Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 30/05/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-841501)
Mesurer où va un candidat médicament dans le corps et pendant combien de temps : 8 660 souris, 695 rats et 28 cochons d’Inde vont être utilisés, tous tués à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Chaque animal peut subir jusqu’à sept prélèvements sanguins en quarante-huit heures sur animal vigile, une administration orale quotidienne pendant un mois, et des injections intraveineuses sous anesthésie profonde. Le cerveau et le cœur au minimum sont récupérés sur chaque individu, ce qui impose la mise à mort. L’entreprise qui porte le projet affirme avoir « besoin » de ces données d’exposition dans les tissus avant le passage à l’humain, étape d’un développement pharmaceutique commercial.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’entreprise développe des médicaments pour l’homme qui ciblent certains récepteurs, en particulier ceux du cerveau. Il est donc important de connaître la distribution du produit en cours de recherche dans le corps entier, en particulier dans les organes cibles. C’est pour cela que nous avons besoin de faire des études chez l’animal afin de voir comment le médicament se distribue après son administration (orale ou injection). Ainsi, l’objectif de ce projet est de déterminer l’exposition dans le temps d’un futur médicament dans les divers organes chez différentes espèces animales rongeurs (rat, souris, cobaye) après un traitement unique ou repété (maximum 1 mois par oral avec un traitement 1 fois par jour). Les dosages dans les tissus et dans le sang nous donneront alors une bonne indication quant à l’exposition au composé dans le temps et nous aideront à relier les expositions aux effets bénéfiques et toxiques de la molécule. Ce projet d’utilisation des animaux s’intègre dans un projet de recherche plus global de la molécule au profit de la santé humaine qui sera en complément d’autres études au laboratoire.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
L’implication des animaux dans ce projet va nous permettre d’avoir une meilleure connaissance du devenir du médicament dans un organisme proche de l’homme et de déterminer les expositions du médicament dans les tissus et le sang avant de passer chez l’homme.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Prélèvement sanguin (environ pendant 2 minutes, maximum 7 fois par animal en 48 heures si prélèvement repété sur animal vigile). Administration du produit : orale ou injection d’une durée d’environ 1-3 minutes et si administration répétée par oral : pendant 1 mois maximum à hauteur d’une fois par jour. Les intravéneuses seront réalisées sous anesthésie profonde pendant maximum 5 minutes. Anesthésie générale profonde pour les prélèvement terminaux.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances attendues lors de ce protocole sont celles liées à la contention, aux prélèvements sanguins, à la mise en boite pour l’anesthésie gazeuse et dans la boite chauffante (avant les injections intravéneuses) pouvant induire un stress chez l’animal, l’administration du produit à tester et aux effets indésirables du produit.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Le cerveau et le coeur (a minima) étant récupérés pour analyse, chaque animal sera donc mis à mort.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’utilisation d’animaux pour des évaluations de distribution d’un médicament dans un corps entier est justifiée par la nécessité de pouvoir déterminer les effets de la molécule à tester sur un organisme entier reflétant l’humain. La complexité et des interactions organes-médicament ne nous permettent pas d’utiliser des modèles avec des cellules isolées car ils ne représentent pas assez finement l’ensemble des mécanismes biologiques.
2. Réduction
Le nombre d’animaux par temps est de minimum 3 et maximum 5 individus pour avoir une bonne fiabilité dans nos résultats. 5 à 9 points de temps sont nécessaires pour avoir assez de points pour le calculs des paramètres d’exposition.
3. Raffinement
Les animaux sont hébergés en animalerie et sont acclimatés au minimum 5 jours avant l’expérimentation pour s’habituer à leur nouvel environnement et diminuer le stress. Pour le bien-être de l’animal, chaque cage dispose d’un bloc de lanières de papier pour aider à la nidation et d’un enrichissement (igloo ou tunnel pour se cacher). Tout mal être identifié aboutira à une surveillance accrue de l’animal et à des soins si besoin. Le personnel zootechnicien est sensibilisé pour remonter tout comportement suspect d’un animal soit durant le temps d’acclimatation, soit durant l’expérimentation. Les traitements se feront par du personnel formé et avec du matériel adéquat pour chaque espèce (canule pour gavage, taille cage, …)
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les espèces rongeurs sont des espèces relativement proches de l’homme, les données obtenues seront pertinentes afin d’extrapoler les résultats à l’homme. Les animaux seront utilisés au stade adulte, cela nous permettra de refléter un organisme mature et développé (en particulier au niveau du foie).