Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 14/10/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-919197)
Une posture inhabituelle, un poil hérissé, un dos voûté, un retrait des congénères : ces signes déclenchent la mise à mort immédiate de l’animal. 160 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, toutes tuées à l’issue pour analyse des tissus impliqués dans l’homéostasie calcique. Une maladie rénale chronique leur est induite par un changement d’alimentation qui provoque une perte de poids culminant au dixième jour, avec vingt et un gavages quotidiens et quatre prises de sang sous contention. Ce que le projet doit établir tient en une phrase du porteur, savoir si une molécule « dont l’utilisation a récemment été protégée par un brevet » prévient ou guérit la maladie.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les maladies rénales chroniques (MRC) touchent environ 10% de la population mondiale et représentent une cause majeure de morbidité et de mortalité. Actuellement, les traitements disponibles ralentissent la progression mais ne permettent pas la régénération des tissus rénaux ni l’arrêt complet de la maladie. La compréhension fine des mécanismes de fibrose, d’inflammation et de perte néphronique est indispensable pour développer des thérapies innovantes. Le présent projet vise à déterminer si une molécule innovante dont l’utilisation a récemment été protégée par un brevet, prévient, ou traite les MRC.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra de déterminer si le traitement permettra de prevenir ou de guérir la MRC.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Quatre prises de sang suivie d’une compensation hydrique sur animal vigile sous contention à une distance d’au moins 15 jours (30 secondes par prelevement). Vingt et une administration journalière par gavage (30 secondes par administration). Tous les 2 jours, un suivi du poids corporel (30 secondes par souris) est réalisé.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Comme la MRC, ce modèle est accompagné d’une perte de poids qui atteint son pic à jour 10 après changement de nourriture (modérée). Si les signes d’une souffrance ou d’une douleur sont manifestés (posture inhabituelle, poil hérissé, dos vouté, retrait et absence d’interaction avec les congénères, état défensif), l’animal sera mis à mort immédiatement (sévère). Aucun effet secondaire n’a été rapporté pour la molécule utilisée dans cette étude. Bien que ce risque soit quasiment nul, la répétition des gavages par une personne formée en utilisant des sondes adaptées à la taille de la souris pourrait conduire à une fausse route (modérée). Les prises de sang dont la contention pourrait produire un stress (léger).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
En cas de point limite atteint et à la fin de la procédure, tous les animaux seront mis à mort pour analyser les différents tissus impliqués dans l’homéostasie calcique.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La physiologie rénale murine présente une très forte analogie avec celle de l’Homme permettant une transposition pertinente des résultats. Les reins ont une structure complexe et des interactions cellulaires impossibles à reproduire intégralement in vitro. Les modèles animaux permettent d’étudier l’évolution de la maladie sur le long terme dans un organisme complet, de tester l’efficacité et la sécurité des molécules candidates avant le passage chez l’humain, et de comprendre les voies de signalisation impliquées.
2. Réduction
Afin de déterminer le potentiel thérapeutique de notre molécule, des analyses histologiques, de l’expression de gènes et de protéines, ainsi que de cytométrie devront être réalisées sur les animaux. Les souris ayant 2 reins, nous pourrons diminuer le nombre de souris par lot. Les deux reins d’un animal ne seront jamais analysés deux fois par la même technique. Des analyses de variances utilisant les différents lots de souris seront réalisées pour déterminer avec précision les effets thérapeutiques.
3. Raffinement
L’environnement sera enrichi pour l’ensemble des animaux. La surveillance sera visuelle, avec un suivi de l’aspect général de l’animal, sa posture et son comportement. Les animaux seront suivis tout au long de l’expérience, par observation de leur comportement général, ainsi que par mesure de leurs poids tous les 2 jours ouvrés. Après les prises de sang, une compensation hydrique sera réalisée ainsi qu’une surveillance de la zone de prélevement. Pour eviter un stress supplémentaire, les souris seront hebergées en groupe de 2-5 et tous les animaux auront de la nourriture liquide gélifiée dans la cage à partir de l’instant où un animal est amaigri. Une grille de scoring de la douleur sera utilisée pour l’évaluation de la douleur, et la mise à mort ne sera effective que si suffisamment de critères sont réunis d’après la dite grille. Un volume equivalent de NaCl tiédi sera administré pour respecter la compensation hydrique et une surveillance du site de prélevement sera réalisée dans les 24 heures suivantes. Après les gavages, la capacité des souris à se déplacer et s’alimenter sera surveillée.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La physiologie rénale murine présente une très forte analogie avec celle de l’Homme permettant une transposition pertinente des résultats. La MRC se declarant à l’age adulte, nous utiliserons des souris males et femelles agées de 8-10 semaines.