Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-07-29 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-342273)
Porteuses d’une mutation qui provoque une amyotrophie spinale, les souris de cette lignée développent dès le huitième jour de vie des difficultés de déplacement et une perte de poids. 2 500 d’entre elles vont être élevées sur cinq ans, 1 876 dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger et 624 un niveau modéré. Le génotypage se fait au ciseau chirurgical sur un fragment de queue, prélevé le jour de la naissance ou le lendemain sur des souriceaux vigiles. Les reproducteurs sont tués en fin de période reproductive, leur descendance étant destinée soit au renouvellement des croisements soit aux projets de recherche du laboratoire, ce projet n’ayant d’autre finalité que d’alimenter les suivants.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’amyotrophie spinale, ou SMA, est une maladie génétique neuromusculaire qui touche environ 1 naissance sur 6 000. Dans 95% des cas, cette maladie est provoquée par une mutation génétique. Bien que ce gène soit exprimé dans l’ensemble des cellules de l’organisme, sa mutation se manifeste par une dégénérescence progressive des neurones moteur (appelés motoneurones) de la moelle épinière, qui conduit à une paralysie et dans les cas les plus sévères à la mort du patient (SMA type 1). Dans le but de proposer des thérapies géniques efficaces pour cette pathologie ainsi que de comprendre les différents mécanismes intervenant dans le développement de la maladie et à la suite des traitements, un modèle murin de la pathologie est nécessaire. La stratégie thérapeutique consiste à réintroduire la forme originelle du gène d’intérêt dans un modèle murin de la SMA, en utilisant un vecteur dérivé des virus adéno-associés (AAV). L’objectif de ce projet est de déclarer l’élevage de ce modèle murin à phénotype dommageable avec nécessité de génotypage afin de répondre aux besoins pour les projets de recherche sur les cinq années à venir.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet permet d’élever la lignée murine modèle de l’amyotrophie spinale, maladie génétique neuromusculaire qui touche environ 1 naissance sur 6000. Les animaux permettront de mener à bien différents projets de recherche pour permettre de constater l’efficacité de traitements sur la survie des souris, l’amélioration des signes cliniques et le retard de l’apparition des symptômes. L’objectif à long terme est un possible essai clinique pour une thérapie chez l’Homme.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le phénotype dommageable de la lignée (difficultés de déplacement et perte de poids) apparait précocement à partir de J8, c’est pourquoi un fragment caudal sera prélevé à 0 ou 1 jours à l’aide de ciseaux chirurgicaux (après nettoyage des ciseaux à l’éthanol) sur animaux vigiles.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le prélèvement pour génotypage peuvent induire un stress et une douleur légère et de courte durée chez l’animal. Le phénotype développé chez les souris malades induit une difficulté de déplacement et une perte de poids.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux reproducteurs seront euthanasiés en fin de période reproductive. Les animaux produits dans le cadre des accouplements serviront d’une part comme animaux reproducteurs (renouvellement des croisements), et d’autre part ils seront utilisés dans le cadre d’une utilisation continue au sein des projets de recherche préalablement autorisés en cours ou à venir.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La thérapie génique consiste à introduire un gène thérapeutique dans un organisme malade. Ce projet de thérapie génique nécessite donc l’utilisation de mammifères modèles de la pathologie humaine, phénotypiquement et génétiquement caractérisés. La recherche en thérapie génique consiste à injecter un vecteur exprimant un transgène d’intérêt dans un organisme malade et d’en vérifier l’effet thérapeutique par des analyses phénotypiques, biochimiques, physiopathologiques, histopathologiques ou comportementales. Les modèles de l’amyotrophie spinale humaine (SMA) les plus communément utilisés pour la thérapie génique dans les laboratoires de recherche sont des lignées de souris présentant les mêmes symptômes que les patients. Nous avons arrêté notre choix sur cette lignée qui se distinguent par sa sévérité et la précocité de ses symptômes. Elle permet de mieux évaluer l’efficacité de notre traitement dans les formes les plus graves de la maladie.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
2500 animaux sont prévus pour ce projet. Ces utilisations sont dans le cadre d’une utilisation continue. Tous les animaux en élevage, sont uniquement présents pour établir des animaux d’intérêts qui seront ensuite destinés à un projet de recherche. Le nombre d’accouplements lancés est systématiquement revu en fonction du nombre d’animaux déclarés dans les projets de recherche. Les animaux sans génotype d’intérêt seront réutilisés en priorité (projets d’autres équipes de recherche ou projet de tutorat). Il n’y a pas d’analyses statistiques pour ce projet d’élevage.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Dans la réalisation des futurs projets, l’ensemble des procédures sera mis au point afin de permettre une interprétation fiable dans le respect du bien-être animal, en limitant la douleur et le stress (anesthésie, analgésie, etc.). Les conditions d’hébergement sont conformes à la réglementation avec un cycle jour nuit automatique : les animaux sont hébergés avec leurs congénères (l’isolement est limité au maximum) en portoirs ventilés avec un système d’abreuvement automatique et un accès ad libitum à la nourriture et l’eau. Le milieu est enrichi avec un des enrichissements ci-après : carré de lanière kraft, carré de coton, batonnet en bois, rouleau en carton ou maisonnette. Les conditions de températures et d’hygrométrie sont contrôlées et monitorées. Les animaux sont vérifiés quotidiennement. Nous nous efforçons à chaque instant de raffiner nos procédures afin de garantir le bien-être des animaux en cours de procédure grâce à une surveillance attentive (point limite) et des soins adaptés (anesthésie, analgésie, etc.). Enfin, chaque animal sera suivi quotidiennement, de sa naissance à sa mort, et une fois les points limites atteint, l’animal sera automatiquement euthanasié pour éviter toute souffrance excessive. De plus, pour minimiser le stress des animaux, ceux-ci seront manipulés tout au long de l’expérimentation par la même personne afin de créer une habituation souris/manipulateur. Le fait de suivre dès la naissance les animaux permettra également de limiter leur stress. La technique utilisée pour la réalisation des biopsies est la biopsie caudale, technique recommandée par les différents comités nationaux. Les biopsies sont réalisées avec du matériel propre et désinfecté, une compression avec de l’essui tout propre est effectué pour stopper le micro-saignement. Les souriceaux sont sur surveillance jusqu’à ce que leur mère les reprenne en charge dans le nid. Un soin particulier sera apporté aux animaux commençant à développer la maladie pour leur faciliter l’accès à la nourriture et à l’eau. Ainsi des croquettes ou de la bouillie pourront être placés directement dans la cage, ainsi que de l’hydrogel en cas de besoin.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La recherche en thérapie génique consiste à injecter un vecteur exprimant un transgène d’intérêt dans un organisme malade et d’en vérifier l’effet thérapeutique par des analyses phénotypiques, biochimiques, physiopathologiques, histopathologiques ou comportementales. Les modèles de l’amyotrophie spinale humaine (SMA) les plus communément utilisés pour la thérapie génique dans les laboratoires de recherche sont des lignées de souris génétiquement modifiées. Nous avons arrêté notre choix sur une lignée murine qui se distingue par la sévérité et la précocité de ses symptômes. Elle permet de mieux évaluer l’efficacité de notre traitement dans les formes les plus graves de la maladie. Les animaux de ce projet d’élevage seront identifiés et génotypés à la naissance et entreront dans un projet d’expérimentation au 1er jour de vie car le phénotype dommageable de la lignée (difficultés de déplacement et perte de poids) apparait précocement à partir du 8ème jour.