Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 02/10/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-241798)
495 souris vont être utilisées dans des procédures d’un niveau de souffrance modéré, toutes tuées trois ou sept jours après l’intervention pour l’analyse de leurs tissus. Chacune subit une chirurgie d’une heure au plus sous anesthésie, au cours de laquelle la veine principale du foie est partiellement ligaturée pour provoquer un caillot, avec un risque de saignement, d’infection bactérienne et d’hypertension du foie. Une seconde opération, terminale, permet le prélèvement de sang avant la mise à mort. Le projet vise à mettre au point ce modèle de thrombose porte pour l’étude des syndromes myéloprolifératifs, et le porteur affirme que l’étude des types cellulaires en jeu ne peut avoir lieu qu’au sein d’un organisme vivant, ce qui rend selon lui l’utilisation des animaux non-humains « nécessaire ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les syndromes myéloprolifératifs sont des maladies où la moelle osseuse produit trop de cellules sanguines. Cette surproduction est souvent causée par une mutation génétique. Environ 30 pourcent des personnes atteintes développent des caillots sanguins, qui peuvent être dangereux. Comprendre comment ces caillots se forment est important pour créer de meilleurs traitements. Une étude pense que certaines cellules, comme les plaquettes, jouent un rôle clé dans ce processus. L’objectif est de créer un modèle pour étudier ces caillots et trouver des traitements plus efficaces.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ces expérimentations permettront de développer et de normaliser un modèle de formation d’un caillot sanguin de la veine principale du foie chez la souris et de mieux comprendre de quelle façon la mutation génétique identifiée agit sur le développement de la maladie. A plus long terme, cela permettra également de mettre au point des stratégies thérapeutiques plus efficaces que ceux proposées par la médecine actuelle. De plus, il s’agira d’un nouveau modèle expérimental qui pourra être repris par l’ensemble de la communauté scientifique au service de futurs projets.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les souris seront soumises à une procédure chirurgicale sous anesthésie et analgésie d’une durée d’1h maximum qui va permettre un rétrécissement de la veine du foie par le biais d’une ligature partielle (sténose). Les animaux subiront auparavant un prélèvement veineux de quelques secondes sur animal endormi et certains animaux auront un traitement pharmacologique pour diminuer l’apparition des caillots qui sera administré 24h avant la chirurgie par voie intraveineuse en moins de 10 min. Un guide et du fil de suture seront momentanément en contact avec la veine porte. Il s’agit d’autant de gestes à risques pouvant être à l’origine d’une infection bactérienne. A la fin de l’experience, le sang sera prélevé après une deuxième intervention chirurgicale terminale, sous anesthésie et analgésie.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La chirurgie peut entrainer une douleur et une irritation post-opératoire au niveau de la cicatrice pourra également se faire ressentir. Un risque de saignement peut avoir lieu chez certaines souris. Cette procédure inclue également un prélèvement sanguin sous anesthésie et qui peut être associé à un risque exceptionnel de lésion occulaire. Un guide et du fil de suture seront momentanément en contact avec la veine porte. Il s’agit d’autant de gestes à risques pouvant être à l’origine d’une infection bactérienne. La formation d’un caillot peut entrainer une hypertension au niveau du foie.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
3, ou 7 jours après la sténose selon le groupe expérimental, les animaux seront systématiquement euthanasiés sous anesthésie, une fois le prélèvement de sang terminé pour pouvoir faire l’analyse des tissus et du plasma.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’étude du rôle de différents types cellulaires dans l’apparition de maladie du sang associée à la formation d’un caillot ne peut avoir lieu qu’au sein d’un organisme vivant pour des raisons de complexité physiologique. L’utilisation des animaux est donc nécessaire dans la réalisation de ces travaux.
2. Réduction
Dans un premier temps, nous allons mettre au point la procédure uniquement sur des souris controles afin de déterminer les conditions optimales pour la formation d’un caillot sanguin tout en limitant les souffrances engendrées aux souris. Ces conditions seront alors appliquées sur les souris génétiquement modifiées. Le nombre d’animaux par groupe a été défini pour obtenir des résultats exploitables avec le minimum d’animaux.
3. Raffinement
Chaque étape de la procédure sera effectuée par du personnel qualifié. La douleur post-opératoire est traitée préventivement par l’administration d’un anti-douleur en plus de l’anesthésie gazeuse. Un tapis chauffant sera utilisé pendant les opérations, et les animaux seront réveillés sous lampe chauffante dans une cage de réveil avec du papier absorbant à la place de la sciure. Pour prévenir la souffrance, les animaux seront soumis à un suivi post-opératoire avec une grille de score, durant lequel ils seront observés et pesés quotidiennement. Si un point limite était atteint, l’animal serait endormi et euthanasié sans délai.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris possède de nombreuses similitude avec l’Homme, notamment son système vasculaire, immunologique et cellulaire. Ces similarités en font un bon modèle pour grand nombre de pathologies humaines. Les souris utilisées auront entre 8 et 12 semaines . C’est à cet âge que le modèle de souris mutées a été validé.