Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-06-06 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-525278)
Pour tester un fragment d’anticorps ciblant un récepteur de la sérotonine dans deux lignées de souris présentées comme des modèles d’autisme, 824 souris vont être utilisées, 168 dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger et 656 d’un niveau modéré. Elles reçoivent une injection intrapéritonéale par jour pendant douze jours et passent des tests portant sur la sociabilité, les stéréotypies, l’anxiété, la locomotion et l’olfaction, jusqu’à quarante-cinq minutes par jour pendant trois à quatre semaines. Le porteur signale que l’isolement, la mise à jeun et les contentions stressent les animaux, et que les attaques entre mâles dominants et jeunes mâles iront jusqu’à la morsure. Il espère identifier une molécule réduisant d’au moins 70 % les déficits sociaux, attente chiffrée renvoyée à l’avenir, quand les injections quotidiennes, les biopsies d’oreille et la mise à mort des 824 souris sont, elles, programmées.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Des dysfonctionnements sont rencontrés dans de nombreuses maladies neurologiques et psychiatriques comme les troubles du spectre autistique, la schizophrénie, la dépression ou les addictions, et leurs prises en charge représentent un coût élevé pour la société. L’identification de nouvelle piste thérapeutique constitue donc un enjeu majeur. Le récepteur de la sérotonine 5-HT7 est devenu une cible prometteuse pour le traitement de ces troubles comportementaux. L’administration de composés se fixant dans ce récepteur permet une meilleure réponse aux antidépresseurs. Ainsi, un de ces ligands chimiques est actuellement en phase d’essai clinique pour le traitement des troubles bipolaires et la dépression majeure. D’autres petites molécules chimiques ciblant également ce récepteur auraient des effets sur la sociabilité et les comportements stéréotypés dans des modèles de souris autistes. Au cours de ces dernières années, une alternative aux composés chimiques a vu le jour et repose sur le développement de fragments d’anticorps. Nous avons déjà identifié un fragment d’anticorps qui cible spécifiquement ce récepteur. Dans ce projet, nous souhaitons explorer l’effet de cet anticorps sur les comportements chez la souris sauvage et dans deux modèles murins d’autisme et évaluer l’effet de la délétion du récepteur sur le comportement social et maternel, ainsi que d’identifier les dérégulations au niveau moléculaire dans le cerveau. Le nombre total d’animaux dans ces expériences sera de 824 souris.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Parmi les bénéfices attendus du projet, nous espérons l’identification d’une molécule qui permettra de réduire d’au moins 70% les déficits sociaux et capable de restaurer les déficits sensoriels et cognitifs. Nous espérons faire progresser l’état des connaissances quant au rôle du récepteur sur la sociabilité. Ces expériences vont significativement contribuer à l’augmentation des connaissances scientifiques de ce récepteur, mais également contribuer à la découverte et au développement de potentiels traitements innovants pour les comportements chez les animaux d’élevage et chez l’homme.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Des administrations par voie intrapéritonéale (1 min/jour) seront réalisées tous les jours pendant 12 jours. Les animaux recevront une dose d’anesthésiques (1 min/injection intrapéritonéale) avant leur mise à mort. Tous les animaux effectueront des tests de comportement, soit 10 min une fois, soit de façon répétée tous les jours ouvrés pendant 3-4 semaines (de 5 à maximum 45 min/jour/animal)pour mesurer leurs comportements sociaux, leurs stéréotypies, leur anxiété, leur locomotion et leur olfaction. Une biopsie de l’extrémité de l’oreille sera prélevée à 3-4 semaines pour le génotypage de tous les animaux.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les injections quotidiennes en intrapéritonéales peuvent engendrer une légère douleur au niveau du site d’injection. L’administration peut induire des effets secondaires liés au composé, comme la sédation. Les différentes contentions ainsi que les tests comportementaux, l’isolement des animaux et la mise à jeun peuvent entrainer du stress pour l’animal. De plus, les attaques entre mâles dominants et jeunes mâles engendreront de l’agressivité pouvant aller jusqu’à la morsure. Le prélèvement de l’extrémité de l’oreille pour le génotypage entraîne une douleur légère de courte durée.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Tous les animaux seront euthanasiés à l’issu des procédures, soit par une injection d’anesthésique, soit par dislocation cervicale et mise à mort.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Des études in vitro ont été réalisées avant des études in vivo afin d’obtenir plus d’informations sur les mécanismes d’action de ce récepteur. Cependant, l’évaluation de l’effet comportemental des ligands de ce récepteur de la sérotonine nécessite l’utilisation de l’animal afin de considérer un organisme entier et de confronter l’effet de nos ligands à la complexité des mécanismes neurologiques mis en jeux dans les processus de sociabilité. L’étude du comportement animal est une étape essentielle dans le développement de médicaments actifs sur le système nerveux. L’effet d’une molécule résulte de son action au niveau de l’ensemble de l’organisme. A ce jour aucun test in vitro ou modèle informatique ne permet de prédire et rendre compte de l’ensemble des phénomènes impliqués dans l’action d’un médicament et en particulier ceux qui conditionnent le comportement.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le nombre d’animaux utilisés sera réduit au minimum pour obtenir des résultats pertinents, reproductibles et statistiquement valides, tout en prenant en compte les contraintes expérimentales ainsi que la variabilité comportementale exprimée par chaque animal. Nous utiliserons des tests de comparaison entre chaque groupé traité avec un ligand donné ou de différents génotypes.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le milieu est enrichi avec entre autres, avec une cabane en carton et des frisotis en papier kraft pour optimiser le maintien de leur chaleur corporel et de leur bien-être. Pour les tests de comportement maternel, les mères auront en plus deux carrés de ouate afin de pouvoir faire leur nid avec cette matière. Les procédures expérimentales, majoritairement des tests de comportements seront réalisées dans des pièces dédiées auxquels les animaux seront habitués au préalable et sont les plus brèves possibles et réalisées dans le calme et sous des éclairages faibles afin de minimiser l’inconfort et l’anxiété des animaux. Les animaux seront suivis et manipulé tout au long des procédures afin de les habituer au contact des expérimentateurs et pour vérifier leur état de santé. Tout changement sera suivi d’une surveillance renforcée et en cas de dépassement du point limite, nous procédons à la mise à mort compassionnelle de l’animal.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Bien que les troubles du comportement social, ou des seuils de douleur ne menacent pas la durée de vie, ils entravent la qualité de vie pour l’homme. Les souris sont des petits animaux sociaux qui se reproduise bien et vite et dont les comportements sociaux et les seuils de douleur sont mesurables. Cette espèce est donc un très bon modèle pour étudier les effets de composés sur le comportement social, la douleur et les comportementaux affectifs. A l’heure actuelle, seule des petites quantités de fragments d’anticorps sont produits dans notre laboratoire, compatibles uniquement avec une utilisation in vivo chez la souris. Les animaux sont utilisés à l’âge adulte (7 à 12 semaines) afin que le cerveau soit mature. Cet écart d’âge se justifie pour pouvoir constituer nos groupes d’animaux) et réduire le nombre de portées nécessaires. Nous veillerons à ce que l’âge moyen des animaux par groupe soit homogène. Afin d’étudier le comportement maternel des mères, les mères et leurs petits (Jour 0-3 après la naissance) seront utilisés, et les mêmes petits seront également testés à Jour 10-13 afin d’identifier un éventuel phénotype social précoce.