Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-05-03 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-731112)
668 souris porteuses de mutations du syndrome de Birk-Barel vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger à modéré, toutes tuées au dioxyde de carbone à la fin de chaque procédure. Elles passent un labyrinthe trois fois dix minutes, vingt-quatre heures d’observation de leur activité, un test de sensibilité à la température où la queue est immergée, et pour une série d’entre elles une chirurgie d’une heure pour implanter des électrodes, suivie de trois jours d’isolement par semaine pendant deux à trois semaines. Le porteur écrit qu’aucun de ces tests n’est de nature à causer des souffrances particulières, ce qui lui permet de faire passer plusieurs épreuves au même animal. Sur le remplacement, il indique que l’effet des mutations sur le canal a été établi in vitro, et retient la souris faute d’homologue du gène chez les invertébrés.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le syndrome de Birk-Barel est une maladie génétique rare avec des symptômes de sévérité variable incluant des anomalies morphologiques, des déficiences intellectuelles plus ou moins marquées, une hyperactivité et une hypotonie. Il est causé par différentes mutations génétiques qui affectent toutes le même gène. Le but du projet est de développer et caractériser des lignées de souris génétiquement modifiées contenant des mutations responsables du syndrome afin d’évaluer si elles reproduisent la pathologie humaine et ainsi constituent un modèle murin de la pathologie. Puis nous évaluerons l’effet de traitements pharmacologiques sur les symptômes.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
D’un point de vue clinique, disposer d’un modèle animal qui reproduit la pathologie humaine permettrait de mieux étudier le syndrome et de pouvoir étudier des pistes thérapeutiques.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux n’ayant subi aucun traitement seront analysés dans des test comportementaux afin d’évaluer leurs fonctions de mémorisation (labyrinthe, 3×10 min), d’activité spontanée (24 h en observation), et dans un test de perception sensorielle. Une autre série d’animaux sera étudiée pour l’activité épileptique spontanée potentiellement entraînée par les mutations. Cette procédure implique l’implantation d’électrodes de mesure par chirurgie (durée de l’intervention, environ 1h) et l’hébergement en individuel 3 jours par semaine pendant 2 ou 3 semaines afin d’identifier d’éventuelles activités électriques anormales spontanées. Nous évaluerons enfin comment ces comportements peuvent être modifiés par différents traitements pharmacologiques. Pour cela les animaux seront traités par injection unique ou quotidienne pendant 14 j selon le type de traitement et analysés dans les tests décrits.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le test de sensibilité à la température implique de la contention pendant quelques minutes. Les souris pourraient présenter des signes d’inconfort de durée très brève (qq s) pendant l’immersion de la queue. La chirurgie subie par certains animaux peut être source d’une douleur légère. Les injections provoquent un léger inconfort. La caractérisation de l’activité des animaux impose un hébergement en individuel le temps de l’observation.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
A la fin de chaque procédure, les animaux seront mis à mort par inhalation de CO2. Il n’est en effet pas possible de les intégrer dans d’autres procédures en raison des traitements qu’ils auront subis.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’effet des mutations sur l’activité du canal a été déterminé in vitro. Mais il n’existe pas à notre connaissance d’alternative au modèle animal pour l’étude de l’impact pathologique au niveau de l’organisme. Nous devons utiliser le modèle murin car il n’y a pas d’homologue direct du gène d’intérêt dans les invertébrés.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La caractérisation du phénotype sera pour l’essentiel basée sur l’observation du comportement de l’animal. Aucun de ces tests n’est de nature à causer des souffrances particulières, ce qui permet d’utiliser un même animal pour différentes expériences et donc de réduire le nombre d’animaux nécessaires pour arriver à des résultats représentatifs. Un calcul statistique permet de déterminer le nombre minimal de souris nécessaires pour obtenir une puissance statistique suffisante. Le mode particulier d’expression du gène impliqué fait qu’il est possible de produire des individus porteurs qui ne sont pas atteints par le syndromes. Nous ne produirons les individus porteurs de la mutation dans le contexte pathologique qu’au moment de faire les mesures et tous les animaux seront utilisés, afin de réduire au maximum la quantité d’individus porteurs du syndrome et d’optimiser le nombre produit.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La chirurgie sera effectuée selon les bonnes pratiques vétérinaires: anesthésie locale avant la chirurgie, inhalation d’anesthésique général pendant, en contrôlant la température, l’hydratation. Après la chirurgie, l’animal sera maintenu dans une cage de réveil chauffée jusqu’à son réveil complet, puis remis dans sa propre cage d’élevage. Un anti-inflammatoire non stéroidien sera administré par l’eau de boisson pendant 5 jours. La mesure des électroencéphalogrammes impose de maintenir les animaux en hébergement individuel. Pour leur permettre des contacts sociaux, les souris sont placées dans des cages d’hébergement divisées en dux par une cloison transparente en plexiglas et chaque souris occupera une demi-cage. La cloison percée de trous d’environ 1 cm permet aux animaux de se voir, d’échanger des odeurs et également d’avoir un contact grâce à leurs vibrisses. Cet aménagement a pour but de réduire le stress des animaux. Pour toutes les procédures, l’état des souris sera évalué quotidiennement pendant les traitements chroniques afin de contrôler l’absence de trouble. L’évaluation se fera visuellement selon 3 critères : apparence physique, perte de poids, comportements spontanés, avec attribution d’un score. Pour un score entre 1 et 4, l’animal sera surveillé 2 fois par jour et un traitement vétérinaire adapté à l’état de l’animal sera mis en oeuvre jusqu’à un éventuel rétablissement. Si l’animal ne se rétablit pas dans les 24 à 48h (selon le critère observé) ou si le score global est supérieur à 5, une euthanasie sera réalisée par l’observateur.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’effet des mutations sur l’activité du canal a été déterminé in vitro. Mais il n’existe pas à notre connaissance d’alternative au modèle animal pour l’étude de l’impact sur les fonctions physiologiques au niveau de l’organisme. L’absence de gène homologue au gène d’intérêt chez les invertébrés empêche leur utilisation pour étudier le rôle du canal. De plus, le syndrome de Birk-Barel inclut de nombreuses manifestations neurologiques. C’est pourquoi son étude nécessite l’utilisation d’organismes qui présentent une organisation similaire à celle de l’humain. Dans le modèle murin, de nombreux outils ont été développés pour étudier les processus physiopathologiques, à la fois des modèles expérimentaux et des protocoles pour l’analyse de nombreux phénotypes. Il existe de plus des données dans la littérature produits dans des modèles murins sur le gène d’intérêt et la protéine pour lequel il code. Basé sur des travaux précédents de la littérature les expériences seront menées quand les animaux seront âgés de 6-8 semaines, un âge pré-adulte qui correspond à l’équivalent de l’âge de nombreux patients atteints du syndrome de Birk-Barel.