chirurgies seront réalisées sous anesthésie générale profonde pour éviter toute douleur et des antalgiques sont prévus en pré et post-opératoire. Pour assurer le bien-être des souris, elles seront regroupées et placées en cages dans un milieu enrichi pour réaliser une nidification à façonner (matière fibres végétales). Les souris seront sous surveillance journalière et des points limites ont été établis, entrainant la mise à mort anticipée de l’animal si nécessaire.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les gènes des récepteurs hormonaux sont exprimés aussi bien dans le cerveau de l’homme que dans celui de la souris. La souris présente l’avantage de faciliter en termes d’élevage et de reproduction. De plus, de nombreux outils d’analyses ont été développés et bien caractérisés dans cette espèce animale. Des souris jeunes adultes (3-7 mois) ou âgées (16-19 mois) seront utilisées. Ces deux niveaux d’âges nous permettent ainsi d’évaluer l’effet du vieillissement sur les processus de régulation du comportement alimentaire et du métabolisme énergétique.