Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 31/07/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-730843)
Une administration sous sédation, puis trois à six échographies de trente minutes chacune, elles aussi sous sédation : 400 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Des tumeurs se développent chez elles, avec perte de poids et déshydratation possibles, pour étudier le rôle d’une protéine dans la formation des vaisseaux sanguins qui alimentent ces tumeurs. Toutes sont tuées à l’examen final, leurs organes prélevés pour des analyses histochimiques, moléculaires et par cytométrie en flux. Le résumé ne précise ni comment les tumeurs sont induites, ni combien de souris entrent dans chacun des dispositifs que le porteur appelle « différents modèles de cancer ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Pour se développer, une tumeur a besoin de créer de nouveaux vaisseaux sanguins afin d’être alimentée en oxygène et en nutriments. Bloquer la formation de ces vaisseaux est une stratégie utilisée pour traiter certains cancers, mais son efficacité reste souvent limitée. Il est donc important de mieux comprendre les mécanismes qui permettent aux tumeurs de former ces vaisseaux. Notre projet vise à étudier le rôle d’une protéine impliquée dans la régulation de l’activité des gènes et à déterminer comment elle influence la formation des vaisseaux sanguins au sein des tumeurs ainsi que leur développement. Pour cela, nous utiliserons différents modèles de cancer chez la souris dans lesquels cette protéine pourra être supprimée. Les résultats de cette étude permettront de mieux comprendre les mécanismes qui favorisent la croissance des tumeurs et pourraient contribuer, à plus long terme, au développement de nouvelles approches thérapeutiques contre le cancer.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Dans l’ensemble, ces expériences permettront d’identifier les mécanismes impliquant le protéine étudié dans la progression du cancer. À long terme, ces résultats contribueront à la mise au point de nouvelles approches thérapeutiques contre le cancer.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
différents types d’administration = 1 par souris (quelques secondes, sous sédation, nuisance légère), échographies (3-6 sur chaque souris, 30 minutes, réalisées sous sédation)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances comprennent différents types d’administration (d’une durée de quelques secondes, réalisées sous sédation, nuisance légère), les échographies (30 minutes), réalisées sous sédation (nuisance mineure) et la croissance tumorale. En effet, la croissance des tumeurs peut entrainer l’apparition de symptômes cliniques (perte de poids et déshydratation) chez les animaux.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
À la fin de l’examen final, les souris sont mises à mort, leurs organes sont prélevés et conservés en vue d’analyses (immuno)histochimiques, moléculaires et par cytométrie en flux.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’homéostasie et le remodelage au cours du développement du cancer sont des processus complexes. Bien qu’il existe des modèles de culture cellulaire in vitro, l’interaction entre différentes populations cellulaires ne peut être reproduite par une approche in vitro. Notre stratégie est bien conçue pour prendre en compte les objectifs de remplacement, car nous avons déjà validé toutes les analyses moléculaires dans des cultures cellulaires ou des systèmes purement biochimiques.
2. Réduction
Afin de réduire le nombre d’animaux utilisés, le nombre d’animaux pour chaque expérience sera limité à celui nécessaire pour valider un effet significatif. Afin de minimiser le nombre de souris utilisées, et dans la mesure du possible, les échantillons prélevés sur les mêmes souris seront utilisés dans différents types d’analyses.
3. Raffinement
L’anesthésie sera utilisée comme méthode principale afin de réduire au maximum les souffrances potentielles des animaux. Nous utilisons l’échographie comme technique de surveillance non invasive. Les animaux seront élevés sans isolement, en groupes du même sexe, dans des conditions d’hébergement conformes aux exigences réglementaires (densité) et bénéficiant d’un enrichissement environnemental (abri, matériel de nidification) tout au long de la procédure. Un score clinique sera évalué chaque semaine et quotidiennement dès l’apparition des premiers tumeurs. Une liste de points limites est établie. Lorsque ceux-ci sont atteints, les animaux seront mis à mort afin d’éviter toute souffrance.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Nous avons choisi la souris (Mus musculus) comme modèle de choix, en raison de ses similitudes génétiques et physiologiques étroites avec l’être humain, ainsi que de la facilité avec laquelle son génome peut être manipulé et analysé. De plus, les mécanismes sous-jacents à la formation des tumeurs sont très similaires chez la souris et chez l’être humain. La souris constitue donc un modèle idéal pour l’étude de la physiopathologie humaine. Le choix d’animaux adultes se justifie par le fait que les cancers touchent principalement les adultes.