Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-02-24 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-220783)
12 souris vont être utilisées, réutilisées pour des passages d’imagerie répétés tout au long du projet puis mises à mort, dans des procédures classées en souffrance légère. Le porteur développe un dispositif de résonance magnétique qu’il présente comme « strictement non invasif », l’exploration du muscle se faisant sous anesthésie générale sans chirurgie ni capteur implanté. Il souligne que les montages classiques imposent au contraire de sacrifier l’animal après une seule mesure, et met en avant la répétition des examens sur un même individu pour réduire les effectifs. Il affirme qu’aucune alternative ne permet d’explorer la fonction musculaire sans recours à l’animal vivant.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les techniques de résonance magnétique nucléaire (RMN) ont démontré leur efficacité pour étudier la fonction musculaire in situ. Cependant, en expérimentation animale, le bénéfice de la RMN en termes de non invasivité est perdu étant donné l’utilisation de dispositifs expérimentaux intégrant des systèmes traumatiques pour induire les contractions musculaires (stimulation directe du nerf moteur à l’aide d’une électrode placée sur ce dernier) et pour mesurer la force produite (attachement d’un capteur de force au tendon du muscle étudié) à l’intérieur d’un scanner RMN. En plus des souffrances et angoisses qu’elle peut potentiellement générer, la préparation chirurgicale ainsi requise impose de sacrifier l’animal à la fin de l’expérience, ce qui exclue la possibilité de répéter les explorations plusieurs fois sur le même individu. C’est pour ces raisons que nous avons entrepris de développer une nouvelle approche méthodologique permettant d’explorer la fonction musculaire de manière totalement non invasive chez des souris vivantes anesthésiées. Cette approche, unique au monde, permet de réaliser des enregistrements RMN sur le muscle gastrocnémien de souris en activité en utilisant des méthodes atraumatiques pour induire les contractions musculaires (par électrostimulation transcutanée) et mesurer la force (à l’aide d’un ergomètre semblable à ceux utilisés en clinique chez l’homme), ceci afin d’obtenir des informations sur l’anatomie par imagerie RMN (IRM), sur le métabolisme énergétique par spectrométrie par RMN du phosphore 31 (SRM du P31) et sur les performances mécaniques musculaires. La SRM du P31 offre la possibilité de mesurer in vivo le pH intracellulaire et les concentrations des principaux composés phosphorylés (ATP, phosphocréatine, ADP, phosphate inorganique) impliqués dans le métabolisme énergétique. Nous avons jusqu’à présent mis en œuvre ces méthodologies dans un scanner RMN opérant à 4,7 Tesla, et nous souhaitons maintenant les transférer sur un scanner RMN opérant à plus haut champ. Une augmentation de champ devrait permettre une amélioration de la précision et de la fiabilité des mesures.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet original rendra possible pour la première fois au monde l’exploration fonctionnelle non invasive du muscle de souris à très haut champ, ce qui ouvre de nouvelles perspectives d’étude en recherches fondamentale et préclinique.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux ne seront soumis à aucune intervention invasive. Les animaux seront soumis à un type d’intervention (passage à l’IRM), dont la durée sera d’environ 45 mins avec une durée maximale d’une heure.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Sachant que notre activité est non-invasive, seul l’exposition à l’anesthésie pourrait entraîner des contraintes. Cependant, un soin particulier est apporté au suivi de la respiration, de la température de l’animal ainsi qu’à la durée de l’expérimentation pour éviter tout effet néfaste. Un suivi est apporté après chaque expérimentation pour s’assurer d’une sortie normale de l’anesthésie des animaux.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les procédures effectués sont strictement non-invasive et sans douleur. Les animaux seront ré-utilisés pendant l’ensemble du projet jusqu’à atteintes des objectifs.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les critères métaboliques et fonctionnels que nous allons étudier sont de types physiologiques, et ne sont donc pas reproductibles avec des cultures de cellules musculaires ; c’est pourquoi nous ne pouvons pas remplacer l’étude chez l’animal vivant. Aucune alternative ne permet l’exploration de la fonction musculaire sans être invasif sur les animaux.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’utilisation des techniques de résonance magnétique nucléaire (RMN) permet de réduire le nombre d’animaux utilisés. En effet, elles permettent d’enregistrer des cinétiques métaboliques chez les mêmes individus, contrairement aux techniques classiques de biochimie qui auraient nécessité de sacrifier des cohortes d’animaux aux différents temps de la cinétique afin de réaliser des dosages métaboliques sur biopsies musculaires. De plus, spécialement dans ce projet, nous pouvons passer les animaux plusieurs fois sans impact négatif attendus sur leur santé. Lors de développement, un nombre important d’animal est généralement utilisé afin d’optimiser une techique. De plus, nous n’utiliserons que le nombre de souris nécessaires pour l’exploitation statistiques des données, à savoir 12 individus
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nos expérimentations seront effectuées sous anesthésie générale, associé à du gel ophtalmique afin d’éviter le dessèchement oculaire. La température de la souris sera gardée stable à l’aide d’une couverture chauffante et observer à l’aide d’une sonde rectale inséré à l’aide de gel lubrifiant. Le réveil des souris sera effectué en cage individuelle sous lampe chauffante avant d’être remis avec ses congénères. Les procédures seront réalisées dans une pièce à l’écart de la salle d’hébergement. De plus, nous avons déterminé des points limites à ne pas franchir pour respecter le bien-être de l’animal : un contrôle quotidien de l’état clinique de nos animaux sera réalisé selon un système d’évaluation avec indices de 0 (normal ou léger) à 3 (changements importants par rapport à la normale) pour différents critères physiologiques et comportementaux (perte de poids, vocalisation importante, poils hérissés, prostration, blessures, infections cutanées). Le protocole sera arrêté pour tout animal obtenant un score supérieur ou égal à 2 dans deux de ces catégories. Les souris seront hébergées collectivement (4 à 5 animaux par cage) et le milieu sera enrichi par la présence dans chaque cage de matériel de nidation (coton), d’abris en plastique permettant aux animaux de se cacher, et de bûchettes de bois destinées à être rongées. La nourriture et l’eau de boisson seront fournies ad libitum. Le changement des litières aura lieu une fois par semaine.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous utiliserons un modèle de WT, C57/Bl6 afin de caractériser le fonctionnement musculaire et les variations bioénergétiques normale des souris. Ce modèle est l’un des plus couramment utiliser, son utilisation permettra d’obtenir des résultats qui pourront se comparer avec de multiples études. Les souris seront utilisées entre le 3ème et le 8ème mois, lorsqu’elles présentent une masse musculaire suffisante pour l’obtention de signaux RMN de qualité.