Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 19/09/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-565769)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le projet faisant l’objet de la présente demande d’autorisation vise à étudier les effets d’une série de composés chez un modèle de cachexie induite par des cellules LLC (Lewis Lung Carcinoma). Cette étude est commanditée par une société cliente, dans le cadre de la recherche de l’efficacité de leurs composés dans ce domaine d’application.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Si la présente étude pemet de mettre en évidence une efficacité des composés en développement sur la cachexie, ces deniers seront employés ultèrieurement dans le cadre d’études cliniques et pourraient, à terme, obtenir une autoristion de mise sur le marché. Ils constituraient ainsi les premiers taitements autorisés pour traiter la cachexie.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Ce projet comport 3 types d’interventions différents: Inoculation de cellules LLC : Durée de 5 minute environ. Mesures de composition corporelle : Durée de 1-2 minutes (répétée 3 fois au cours du projet). Administrations sous-cutanées : Durée 10 secondes environ; adiministrations quotidiennes pendant 15 jours.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Le modèle employé dans le présent projet est un modèle de cachexie résultant du développement d’une tumeur sous-cutanée induite par l’inocculation de cellules Lewis Lung Carcinoma (LLC). Le développement tumoral induit un état de cachexie progressif s’accompagnant d’une réduction de masse maigre et d’une perte de poids corporel. Pour des raisons éthiques, le modèle est limité à 21 jours post inoculation des cellules LLC après lesquels les animaux seront euthanasiés.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront euthanasiés à l’issue de la procédure. En effet, l’étude implique des anayses biochimiques et histiologiques sur les muscles gastrocnémien, soleus, et plantaris, sur le tissu adipeux sous-cutané, le foie et certaines portions du tube digestif qui devrnt ainsi être collectés à l’issue de la procédure.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’utilisation d’animaux à des fins scientifiques se justifie ici car il n’existe aucune méthode de substitution n’utilisant pas l’animal de laboratoire et permettant l’étude de l’efficacité réelle d’un composé sur l’état de cachexie. Nous avons choisi un modèle utilisant l’espèce souris qui est parfaitement caractérisé dans la littérature scientifique.
2. Réduction
Le nombre d’animaux utilisés par groupe a été défini comme le nombre minimum nécessaire pour être en mesure de mettre en évidence une différence statistiquement significative sur les paramètres étudiés. Le groupe contrôle du modèle (heated-treated LLC/ Vehicule) a été réduit à 8 animaux (contre 12 pour les groupes cachexique) du fait d’une moindre variabilité des paramètres msurés, ces souris ne dévelopant pas de tumeur.
3. Raffinement
Le modèle animal qui sera utilisé est un modèle parfaitement caractérisé dans la littérature et couramment utilisé dans les études précliniques. Il s’agit d’un modèle de cachexie chez la souris induit par une inoculation de cellules LLC. Le protocole a été planifié de façon à limiter au maximum tout stress et tout inconfort pour les animaux. Les animaux seront hébergés en cages individuelles et un enrichissement du milieu sera assuré par l’ajout de petites maisons dôme (mouse house) et de materiel de nidification. Afin de réduire toute douleur au cours des procédures expérimentales, l’inoculation des cellules LLC sera réalisée sous anesthésie gazeuse (les animaux seront placés sur tapis chauffant) et les administrations orales seront réalisées à l’aide de canules de gavage souples pourvues d’un emboût en silicone. Enfin, compte-tenu du développement d’une tumeur et d’un état de cachexie progressif chez les animaux, un suivi journalier particulièrement étroit des animaux à l’aide d’une grille de score de souffrance permettra une action rapide en cas d’atteinte des points limites établis.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle souris C57BL/6 est très bien documenté dans la littérature en tant que modèle de cachexie induit par une inoculation de cellules LLC. Le choix du modèle souris C57BL/6 a été validé avec le client et le chef de projet. Les animaux utilisés seront de jeunes souris adultes (5 semaines à réception ; 8 semaines au début du traitement). Le choix de ce stade de développement est guidé par la population humaine qui sera ciblée par les composés à tester, à savoir une population adulte présentant un état cachectique lié au cancer.