Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-10-27 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-008326)
504 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Elles reçoivent des injections abdominales et une transplantation de microbiote fécal de patients obèses, subissent une privation de nourriture d’environ 24 heures et des tests comportementaux (conditionnement de peur, suspension par la queue), avec des prélèvements sanguins répétés au bout de la queue. Le projet étudie l’effet du microbiote sur le déclin cognitif lié à l’âge, avec des stratégies thérapeutiques annoncées comme perspective. Le porteur affirme que seul un modèle de souris axénique permet d’isoler l’effet du microbiote transplanté.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Etudier le rôle du microbiote sur les performances cognitives et émotionnelles des souris et ainsi développer des nouvelles stratégies thérapeutiques visant à ralentir le déclin neurocognitif associé à l’âge.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le projet devrait ouvrir la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant le microbiote dans le but prévenir ou traiter le déclin cognitif et les troubles émotionnels liés à l’âge. Ces stratégies sont intéressantes car elles visent à bloquer un mécanisme de mort cellulaire commun à tous les organes et qui est associé au vieillissement : le processus de senescence.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Au début de la période expérimentale, les souris recevront 3 injections dans l’abdomen afin d’étudier les cellules en division. Les animaux effectueront des tests de comportement pendant 4 semaines (6 tests légers et 1 test modéré) et seront soumis à des prélèvements sanguins à l’extrémité de la queue. Du sang sera prélevé une fois avant et une fois après (chaque fois 100 ul) l’injection d’un liquide contenant du glucose. En plus, une goutte de sang sera prélevée à 15, 30, 45, 60, 90 et 120 min après l’injection. Enfin les souris recevront une autre injection dans l’abdomen, afin de marquer une deuxième population de cellules en division. A la fin de l’expérience, les souris recevront une injection abdominale pour être euthanasiées.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
1)Les quatre injections dans l’abdomen peuvent provoquer des effets aigus tels qu’une irritation respiratoire et cutanée. 2) Les souris devraient développer un comportement de peur se traduisant par une immobilité au cours du test de conditionnement à la peur d’une durée de 3 minutes.3) Les souris peuvent se sentir stressées pendant le test de suspension par la queue durant 6 minutes. 4) Les souris n’auront pas accès à la nourriture, mais à l’eau, pendant environ 24 heures. Cette procédure peut provoquer une perte de poids corporel chez les animaux. 5) Une goutte de sang sera prélevée au bout de la queue toutes les 15 minutes pendant 2 heures. Au cours de ce protocole, deux prise de 100 ul de sang supplémentaires seront réalisées. Un effet indésirable est l’endommagement de la queue et une douleur locale.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Après tous les tests de comportement, les souris seront euthanasiées afin d’étudier l’anatomie du cerveau. Les associations entre les résultats anatomie des tissus et les fonctions cognitives ainsi que les états émotionnels seront évaluées pour comprendre comment l’anatomie du cerveau détermine leur fonction.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Notre étude vise à évaluer les effets de la transplantation de microbiote fécal humain sur les performances cognitives et émotionnelles de souris. Cela ne peut être fait que sur un modèle animal. Comme les animaux présentent un microbiote local, notre étude nécessite un modèle animal dans lequel ce microbiote résident est supprimé (c’est-à-dire, des souris axéniques). Celles-ci offrent la garantie de pouvoir étudier spécifiquement l’impact comportemental du microbiote transplanté. De tels modèles axéniques sont actuellement disponibles dans les espèces de souris. Nous proposons une approche unique et originale pour transplanter le microbiote fécal de patients obèses dans ce modèle de souris axéniques. Dans les études que nous réaliserons au laboratoire, nous serons amenés à tester ces souris axéniques transplantées et leur descendance pour lequel il a été montré une stabilisation du microbiote.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Pour les études de comportement, notre expérience au laboratoire nous montre qu’un nombre minimum de 12 souris par groupe est nécessaire afin d’avoir un puissance statistique suffisante. Chaque animal sera soumis à l’ensemble des tests comportementaux proposés allant de procédures légères à modérées. Ceci permettra d’obtenir un maximum de données en utilisant un nombre minimum d’animaux.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront hébergés dans une structure et des conditions adaptées (litière changée régulièrement, eau et nourriture à volonté, température et hygrométrie régulée) avec une surveillance quotidienne. Les animaux bénéficieront également d’un enrichissement de leurs milieux (tube et tissus, permettant une diminution du stress potentiel et la réalisation de petits nids par les animaux). L’état de santé de l’animal sera contrôlé chaque semaine à l’aide d’une fiche d’évaluation qui comprend l’observation de l’état corporel, de l’état du pelage et de la peau, des écoulements, des yeux, de la bouche, de l’interaction sociale, de la posture, de la mobilité, des comportements indésirables. Si le score total est compris entre 4 et 7, les animaux seront étroitement surveillés de près et quotidiennement. Si les animaux ont des blessures ou montrent des signes de souffrance, des analgésiques une fois par jour sera utilisé pour minimiser la douleur. Les animaux seront observés quotidiennement s’ils atteignent les points finaux prédéfinis. Si le score total est supérieur à 8, un mode de soulagement sera prévu. En particulier, nous proposons d’observer plus régulièrement les animaux et éventuellement de considérer de les euthanasier. Au cours des procédures expérimentales, les souris recevront de intervalles suffisant (au moins un jour) entre chaque injection, et de plusieurs jours de repos après avoir effectué des tâches stressantes. Dans le cas où les souris perdraient plus de 10% de leur poids corporel, de la nourriture supplémentaire serait placée directement dans la cage. Les animaux seront surveillés et pesés avant et après la manipulation. Afin d’éviter la douleur due au prélèvement de sang, les souris recevront une pommade anesthésiante avant le prélèvement sanguin.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Afin d’étudier l’effet du microbiote, un modèle axénique sera nécessaire pour éviter les effets de la flore locale de l’animal hôte. Les espèces de souris axéniques sont actuellement disponibles. En plus, les modèles de souris sont des modèles bien adaptés à la recherche en neurosciences comportementales, car ils présentent une variété de comportements pertinents pour les maladies humaines. Ces tests seront effectués sur des souris à l’âge adulte. Pour les souris sauvages : 6, 12 et 18 mois ; les souris ayant des problèmes de mémoire: 3, 6 et 9 mois.